Studie HMPL-295S1 u pacientů s pokročilými zhoubnými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

Pro přihlášení musí být splněny všechny následující podmínky:

1. po dostatečném pochopení této studie a dobrovolnosti podepsat formulář informovaného souhlasu;
2. Věk 18~75 let (včetně);
3. Pacienti s histopatologicky nebo cytologicky potvrzenými pokročilými maligními solidními nádory, u kterých selhává standardní péče nebo netolerují standardní péči, nebo nemohou z různých důvodů získat standardní péči nebo nemají žádnou standardní péči (bez ohledu na předchozí operaci);
4. Mít alespoň jednu měřitelnou lézi (v souladu s kritérii RECIST 1.1); poznámka: léze dříve ozářená nemůže být považována za cílovou lézi, pokud není v radiologických důkazech po radioterapii prokázána jednoznačná progrese onemocnění;
5. Skóre stavu výkonnosti Spojených států Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1;
6. Očekávaná délka života ≥12 týdnů na základě úsudku zkoušejícího;

7. Mít adekvátní funkci kostní dřeně, jater a ledvin (žádná transfuze plné krve, krevních složek, krevních produktů, žádné použití faktoru stimulujícího kolonie granulocytů nebo jiného hematopoetického stimulátoru nebo léku ke korekci do dvou týdnů před odběrem krve):

   • Absolutní počet neutrofilů ≥1,5×109/l;
   • HGB>90 g/l;
   • počet krevních destiček ≥ 100×109/l;
   • Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN) [alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) musí být normální, celkový bilirubin v séru musí být ≤3 × ULN u pacientů s Gilbertovou chorobou];
   • Sérová ALT a/nebo AST ≤ 2,5 × ULN u pacientů bez jaterních metastáz (ALT a AST ≤ 5 × ULN u pacientů s jaterními metastázami);
   • Clearance kreatininu ≥ 60 ml/min (vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce, viz Příloha 11);
   • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 ULN.
8. Muž ve fertilním věku a jeho heterosexuální partnerka ve fertilním věku musí souhlasit s použitím účinných metod antikoncepce od podpisu informovaného souhlasu do 90 dnů po poslední dávce; každá žena ve fertilním věku (včetně těch, které podstoupily podvázání vejcovodů) musí podstoupit těhotenský test v séru nebo moči a výsledek je negativní do 7 dnů před první dávkou studovaného léku; a musí souhlasit s používáním účinných metod antikoncepce, např. dvoubariérové ​​metody antikoncepce, nitroděložního tělíska atd., a to od podpisu formuláře informovaného souhlasu do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku. Postmenopauzální žena (věk > 50 let a menopauza 1 rok nebo více, při absenci jiných biologických nebo fyziologických důvodů) a žena podstupující ireverzibilní sterilizační operaci (včetně hysterektomie, bilaterální ovariektomie nebo bilaterální salpingektomie, ale s výjimkou tubární ligace), která je považována jako neplodný, nebude tímto stavem omezen.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti se nemohou této studie zúčastnit, pokud je splněna některá z následujících podmínek:

