Een studie van HMPL-295S1 bij patiënten met geavanceerde kwaadaardige vaste tumoren

Inclusiecriteria:

Voor inschrijving moet aan alle volgende voorwaarden zijn voldaan:

1. Dit onderzoek voldoende hebben begrepen en vrijwillig het toestemmingsformulier hebben ondertekend;
2. Leeftijd 18~75 jaar (inclusief);
3. Patiënten met histopathologisch of cytologisch bevestigde gevorderde maligne solide tumoren bij wie de standaardzorg niet aanslaat of die de standaardzorg niet kunnen verdragen, of die om verschillende redenen geen standaardzorg kunnen krijgen, of die geen standaardzorg krijgen (ongeacht eerdere operaties);
4. Ten minste één meetbare laesie hebben (in overeenstemming met de RECIST 1.1-criteria); opmerking: de eerder bestraalde laesie kan niet als doellaesie worden beschouwd, tenzij ondubbelzinnige progressie van de ziekte wordt aangetoond in radiologisch bewijs na radiotherapie;
5. Verenigde Staten Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status-score ≤ 1;
6. Levensverwachting ≥12 weken op basis van het oordeel van de onderzoeker;

7. Voldoende beenmerg-, lever- en nierfunctie hebben (geen transfusie van volbloed, bloedbestanddelen, bloedproducten, geen gebruik van granulocyt-koloniestimulerende factor of andere hematopoëtische stimulator of geneesmiddel voor correctie binnen twee weken voorafgaand aan bloedafname):

   • Absoluut aantal neutrofielen ≥1,5×109/L;
   • HGB≥90g/L;
   • Aantal bloedplaatjes ≥ 100×109/L;
   • Totaal serumbilirubine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN) [alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) moeten normaal zijn, totaal serumbilirubine moet ≤3 × ULN zijn bij patiënten met de ziekte van Gilbert];
   • Serum ALAT en/of ASAT ≤2,5 × ULN bij patiënten zonder levermetastasen (ALAT en ASAT ≤5 ×ULN voor patiënten met levermetastasen);
   • Creatinineklaring ≥ 60 ml/min (berekend volgens formule Cockcroft-Gault, zie bijlage 11);
   • Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤1,5 ​​en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤ 1,5 ULN.
8. Een man die zwanger kan worden en zijn heteroseksuele partner in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf de ondertekening van het toestemmingsformulier tot 90 dagen na de laatste dosis; elke vrouw die zwanger kan worden (inclusief degenen die tubaligatie hebben ondergaan) moet een serum- of urinezwangerschapstest ondergaan en het resultaat is negatief binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; en ze moet ermee instemmen om effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken, bijvoorbeeld een anticonceptiemethode met dubbele barrière, een intra-uterien apparaat, enz., vanaf de ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Postmenopauzale vrouw (leeftijd > 50 jaar en menopauze gedurende 1 jaar of langer, bij afwezigheid van andere biologische of fysiologische redenen) en de vrouw die een onomkeerbare sterilisatieoperatie ondergaat (inclusief hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie, maar exclusief tubaligatie) die wordt beschouwd als als onvruchtbaar, wordt niet beperkt door deze aandoening.

Uitsluitingscriteria:

• De patiënten kunnen niet deelnemen aan dit onderzoek als aan een van de volgende voorwaarden wordt voldaan:

  1. Eerdere antitumortherapie die voldoet aan een van de volgende:

     1. Eerdere behandeling met een ERK-remmer en het hebben van PD;
     2. Ontvangen van goedgekeurde systematische antitumortherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis, inclusief chemotherapie, gerichte therapie, immunotherapie, biotherapie, enz. (elutie gedurende twee weken voor hormoontherapie of behandeling met traditionele Chinese geneeskunde en Chinees patentgeneesmiddel met duidelijke antitumorindicatie);
     3. In de behandelingsperiode van ander interventioneel klinisch onderzoek (inclusief kleinmoleculair chemisch geneesmiddel en macromoleculair antilichaam) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis. Patiënten kunnen in deze studie worden opgenomen als ze betrokken zijn bij een niet-interventionele klinische studie (bijv. epidemiologische studie); en kunnen ook worden ingeschreven als ze in de overlevingsperiode van één interventioneel klinisch onderzoek blijven.
     4. Binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis een grote operatie of radicale radiotherapie hebben ondergaan (behalve de palliatieve radiotherapie voor botmetastasen).
  2. Toxiciteit geassocieerd met eerdere antitumortherapie (inclusief chirurgie, chemotherapie, radiotherapie, gerichte therapie en immunotherapie) niet hersteld tot ≤ CTCAE-graad 1, behalve voor alopecia en perifere neuropathie. De perifere neurotoxiciteit moet worden hersteld tot ≤ CTCAE-graad 2 bij patiënten die eerder zijn behandeld met platina;
  3. Patiënten met een kwaadaardige tumor van het centrale zenuwstelsel (CZS) of een kwaadaardige solide tumor met bekende CZS-metastase;
  4. Gecombineerd met een andere kwaadaardige tumor of met een voorgeschiedenis van een andere kwaadaardige tumor binnen 2 jaar voorafgaand aan de onderzoeksscreening (exclusief het basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, niet-melanoom huidkanker, papillair schildkliercarcinoom die op de juiste manier zijn behandeld of radicaal zijn verwijderd cervicaal carcinoom in situ en ductaal carcinoom in situ);

  5. Bekende geschiedenis van klinisch significante leverziekte, inclusief virale of andere hepatitis, behalve de volgende patiënten:

     • HBsAg-positieve patiënten kunnen worden ingeschreven als de polymerasekettingreactie (PCR)-test van hepatitis B-virus (HBV)-DNA negatief is. De onderzoeker kan preventieve of therapeutische antivirale therapie geven op basis van de toestand van de patiënt en diagnostische routines tijdens de studiebehandeling;
     • Patiënten met positieve antilichamen tegen het hepatitis C-virus (HCV) kunnen worden ingeschreven als de PCR-test van HCV-RNA negatief is.
  6. Patiënten die zijn geïnfecteerd met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV);
  7. Aanwezigheid van actieve bacteriële, schimmel- of virale infectie die een systematische behandeling vereist binnen een week voorafgaand aan de eerste dosis;
  8. Gebruik van krachtige CYP3A-inductor binnen 2 weken of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is, 3 weken nodig voor sint-janskruid) voorafgaand aan de eerste dosis, zie (aanhangsel 5);
  9. Gebruik van CYP3A, krachtige P-gp-remmer of gevoelig substraat van P-gp, BCRP, MATE 2-K, CYP3A, CYP2C8/OATP1B1 en CYP2D6/CYP3A binnen één week of drie halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis, zal dit uitsluitingscriterium worden aangepast in overeenstemming met de daadwerkelijke dosis HMPL-295S1 en de vastgestelde plasmaconcentratie tijdens de klinische studie (zie bijlage 5);

  10. Voldoen aan een van de volgende criteria voor hartonderzoek:

      • Erfelijk lang QT-syndroom of QTcF>480 msec (de formule is te zien in bijlage 10), of momenteel medicijnen gebruiken waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen of leiden tot torsade de pointe-aritmie (bijlage 6);
      • Ernstige aritmie of geleidingsstoornis die klinische interventie vereist;
      • Verstoorde hartfunctie of klinisch significante hartziekte, inclusief maar niet beperkt tot acuut myocardinfarct, instabiele angina pectoris, coronaire bypassoperatie, New York Heart Association (NYHA, zie bijlage 9) beoordeeld Graad III/IV congestief hartfalen, linkerventrikel ejectiefractie (LVEF)
  11. Zwangere of zogende vrouwen;
  12. Meerdere factoren hebben die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van orale geneesmiddelen beïnvloeden, bijv. onvermogen om te slikken, frequent braken, chronische diarree, enz.;
  13. Momenteel bekende of eerdere retinopathie;
  14. Elke andere ziekte, metabole afwijking, afwijking bij lichamelijk onderzoek of klinisch significante afwijking bij laboratoriumonderzoek, een ziekte of toestand die van invloed kan zijn op de therapietrouw van de patiënt of een reden geeft om te vermoeden dat de patiënt niet geschikt is om het onderzoeksgeneesmiddel te gebruiken, of die de interpretatie van het geneesmiddel zal beïnvloeden. studieresultaten, of brengen de patiënt een hoog risico, volgens het oordeel van de onderzoeker.