Badanie HMPL-295S1 u pacjentów z zaawansowanymi złośliwymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

Aby się zapisać, muszą być spełnione wszystkie poniższe warunki:

1. Po odpowiednim zrozumieniu tego badania i dobrowolnym podpisaniu formularza świadomej zgody;
2. Wiek 18~75 lat (włącznie);
3. Pacjenci z histopatologicznie lub cytologicznie potwierdzonymi zaawansowanymi guzami litymi, u których standardowa opieka jest nieskuteczna lub nie tolerują standardowej opieki lub nie mogą uzyskać standardowej opieki z różnych powodów lub nie mają standardowej opieki (niezależnie od wcześniejszej operacji);
4. Posiadanie co najmniej jednej mierzalnej zmiany (zgodnie z kryteriami RECIST 1.1); uwaga: zmiany wcześniej napromienianej nie można uznać za zmianę docelową, chyba że w dowodach radiologicznych po radioterapii wykazano jednoznaczną progresję choroby;
5. Stan sprawności amerykańskiej Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1;
6. Oczekiwana długość życia ≥12 tygodni na podstawie oceny badacza;

7. Posiadający prawidłową czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek (nieprzetaczanie krwi pełnej, składników krwi, produktów krwiopochodnych, niestosowanie czynnika wzrostu kolonii granulocytów lub innego stymulatora krwiotwórczego lub leku korygującego w ciągu dwóch tygodni przed pobraniem krwi):

   • Bezwzględna liczba neutrofili ≥1,5×109/l;
   • HGB≥90 g/L;
   • liczba płytek krwi ≥ 100×109/l;
   • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN) [aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) muszą być prawidłowe, bilirubina całkowita w surowicy musi wynosić ≤3 × GGN u pacjentów z chorobą Gilberta];
   • AlAT i/lub AspAT w surowicy ≤2,5 × GGN u pacjentów bez przerzutów do wątroby (ALT i AspAT ≤5 × GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby);
   • klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min (obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta, patrz Aneks 11);
   • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5 ​​i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) ≤1,5 ​​GGN.
8. Mężczyzna w wieku rozrodczym i jego heteroseksualna partnerka w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji od podpisania formularza świadomej zgody do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki; każda kobieta w wieku rozrodczym (w tym te, które przeszły podwiązanie jajowodów) musi otrzymać test ciążowy z surowicy lub moczu, a wynik jest ujemny w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku; i musi wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji, na przykład metody antykoncepcji z podwójną barierą, wkładki wewnątrzmacicznej itp., od podpisania formularza świadomej zgody do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Kobiety po menopauzie (wiek > 50 lat i menopauza trwająca co najmniej 1 rok, przy braku innych przyczyn biologicznych lub fizjologicznych) oraz kobiety poddawane zabiegom nieodwracalnej sterylizacji (włączając histerektomię, obustronne wycięcie jajników lub obustronne wycięcie jajowodów, ale z wyłączeniem podwiązania jajowodów), które uważa się za jako bezpłodny, nie będzie ograniczony tym warunkiem.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci nie mogą uczestniczyć w tym badaniu, jeśli spełniony jest którykolwiek z poniższych warunków:

