En studie av HMPL-295S1 hos pasienter med avanserte ondartede solide svulster

Inklusjonskriterier:

Alle følgende betingelser må være oppfylt for påmelding:

1. Etter å ha forstått denne studien tilstrekkelig og å være frivillig til å signere skjemaet for informert samtykke;
2. Alder 18~75 år (inklusive);
3. Pasienter med histopatologisk eller cytologisk bekreftet avanserte ondartede solide svulster som har svikt i standardbehandlingen eller ikke kan tolerere standardbehandling, eller ikke kan oppnå standardbehandling av ulike årsaker, eller som ikke har noen standardbehandling (uavhengig av tidligere operasjon);
4. Å ha minst én målbar lesjon (i samsvar med RECIST 1.1-kriteriene); merk: den tidligere bestrålte lesjonen kan ikke betraktes som mållesjon, med mindre en utvetydig sykdomsprogresjon er vist i radiologiske bevis etter strålebehandling;
5. United States Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore ≤ 1;
6. Forventet levealder ≥12 uker basert på etterforskerens vurdering;

7. Å ha tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjon (ingen transfusjon av fullblod, blodkomponenter, blodprodukter, ingen bruk av granulocyttkolonistimulerende faktor eller annen hematopoietisk stimulator eller legemiddel for korreksjon innen to uker før blodprøvetaking):

   • Absolutt nøytrofiltall ≥1,5×109/L;
   • HGB≥90 g/L;
   • Blodplateantall ≥ 100×109/L;
   • Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN) [alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) må være normale, total serumbilirubin må være ≤3 × ULN hos pasienter med Gilberts sykdom];
   • Serum ALT og/eller ASAT ≤2,5 × ULN hos pasienter uten levermetastase (ALT og ASAT ≤5 ×ULN for de med levermetastase);
   • Kreatininclearance ≥ 60 ml/min (beregnet i henhold til Cockcroft-Gault-formelen, se vedlegg 11);
   • International normalized ratio (INR) ≤1,5, og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 ULN.
8. En mann i fertil alder og hans heteroseksuelle partner i fertil alder må samtykke i å bruke effektive prevensjonsmetoder fra underskrift av informert samtykkeskjema til 90 dager etter siste dose; enhver kvinne i fertil alder (inkludert de som har mottatt tubal ligering) må få serum- eller uringraviditetstest og resultatet er negativt innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet; og hun må godta å bruke effektive prevensjonsmetoder, for eksempel dobbel barriere prevensjonsmetode, intrauterin enhet, etc., fra underskrift av informert samtykkeskjema til 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Postmenopausal kvinne (alder > 50 år og overgangsalder i 1 år eller over, i fravær av andre biologiske eller fysiologiske årsaker) og kvinnen som får irreversibel sterilisering (inkludert hysterektomi, bilateral ovariektomi eller bilateral salpingektomi, men unntatt tubal ligering) som regnes som som infertil, vil ikke være begrenset av denne tilstanden.

Ekskluderingskriterier:

• Pasientene kan ikke delta i denne studien hvis noen av følgende betingelser er oppfylt:

  1. Tidligere antitumorterapi møtte ett av følgende:

     1. Tidligere behandling med en ERK-hemmer og med PD;
     2. Motta godkjent systematisk antitumorbehandling innen 4 uker før første dose, inkludert kjemoterapi, målrettet terapi, immunterapi, bioterapi etc. (eluering i to uker for hormonbehandling eller behandling med tradisjonell kinesisk medisin og kinesisk patentlegemiddel med klar antitumor-indikasjon);
     3. I behandlingsperioden for annen intervensjonell klinisk studie (inkludert småmolekylært kjemisk medikament og makromolekylært antistoff) innen 4 uker før første dose. Pasienter kan bli registrert i denne studien hvis de er involvert i ikke-intervensjonell klinisk studie (f.eks. epidemiologisk studie); og kan også registreres hvis de forblir i overlevelsesoppfølgingsperioden til én intervensjonell klinisk studie.
     4. Etter å ha mottatt større operasjoner eller radikal strålebehandling (unntatt palliativ strålebehandling for benmetastaser) innen 4 uker før første dose.
  2. Toksisitet assosiert med tidligere antitumorterapi (inkludert kirurgi, kjemoterapi, strålebehandling, målrettet terapi og immunterapi) ble ikke gjenopprettet til ≤ CTCAE grad 1, bortsett fra alopecia og perifer nevropati. Den perifere nevrotoksisiteten må gjenopprettes til ≤ CTCAE grad 2 hos pasienter som tidligere har blitt behandlet med platina;
  3. Pasienter med ondartet svulst i sentralnervesystemet (CNS) eller ondartet solid svulst med kjent CNS-metastase;
  4. Kombinert med annen ondartet svulst eller har en historie med annen ondartet svulst innen 2 år før studiescreening (ikke inkludert basal- eller plateepitelkarsinom i hud, ikke-melanom hudkreft, papillært skjoldbruskkjertelkarsinom som har blitt riktig behandlet, eller radikalt resekert cervical carcinoma in situ og ductal carcinoma in situ);

  5. Kjent historie med klinisk signifikant leversykdom, inkludert viral eller annen hepatitt, bortsett fra følgende pasienter:

     • HBsAg-positive pasienter kan registreres hvis polymerasekjedereaksjonen (PCR)-testen av hepatitt B-virus (HBV) DNA er negativ. Utforskeren kan gi forebyggende eller terapeutisk antiviral terapi basert på pasientens tilstand og diagnostiske rutiner under studiebehandling;
     • Pasienter med positivt hepatitt C-virus (HCV) antistoff kan registreres hvis PCR-testen av HCV RNA er negativ.
  6. Pasienter infisert av humant immunsviktvirus (HIV);
  7. Tilstedeværelse av aktiv bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon som krever systematisk behandling innen en uke før første dose;
  8. Bruk av CYP3A potent induktor innen 2 uker eller 5 halveringstider (den som er lengst, 3 uker nødvendig for johannesurt) før første dose, se (vedlegg 5);
  9. Bruk av CYP3A, P-gp potent hemmer eller sensitivt substrat av P-gp, BCRP, MATE 2-K, CYP3A, CYP2C8/OATP1B1 og CYP2D6/CYP3A innen én uke eller tre halveringstider (den som er lengst) før den første dose, vil dette eksklusjonskriteriet bli justert i samsvar med den faktiske dosen av HMPL-295S1 og bestemt plasmakonsentrasjon under den kliniske studien (se vedlegg 5);

  10. Oppfyller noen av følgende kriterier for hjerteundersøkelse:

      • Arvelig langt QT-syndrom eller QTcF>480 msek (formelen er vist i vedlegg 10), eller som for øyeblikket tar medikamentene som er kjent for å forlenge QT-intervallet eller føre til torsade de pointe-arytmi (vedlegg 6);
      • Alvorlig arytmi eller ledningsavvik som krever klinisk intervensjon;
      • Nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikant hjertesykdom, inkludert men ikke begrenset til akutt hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris, koronar bypass-transplantasjon, New York Heart Association (NYHA, se vedlegg 9) evaluert grad III/IV kongestiv hjertesvikt, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF)
  11. Gravide eller ammende kvinner;
  12. Å ha flere faktorer som påvirker absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av orale legemidler, f.eks. manglende evne til å svelge, hyppige oppkast, kronisk diaré, etc.;
  13. For øyeblikket kjent eller tidligere retinopati;
  14. Enhver annen sykdom, metabolsk abnormitet, unormal fysisk undersøkelse eller klinisk signifikant abnormitet i laboratorieundersøkelser, én sykdom eller tilstand som kan påvirke pasientens etterlevelse eller gir grunn til å mistenke at pasienten ikke er egnet til å bruke studiemedikamentet, eller vil påvirke tolkningen av studieresultater, eller bringe pasienten til en høy risiko, ifølge etterforskerens vurdering.