  1. Předchozí protinádorová terapie splňovala některý z následujících bodů:

     1. předchozí léčba inhibitorem ERK a PD;
     2. Příjem schválené systematické protinádorové léčby během 4 týdnů před první dávkou, včetně chemoterapie, cílené terapie, imunoterapie, bioterapie atd. (eluce po dobu dvou týdnů pro hormonální terapii nebo léčbu tradiční čínskou medicínou a čínským patentem s jasnou protinádorovou indikací);
     3. V léčebném období jiné intervenční klinické studie (včetně malomolekulárního chemického léku a makromolekulární protilátky) během 4 týdnů před první dávkou. Do této studie mohou být zařazeni pacienti, pokud jsou zapojeni do neintervenční klinické studie (např. epidemiologické studie); a mohou být také zapsáni, pokud zůstanou v období sledování přežití jedné intervenční klinické studie.
     4. Po rozsáhlé operaci nebo radikální radioterapii (s výjimkou paliativní radioterapie kostních metastáz) během 4 týdnů před první dávkou.
  2. Toxicita spojená s předchozí protinádorovou terapií (včetně chirurgického zákroku, chemoterapie, radioterapie, cílené terapie a imunoterapie) se nezměnila na ≤ CTCAE stupeň 1, s výjimkou alopecie a periferní neuropatie. Periferní neurotoxicita musí být obnovena na ≤ CTCAE stupeň 2 u pacientů, kteří byli dříve léčeni platinou;
  3. Pacienti s maligním nádorem centrálního nervového systému (CNS) nebo maligním solidním nádorem se známými metastázami do CNS;
  4. v kombinaci s jiným maligním nádorem nebo s jiným maligním nádorem v anamnéze během 2 let před screeningem studie (nezahrnuje bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, nemelanomový karcinom kůže, papilární karcinom štítné žlázy, které byly vhodně léčeny nebo radikálně resekovány cervikální karcinom in situ a duktální karcinom in situ);

  5. Známá anamnéza klinicky významného onemocnění jater, včetně virové nebo jiné hepatitidy, kromě následujících pacientů:

     • HBsAg pozitivní pacienti mohou být zařazeni, pokud je test polymerázové řetězové reakce (PCR) DNA viru hepatitidy B (HBV) negativní. Zkoušející může poskytnout preventivní nebo terapeutickou antivirovou terapii na základě stavu pacienta a diagnostických rutin během studijní léčby;
     • Pacienti s pozitivní protilátkou proti viru hepatitidy C (HCV) mohou být zařazeni, pokud je PCR test na HCV RNA negativní.
  6. Pacienti infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV);
  7. Přítomnost aktivní bakteriální, plísňové nebo virové infekce vyžadující systematickou léčbu během jednoho týdne před první dávkou;
  8. Použití silného induktoru CYP3A během 2 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší, 3 týdny potřebné pro třezalku tečkovanou) před první dávkou, viz (Příloha 5);
  9. Použití CYP3A, silného inhibitoru P-gp nebo citlivého substrátu P-gp, BCRP, MATE 2-K, CYP3A, CYP2C8/OATP1B1 a CYP2D6/CYP3A během jednoho týdne nebo tří poločasů (podle toho, co je delší) před prvním dávka, toto vylučovací kritérium bude upraveno v souladu se skutečnou dávkou HMPL-295S1 a stanovenou plazmatickou koncentrací během klinické studie (viz Příloha 5);

  10. Splnění některého z následujících kritérií pro vyšetření srdce:

      • dědičný syndrom dlouhého QT intervalu nebo QTcF > 480 ms (vzorec je uveden v příloze 10) nebo současné užívání léků, o kterých je známo, že prodlužují QT interval nebo vedou k arytmii typu torsade de pointe (příloha 6);
      • Závažná arytmie nebo abnormalita vedení vyžadující klinický zásah;
      • Zhoršená srdeční funkce nebo klinicky významné srdeční onemocnění, včetně mimo jiné akutního infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, bypassu koronární arterie, New York Heart Association (NYHA, viz příloha 9) hodnotila městnavé srdeční selhání stupně III/IV, levá komora ejekční frakce (LVEF)
  11. Těhotné nebo kojící ženy;
  12. Mít více faktorů ovlivňujících absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování perorálních léků, např. neschopnost polykat, časté zvracení, chronický průjem atd.;
  13. Aktuálně známá nebo předchozí retinopatie;
  14. Jakékoli jiné onemocnění, metabolická abnormalita, abnormalita fyzikálního vyšetření nebo klinicky významná abnormalita laboratorního vyšetření, jedno onemocnění nebo stav, který může ovlivnit pacientovu compliance nebo poskytuje důvod k podezření, že pacient není vhodný k užívání studovaného léku, nebo ovlivní interpretaci výsledky studie nebo přivedou pacienta do vysokého rizika, podle úsudku zkoušejícího.