진행성 악성 고형암 환자를 대상으로 한 HMPL-295S1 연구

포함 기준:

등록하려면 다음 조건을 모두 충족해야 합니다.

1. 이 연구를 충분히 이해하고 사전 동의서에 자발적으로 서명했습니다.
2. 만 18~75세(포함)
3. 조직병리학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 악성 고형암 환자로서 표준 치료에 실패했거나 표준 치료를 견딜 수 없거나 다양한 이유로 표준 치료를 받을 수 없거나 표준 치료가 없는 환자(이전 수술 여부와 관계없음)
4. 측정 가능한 병변이 하나 이상 있음(RECIST 1.1 기준에 따름) 참고: 이전에 조사된 병변은 방사선 치료 후 방사선학적 증거에서 질병의 명백한 진행이 나타나지 않는 한 표적 병변으로 간주될 수 없습니다.
5. 미국 동부 종양학 협력 그룹(ECOG) 성과 상태 점수 ≤ 1;
6. 연구자의 판단에 기초한 기대 수명 ≥12주;

7. 적절한 골수, 간 및 신장 기능 보유(채혈 전 2주 이내에 전혈, 혈액 성분, 혈액 제제의 수혈, 과립구 콜로니 자극 인자 또는 기타 조혈 자극제 또는 교정용 약물 사용 없음):

   • 절대 호중구 수 ≥1.5×109/L;
   • HGB≥90g/L;
   • 혈소판 수 ≥ 100×109/L;
   • 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × 정상 상한치(ULN)[알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)는 정상이어야 하며, 혈청 총 빌리루빈은 길버트병 환자에서 ≤3 × ULN이어야 함];
   • 간 전이가 없는 환자에서 혈청 ALT 및/또는 AST ≤2.5 × ULN(간 전이가 있는 환자의 경우 ALT 및 AST ≤5 × ULN);
   • 크레아티닌 청소율 ≥ 60 mL/min(Cockcroft-Gault 공식에 따라 계산됨, 부록 11 참조);
   • 국제 표준화 비율(INR) ≤1.5 및 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5 ULN.
8. 가임 남성과 가임 연령의 이성애 파트너는 정보에 입각한 동의서 서명부터 마지막 ​​복용 후 90일까지 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임 여성(난관 결찰을 받은 여성 포함)은 혈청 또는 소변 임신 검사를 받아야 하며 결과가 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 음성이어야 합니다. 그리고 그녀는 피험자 동의서 서명으로부터 연구 약물의 마지막 투여 후 30일까지 효과적인 피임 방법, 예를 들어 이중 장벽 피임 방법, 자궁 내 장치 등을 사용하는 데 동의해야 합니다. 폐경 후 여성(나이 > 50세 및 1년 이상 폐경, 다른 생물학적 또는 생리학적 이유 없이) 및 불가역적 불임 수술(자궁 적출술, 양측 난소 절제술 또는 양측 난관 절제술을 포함하나, 난관 결찰은 제외)을 받는 여성 불임으로 이 조건에 의해 제한되지 않습니다.

제외 기준:

• 환자는 다음 조건 중 하나라도 충족되는 경우 본 연구에 참여할 수 없습니다.

  1. 다음 중 하나를 충족하는 이전 항종양 요법:

     1. ERK 억제제를 사용한 이전 치료 및 PD가 있는 경우;
     2. 화학 요법, 표적 요법, 면역 요법, 생물 요법 등을 포함하여 첫 번째 투여 전 4주 이내에 승인된 체계적인 항종양 요법을 받음(호르몬 요법 또는 명확한 항종양 적응증이 있는 한약 및 한약으로 치료하는 경우 2주 동안 용출);
     3. 1차 투여 전 4주 이내의 다른 중재적 임상시험(저분자 화학약품 및 고분자 항체 포함)의 치료 기간. 비개입적 임상 연구(예: 역학 연구)에 참여하는 환자는 이 연구에 등록할 수 있습니다. 또한 그들이 하나의 중재적 임상 연구의 생존 추적 기간에 머무르는 경우 등록될 수 있습니다.
     4. 1회 접종 전 4주 이내에 대수술 또는 근치적 방사선요법(골 전이에 대한 완화적 방사선요법 제외)을 받은 자.
  2. 이전 항종양 요법(수술, 화학 요법, 방사선 요법, 표적 요법 및 면역 요법 포함)과 관련된 독성이 탈모증 및 말초 신경병증을 제외하고 CTCAE 등급 1 이하로 회복되지 않았습니다. 이전에 백금으로 치료받은 환자에서 말초 신경독성이 ≤ CTCAE 등급 2로 회복되어야 합니다.
  3. 중추신경계(CNS) 악성 종양 또는 중추신경계 전이가 알려진 악성 고형 종양 환자;
  4. 다른 악성 종양과 결합하거나 연구 스크리닝 전 2년 이내에 다른 악성 종양의 병력이 있는 경우(피부의 기저 또는 편평 세포 암종, 비흑색종 피부암, 적절하게 치료되었거나 근본적으로 절제된 유두상 갑상선 암종 제외) 자궁경부 상피내 암종 및 관내 암종);

  5. 다음 환자를 제외한 바이러스 또는 기타 간염을 포함하여 임상적으로 유의한 간 질환의 알려진 병력:

     • HBsAg 양성 환자는 B형 간염 바이러스(HBV) DNA의 중합효소 연쇄반응(PCR) 검사가 음성이면 등록할 수 있습니다. 연구자는 연구 치료 동안 환자의 상태 및 진단 루틴을 기반으로 예방적 또는 치료적 항바이러스 요법을 제공할 수 있습니다.
     • C형 간염 바이러스(HCV) 항체가 양성인 환자는 HCV RNA의 PCR 검사가 음성이면 등록할 수 있습니다.
  6. 인체면역결핍바이러스(HIV)에 감염된 환자
  7. 첫 번째 투여 전 1주 이내에 체계적인 치료를 필요로 하는 활동성 세균, 진균 또는 바이러스 감염의 존재;
  8. 첫 번째 투여 전 2주 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 것, St. John's wort의 경우 3주가 필요함) 이내에 CYP3A 강력한 유도제 사용, (부록 5) 참조;
  9. CYP3A, P-gp 강력한 억제제 또는 P-gp, BCRP, MATE 2-K, CYP3A, CYP2C8/OATP1B1 및 CYP2D6/CYP3A의 민감한 기질을 첫 번째 투여 전 1주 또는 3회 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 사용 용량, 이 제외 기준은 임상 연구 동안 HMPL-295S1의 실제 용량 및 결정된 혈장 농도에 따라 조정됩니다(부록 5 참조).

  10. 심장 검사를 위한 다음 기준 중 하나를 충족:

      • 유전성 긴 QT 증후군 또는 QTcF>480msec(공식은 부록 10 참조), 또는 QT 간격을 연장하거나 비틀림 부정맥을 유발하는 것으로 알려진 약물을 현재 복용 중(부록 6),
      • 임상 개입이 필요한 심각한 부정맥 또는 전도 이상;
      • 급성 심근경색, 불안정 협심증, 관상동맥 우회술, 뉴욕심장협회(NYHA, 부록 9 참조) 평가 등급 III/IV 울혈성 심부전, 좌심실 사출률(LVEF)
  11. 임산부 또는 수유부;
  12. 경구용 약물의 흡수, 분포, 대사 또는 배설에 영향을 미치는 여러 요인(예: 삼키지 못함, 빈번한 구토, 만성 설사 등)이 있는 경우
  13. 현재 알려진 또는 이전의 망막병증;
  14. 기타 모든 질병, 대사 이상, 신체 검사 이상 또는 임상적으로 유의한 실험실 검사 이상, 환자의 순응도에 영향을 미칠 수 있거나 환자가 연구 약물을 사용하기에 적합하지 않다고 의심할 만한 이유를 제공하거나, 또는 본 연구의 해석에 영향을 미칠 수 있는 하나의 질병 또는 상태 조사자의 판단에 따라 연구 결과에 영향을 미치거나 환자를 고위험에 빠뜨릴 수 있습니다.