A HMPL-295S1 vizsgálata előrehaladott rosszindulatú szilárd daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

A beiratkozáshoz az alábbi feltételek mindegyikének teljesülnie kell:

1. Miután megfelelően megértette ezt a tanulmányt, és önkéntesen aláírta a beleegyező nyilatkozatot;
2. 18–75 éves korig (beleértve);
3. A kórszövettani vagy citológiailag igazolt, előrehaladott rosszindulatú szolid daganatos betegek, akiknél a standard ellátás nem megfelelő, vagy nem tolerálják a standard ellátást, vagy különböző okok miatt nem kaphatnak színvonalas ellátást, vagy nem részesülnek színvonalas ellátásban (függetlenül a korábbi műtéttől);
4. legalább egy mérhető elváltozással rendelkezik (a RECIST 1.1 kritériumoknak megfelelően); Megjegyzés: a korábban besugárzott lézió nem tekinthető célléziónak, kivéve, ha a sugárkezelést követő radiológiai bizonyítékok egyértelműen a betegség progresszióját mutatják;
5. Amerikai Egyesült Államok Keleti Együttműködési Onkológiai Csoportja (ECOG) teljesítmény-státusz pontszáma ≤ 1;
6. Várható élettartam ≥12 hét a vizsgáló megítélése alapján;

7. Megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkcióval rendelkezők (teljes vér, vérkomponensek, vérkészítmények transzfúziója, granulocita-kolónia-stimuláló faktor vagy egyéb vérképzőszervi stimulátor vagy korrekciós gyógyszer alkalmazása a vérvételt megelőző két héten belül):

   • Abszolút neutrofilszám ≥1,5×109/L;
   • HGB≥90 g/L;
   • Thrombocytaszám ≥ 100×109/L;
   • A szérum összbilirubin értéke ≤ 1,5 × a normál felső határa (ULN) [az alanin-aminotranszferáz (ALT) és az aszpartát-aminotranszferáz (AST) értékének normálisnak kell lennie, a szérum összbilirubinszintjének ≤3 × ULN-nek kell lennie Gilbert-kórban szenvedő betegeknél];
   • A szérum ALT és/vagy AST ≤2,5 × ULN a májmetasztázis nélküli betegeknél (ALT és AST ≤5 × ULN májmetasztázisos betegeknél);
   • Kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc (a Cockcroft-Gault képlet alapján számítva, lásd a 11. függeléket);
   • A nemzetközi normalizált arány (INR) ≤1,5, és az aktivált parciális thromboplasztin idő (aPTT) ≤ 1,5 ULN.
8. A fogamzóképes korú férfinak és fogamzóképes korú heteroszexuális élettársának meg kell állapodnia a hatékony fogamzásgátlási módszerek alkalmazásában a beleegyező nyilatkozat aláírásától az utolsó adag beadását követő 90 napig; minden fogamzóképes korú nőnek (beleértve azokat, akik petevezeték-lekötésen átestek) szérum- vagy vizelet-terhességi tesztet kell végezni, és az eredmény negatív a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 7 napon belül; és bele kell egyeznie a hatékony fogamzásgátló módszerek, például a kettős korlátos fogamzásgátló módszer, a méhen belüli eszköz stb. alkalmazásába, a beleegyező nyilatkozat aláírásától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig. Posztmenopauzás nő (50 év feletti és 1 éves vagy annál idősebb menopauza, egyéb biológiai vagy fiziológiai okok hiányában) és visszafordíthatatlan sterilizációs műtéten átesett nő (beleértve a méheltávolítást, a kétoldali petefészek-eltávolítást vagy a bilaterális salpingectomiát, de a petevezeték lekötését nem). mint terméketlen, nem korlátozza ez az állapot.

Kizárási kritériumok:

• A betegek nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban, ha az alábbi feltételek bármelyike ​​teljesül:

  1. Korábbi daganatellenes terápia, amely megfelel a következők bármelyikének:

     1. Korábbi ERK-gátló kezelés és PD;
     2. Jóváhagyott szisztematikus daganatellenes terápia fogadása az első adagot megelőző 4 héten belül, beleértve a kemoterápiát, célzott terápiát, immunterápiát, bioterápiát stb. (kéthetes elúció hormonterápia vagy hagyományos kínai gyógyászattal és kínai szabadalmaztatott gyógyszerrel, egyértelmű daganatellenes indikációval);
     3. Egyéb intervenciós klinikai vizsgálat (beleértve a kis molekuláris kémiai gyógyszert és a makromolekuláris antitestet) kezelési időszakában az első adag beadását megelőző 4 héten belül. A betegek bevonhatók ebbe a vizsgálatba, ha nem intervenciós klinikai vizsgálatban (pl. epidemiológiai vizsgálatban) vesznek részt; és akkor is be lehet vonni, ha egy intervenciós klinikai vizsgálat túlélési követési időszakában maradnak.
     4. Nagy műtéten vagy radikális sugárkezelésen (kivéve a csontmetasztázisok palliatív sugárkezelését) az első adagot megelőző 4 héten belül.
  2. A korábbi daganatellenes kezeléshez (beleértve a műtétet, kemoterápiát, sugárterápiát, célzott terápiát és immunterápiát) kapcsolódó toxicitás nem állt helyre ≤ CTCAE 1. fokozatra, kivéve az alopeciát és a perifériás neuropátiát. A korábban platinával kezelt betegeknél a perifériás neurotoxicitást ≤ CTCAE 2. fokozatra kell helyreállítani;
  3. Központi idegrendszeri (CNS) rosszindulatú daganatban vagy ismert központi idegrendszeri áttéttel rendelkező rosszindulatú szolid daganatban szenvedő betegek;
  4. Más rosszindulatú daganattal kombinálva, vagy a vizsgálati szűrést megelőző 2 éven belül más rosszindulatú daganat szerepelt (kivéve a bőr bazális vagy laphámsejtes karcinómáját, nem melanómás bőrrákot, papilláris pajzsmirigy karcinómát, amelyet megfelelően kezeltek vagy radikálisan eltávolítottak). méhnyakrák in situ és duktális karcinóma in situ);

  5. Klinikailag jelentős májbetegség ismert anamnézisében, beleértve a vírusos vagy egyéb hepatitist, kivéve a következő betegeket:

     • HBsAg-pozitív betegeket akkor lehet bevonni, ha a hepatitis B vírus (HBV) DNS polimeráz láncreakciós (PCR) tesztje negatív. A vizsgáló a vizsgálati kezelés során a beteg állapota és diagnosztikai rutinjai alapján megelőző vagy terápiás vírusellenes terápiát biztosíthat;
     • Pozitív hepatitis C vírus (HCV) antitesttel rendelkező betegek bevonhatók, ha a HCV RNS PCR-tesztje negatív.
  6. Humán immunhiány vírussal (HIV) fertőzött betegek;
  7. szisztematikus kezelést igénylő aktív bakteriális, gombás vagy vírusfertőzés jelenléte az első adag beadását megelőző egy héten belül;
  8. A CYP3A erős induktor alkalmazása 2 héten belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb, orbáncfű esetén 3 hét szükséges) az első adag előtt, lásd (5. függelék);
  9. A CYP3A, a P-gp erős inhibitora vagy a P-gp, BCRP, MATE 2-K, CYP3A, CYP2C8/OATP1B1 és CYP2D6/CYP3A érzékeny szubsztrátjának alkalmazása egy héten vagy három felezési időn belül (amelyik hosszabb) az első kezelés előtt dózis, ezt a kizárási kritériumot a HMPL-295S1 tényleges dózisának és a klinikai vizsgálat során meghatározott plazmakoncentrációnak megfelelően módosítják (lásd az 5. függeléket);

  10. Megfelel a szívvizsgálat alábbi kritériumainak:

      • Örökletes hosszú QT-szindróma vagy QTcF>480 msec (a képlet a 10. függelékben látható), vagy jelenleg olyan gyógyszereket szed, amelyekről ismert, hogy megnyújtják a QT-intervallumot vagy torsade de pointe aritmiához vezetnek (6. függelék);
      • Súlyos aritmia vagy vezetési rendellenesség, amely klinikai beavatkozást igényel;
      • Károsodott szívműködés vagy klinikailag jelentős szívbetegség, beleértve, de nem kizárólagosan az akut miokardiális infarktust, az instabil angina pectorist, a coronaria bypass graftot, a New York Heart Association (NYHA, lásd a 9. függeléket) III/IV. fokozatú pangásos szívelégtelenséget értékelt, bal kamrai ejekciós frakció (LVEF)
  11. Terhes vagy szoptató nők;
  12. Az orális gyógyszerek felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását számos tényező befolyásolja, például nyelési képtelenség, gyakori hányás, krónikus hasmenés stb.;
  13. Jelenleg ismert vagy korábbi retinopátia;
  14. Bármilyen más betegség, anyagcsere-rendellenesség, fizikális vizsgálati eltérés vagy klinikailag jelentős laboratóriumi vizsgálati eltérés, olyan betegség vagy állapot, amely befolyásolhatja a beteg együttműködését, vagy okot ad arra, hogy gyanítható legyen, hogy a beteg nem alkalmas a vizsgált gyógyszer alkalmazására, vagy befolyásolja a vizsgálat értelmezését. vizsgálati eredményeket, vagy a vizsgáló megítélése szerint magas kockázatnak teszik ki a beteget.