進行悪性固形腫瘍患者におけるHMPL-295S1の研究

包含基準:

登録には、次のすべての条件を満たす必要があります。

1. この研究を十分に理解し、インフォームド コンセント フォームに自発的に署名する。
2. 18歳から75歳まで。
3. -組織病理学的または細胞学的に確認された進行性悪性固形腫瘍の患者で、標準治療に失敗したか、標準治療に耐えられない、またはさまざまな理由で標準治療を受けることができない、または標準治療がない（以前の手術に関係なく）;
4. -少なくとも1つの測定可能な病変がある（RECIST 1.1基準に従って）;注：以前に照射された病変は、放射線療法後の放射線学的証拠で疾患の明確な進行が示されない限り、標的病変とみなすことはできません。
5. 米国東部共同腫瘍学グループ（ECOG）パフォーマンスステータススコア≤1;
6. -研究者の判断に基づく平均余命は12週間以上。

7. 十分な骨髄、肝および腎機能を有する（全血、血液成分、血液製剤の輸血なし、顆粒球コロニー刺激因子または他の造血刺激剤または採血前の2週間以内の修正のための薬物の使用なし）：

   • -絶対好中球数≧1.5×109 / L;
   • HGB≥90 g/L;
   • 血小板数≧100×109/L；
   • -血清総ビリルビン≤1.5×正常値の上限（ULN）[アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）は正常である必要があり、ギルバート病患者では血清総ビリルビンは≤3×ULNである必要があります];
   • -肝転移のない患者の血清ALTおよび/またはAST≤2.5×ULN（肝転移のある患者のALTおよびAST≤5×ULN）;
   • クレアチニンクリアランス≧60mL/分（Cockcroft-Gault式に従って計算、付録11を参照）;
   • -国際正規化比（INR）≤1.5、および活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5 ULN。
8. 出産の可能性のある男性と出産可能年齢の異性愛者のパートナーは、インフォームドコンセントフォームの署名から最後の服用後90日まで効果的な避妊方法を使用することに同意しなければなりません; -出産の可能性のある女性（卵管結紮を受けた女性を含む）は、血清または尿妊娠検査を受けなければならず、結果は治験薬の最初の投与前の7日以内に陰性である;また、インフォームド コンセント フォームの署名から治験薬の最終投与後 30 日までに、デュアル バリア避妊法、子宮内避妊器具などの効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。 閉経後の女性（50歳以上で閉経1年以上、その他の生物学的または生理学的理由がない場合）および不可逆的不妊手術（子宮摘出術、両側卵巣摘出術または両側卵管切除術を含むが、卵管結紮を除く）を受けている女性不妊症として、この条件によって制限されません。

除外基準:

• 次のいずれかの条件に該当する場合、患者はこの研究に参加できません。

  1. 以下のいずれかを満たす以前の抗腫瘍療法：

     1. ERK阻害剤による治療歴があり、PDを患っている;
     2. 化学療法、標的療法、免疫療法、生物療法などを含む、最初の投与前4週間以内に承認された体系的な抗腫瘍療法を受けている（ホルモン療法または伝統的な漢方薬および明確な抗腫瘍適応症を有する中国の特許薬による治療のための2週間の溶出）;
     3. 初回投与前4週間以内の他の介入臨床試験（低分子化学薬品、高分子抗体を含む）の治療期間中。 -介入のない臨床研究（疫学研究など）に参加している場合、患者はこの研究に登録できます。また、1 つの介入臨床試験の生存追跡期間にとどまる場合も登録できます。
     4. -初回投与前4週間以内に大手術または根治的放射線療法（骨転移に対する緩和放射線療法を除く）を受けた。
  2. -以前の抗腫瘍療法（手術、化学療法、放射線療法、標的療法、免疫療法を含む）に関連する毒性は、CTCAEグレード1以下には回復していませんが、脱毛症と末梢神経障害は除きます。 以前にプラチナ治療を受けた患者では、末梢神経毒性を CTCAE グレード 2 以下に回復させる必要があります。
  3. -中枢神経系（CNS）の悪性腫瘍または既知のCNS転移を伴う悪性固形腫瘍の患者;
  4. -他の悪性腫瘍と併用するか、研究スクリーニングの2年以内に他の悪性腫瘍の病歴を有する（皮膚の基底細胞または扁平上皮癌、非黒色腫皮膚癌、甲状腺乳頭癌を含まず、適切に治療された、または根治的に切除された上皮内子宮頸がんおよび上皮内乳管がん）;

  5. -ウイルス性または他の肝炎を含む臨床的に重要な肝疾患の既知の病歴、次の患者を除く：

     • HBsAg陽性患者は、B型肝炎ウイルス（HBV）DNAのポリメラーゼ連鎖反応（PCR）検査が陰性の場合に登録できます。 研究者は、研究治療中の患者の状態と診断ルーチンに基づいて、予防的または治療的な抗ウイルス療法を提供できます。
     • C型肝炎ウイルス（HCV）抗体が陽性の患者は、HCV RNAのPCR検査が陰性の場合に登録できます。
  6. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染した患者;
  7. -最初の投与前の1週間以内に体系的な治療を必要とする活動的な細菌、真菌またはウイルス感染の存在;
  8. 初回投与前の 2 週間または 5 半減期（セントジョーンズワートの場合は 3 週間必要ないずれか長い方）以内の CYP3A 強力なインデューサーの使用については、（付録 5）を参照してください。
  9. CYP3A、P-gp の強力な阻害剤、または P-gp の感受性基質、BCRP、MATE 2-K、CYP3A、CYP2C8/OATP1B1 および CYP2D6/CYP3A の使用は、最初の使用前の 1 週間または 3 半減期 (どちらか長い方) 以内この除外基準は、HMPL-295S1 の実際の投与量と臨床試験中に決定された血漿濃度に従って調整されます (付録 5 を参照)。

  10. -心臓検査の次の基準のいずれかを満たす：

      • 遺伝性 QT 延長症候群または QTcF > 480 ミリ秒 (公式は付録 10 を参照)、または現在 QT 間隔を延長することが知られている薬を服用している、またはトルサード ド ポワント不整脈を引き起こすことが知られている (付録 6)。
      • 臨床的介入を必要とする深刻な不整脈または伝導異常;
      • -急性心筋梗塞、不安定狭心症、冠動脈バイパス移植、ニューヨーク心臓協会（NYHA、付録9を参照）を含むがこれらに限定されない心機能障害または臨床的に重要な心疾患は、グレードIII / IVのうっ血性心不全、左心室を評価しました駆出率 (LVEF)
  11. 妊娠中または授乳中の女性;
  12. 飲み込めない、頻繁に嘔吐する、慢性的な下痢など、経口薬の吸収、分布、代謝または排泄に影響を与える複数の要因がある;
  13. 現在既知または以前の網膜症;
  14. -その他の疾患、代謝異常、身体検査の異常、または臨床的に重要な臨床検査の異常、患者のコンプライアンスに影響を与える可能性のある1つの疾患または状態、または患者が治験薬の使用に適していないことを疑う理由を提供する、または治験責任医師の判断に従って、研究結果、または患者を高いリスクにさらす。