  1. Wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa spełniająca którekolwiek z poniższych kryteriów:

     1. Wcześniejsze leczenie inhibitorem ERK i posiadanie PD;
     2. Otrzymanie zatwierdzonej systematycznej terapii przeciwnowotworowej w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką, w tym chemioterapii, terapii celowanej, immunoterapii, bioterapii itp. (elucja przez dwa tygodnie w przypadku terapii hormonalnej lub leczenia tradycyjną medycyną chińską i chińskim lekiem patentowym z wyraźnym wskazaniem przeciwnowotworowym);
     3. W okresie leczenia innym interwencyjnym badaniem klinicznym (w tym lekiem o małej masie cząsteczkowej i przeciwciałem makrocząsteczkowym) w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki. Pacjenci mogą zostać włączeni do tego badania, jeśli biorą udział w nieinterwencyjnym badaniu klinicznym (np. badaniu epidemiologicznym); i mogą być również zapisani, jeśli pozostają w okresie obserwacji przeżycia jednego interwencyjnego badania klinicznego.
     4. Po dużym zabiegu chirurgicznym lub radykalnej radioterapii (z wyjątkiem paliatywnej radioterapii przerzutów do kości) w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki.
  2. Toksyczność związana z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową (w tym chirurgią, chemioterapią, radioterapią, terapią celowaną i immunoterapią) nie powróciła do stopnia ≤ CTCAE 1, z wyjątkiem łysienia i neuropatii obwodowej. Neurotoksyczność obwodowa musi zostać przywrócona do stopnia ≤ CTCAE 2 u pacjentów, którzy byli wcześniej leczeni platyną;
  3. Pacjenci z nowotworem złośliwym ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub złośliwym guzem litym ze stwierdzonymi przerzutami do OUN;
  4. W połączeniu z innym nowotworem złośliwym lub z innym nowotworem złośliwym w wywiadzie w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, nieczerniakowego raka skóry, raka brodawkowatego tarczycy, które były odpowiednio leczone lub radykalnie usunięte raka szyjki macicy in situ i raka przewodowego in situ);

  5. Znana historia klinicznie istotnych chorób wątroby, w tym wirusowego lub innego zapalenia wątroby, z wyjątkiem następujących pacjentów:

     • Pacjenci z dodatnim wynikiem oznaczenia HBsAg mogą zostać włączeni do badania, jeśli test reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) jest ujemny. Badacz może zapewnić zapobiegawczą lub terapeutyczną terapię przeciwwirusową w oparciu o stan pacjenta i procedury diagnostyczne podczas leczenia w ramach badania;
     • Pacjenci z dodatnim wynikiem przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) mogą zostać włączeni do badania, jeśli wynik testu PCR HCV RNA jest ujemny.
  6. Pacjenci zakażeni ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV);
  7. Obecność aktywnego zakażenia bakteryjnego, grzybiczego lub wirusowego wymagającego systematycznego leczenia w ciągu tygodnia przed podaniem pierwszej dawki;
  8. Zastosowanie silnego induktora CYP3A w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy, potrzebne są 3 tygodnie w przypadku ziela dziurawca) przed pierwszą dawką, patrz (Załącznik 5);
  9. Stosowanie silnego inhibitora CYP3A, P-gp lub wrażliwego substratu P-gp, BCRP, MATE 2-K, CYP3A, CYP2C8/OATP1B1 i CYP2D6/CYP3A w ciągu jednego tygodnia lub trzech okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszym dawki, to kryterium wykluczenia zostanie dostosowane zgodnie z rzeczywistą dawką HMPL-295S1 i ustalonym stężeniem w osoczu podczas badania klinicznego (patrz Załącznik 5);

  10. Spełnienie któregokolwiek z poniższych kryteriów badania kardiologicznego:

      • Dziedziczny zespół wydłużonego odstępu QT lub QTcF>480 ms (wzór przedstawiono w Załączniku 10) lub obecnie przyjmuje leki, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT lub prowadzą do arytmii typu torsade de pointe (Załącznik 6);
      • Poważna arytmia lub zaburzenia przewodzenia wymagające interwencji klinicznej;
      • Zaburzenia czynności serca lub klinicznie istotna choroba serca, w tym między innymi ostry zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, pomostowanie aortalno-wieńcowe, oceniane przez New York Heart Association (NYHA, patrz Załącznik 9) zastoinowa niewydolność serca stopnia III/IV, zastoinowa niewydolność serca lewej komory frakcja wyrzutowa (LVEF)
  11. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
  12. Posiadanie wielu czynników wpływających na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków doustnych, np. niezdolność do połykania, częste wymioty, przewlekła biegunka itp.;
  13. Obecnie znana lub przebyta retinopatia;
  14. Jakakolwiek inna choroba, nieprawidłowość metaboliczna, nieprawidłowość w badaniu fizykalnym lub klinicznie istotna nieprawidłowość w badaniu laboratoryjnym, jedna choroba lub stan, który może mieć wpływ na przestrzeganie zaleceń przez pacjenta lub daje powód, by podejrzewać, że pacjent nie nadaje się do stosowania badanego leku, lub wpłynie na interpretację wyniki badań lub narażać pacjenta na wysokie ryzyko, zgodnie z oceną badacza.