Sytokiinien adsorptio vaikeassa, tulenkestävässä septisessä shokissa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Sytokiinien vapautumisella on tärkeä rooli immuunivasteen fysiologiassa patologisille vaikutuksille värväämällä immuunisoluja patogeenisiin lokuksiin, olivatpa ne luonteeltaan tarttuvia tai ei-tarttuvia. Keskittyessään aktivoidut immuunisolut voivat puolestaan vapauttaa enemmän sytokiinejä, jos tarvitaan laajempaa immuunivastetta. Tämä organismille äärimmäisen tärkeä mekanismi voi kuitenkin muuttua patologiseksi, jos immuunisolujen ja sytokiinien välinen positiivinen takaisinkytkentäsilmukka jostain syystä ylittää ns. sytokiinimyrskyn ja huomattavia määriä vapautuvia sytokiineja saa systeemisen vaikutuksen. Tämän immuuniylireaktion akuutti komplikaatio on SIRS, joka voi kriittisesti kärjistyä mahdollisesti tappavaksi usean elimen toimintahäiriön oireyhtymäksi, mikä vaatii välitöntä tehohoitoa.
Tämä kehys mielessä pitäen on syy siihen, miksi CytoSorb-Adsorber on kehitetty uudeksi terapeuttiseksi virstanpylväksi. Pohjimmiltaan hemoperfuusiosuodatin, joka polymeerihelmillä (divinyylibentseeni/polyvinyylipyrrolidoni) kerroksellisella tavalla voi adsorboida sytokiineja sekä useita tulehdusvälittäjiä ja poistaa ne siten tehokkaasti verenkierrosta vähentäen niiden mahdollista systeemistä vaikutusta ja siten parantaen hoitotuloksia. sen kanssa.
CytoSorb-Adsorber on jo CE-hyväksytty tuote, joka on osoittanut kykynsä vähentää merkittävästi sytokiinitasoja, kuten IL-6, IL-8, IL-10, TNFα, HMGB-1, IL-1ra useissa eri prekliiniset tutkimukset. Sekä kliinisessä satunnaistetussa monikeskustutkimuksessa, jossa CytoSorb-Adsorberia testattiin ALI/ARDS-potilaiden ja vakavasti septisten/septisesti sokkien saaneiden potilaiden ryhmässä. Myöhemmän tutkimuksen tuloksia voidaan arvioida erittäin positiivisesti, ennen kaikkea ja mikä tärkeintä osoittaen, ettei hemoperfuusio-suodattimen suhteen tarvinnut olla turvallisuuteen liittyviä huolia, koska laitteesta johtuvia haittavaikutuksia ei löytynyt. Ja lisäksi osoittamalla vaikutus systeemisiin sytokiinitasoihin IL-6:n, IL-8:n, MCP-1:n ja IL-1ra:n merkittävän vähenemisen muodossa sekä niiden potilaiden kuolleisuuden vähenemisenä, joilla on korkeat sytokiinitasot alkuvaiheessa. , mikä vähentää tehokkaasti 60 päivän kuolleisuutta 60 %:sta 17 %:iin 14 potilaan poolissa.
Tarkoituksena on selvittää edelleen tämän laitteen hyödyllisyyttä ja kliinistä merkitystä, tässä tutkimuksessa ehdotetaan potilaiden tulevaa rekrytointia vaikeassa tulenkestävässä septisessä sokissa tämän laitteen tehokkuuden testaamiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilaat, joilla on diagnosoitu septinen sokki diagnoosia seuraavan 24 tunnin aikana:
(I) vaikea, tulenkestävä septinen shokki, joka määritellään seuraavasti:
- akuutti SOFA-pisteiden nousu ≥ 2 pistettä oletetun tai todistetun infektion seurauksena
- elvytystilavuus vähintään 30 ml/kg viimeisen 24 tunnin aikana
- vasopressoririippuvuusindeksi11 (VPI) on suurempi tai yhtä suuri kuin 3
- jatkuvasti kohonnut seerumin laktaattitaso > 2 mmol/l (II) Interleukiini-6-tasot vähintään 1000 ng/l (III) olivat yli 18-vuotiaita.
Poissulkemiskriteerit:
- Vasta-aihe eettisistä syistä
- raskaana oleville tai imettäville naisille
- terminaalipotilaita
- ihmisen immuunikatovirus, jonka CD4-solujen määrä <0,2 106/l
- allergia polystyreenille/divinyylibentseenille, polykarbonaatille, polypropeenille, silikonille tai polyesterille
- kehon ulkopuolisen kalvon hapetuksen tarve
- ei annettu suostumusta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Sytokiinien adsorptiovarsi
Interventio CytoSorbilla
|
Sytokiiniadsorptiohoitoa tarjotaan jatkuvasti 72 tunnin ajan CytoSorb® (CytoSorbents Corporation, Monmouth Junction, USA) -kolonnin avulla, joka ajetaan sarjassa laskimo-laskimon jatkuvaan hemodialyysijärjestelmään, joka vaihdetaan 24 tunnin välein.
Muut nimet:
|
|
Muut: Historiallinen vertailu
Potilaat, jotka erotettiin septisen shokin populaatiosta, joita hoidettiin samassa laitoksessa vuosina 2010–2018 ja sovittiin interventioryhmään.
|
Tavallinen tehohoito potilaille, jotka kärsivät septisesta sokista
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset kiertävissä interleukiini-6-tasoissa ajan myötä
Aikaikkuna: Sekamallin arviointi aikapisteissä 0, 24, 48, 72 tuntia
|
Muutos verenkierron interleukiini-6-tasoissa ryhmittäin ositettuna ensimmäisten 72 tunnin aikana, mikä seurasi sisällyttämiskriteerien täyttymistä
|
Sekamallin arviointi aikapisteissä 0, 24, 48, 72 tuntia
|
|
Vasopressorivaatimusten muutos ajan myötä
Aikaikkuna: Sekamallin arviointi aikapisteissä 0, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 tuntia
|
Muutos vasopressoririippuvuusindeksissä ryhmittäin ositettuna ensimmäisten 72 tunnin aikana sisällyttämiskriteerien täyttymisestä
|
Sekamallin arviointi aikapisteissä 0, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 tuntia
|
|
Kumulatiivinen tehohoitokuolleisuus 30 päivän kohdalla
Aikaikkuna: 30 päivää osallistumiskriteerien täyttymisestä
|
Tehohoitokuolleisuuden arviointi 30 päivänä ryhmien välillä
|
30 päivää osallistumiskriteerien täyttymisestä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos C-reaktiivisen proteiinin tasoissa ajan myötä
Aikaikkuna: Sekamallin arviointi aikapisteissä 0, 24, 48, 72 tuntia
|
Muutos C-reaktiivisen proteiinin tasoissa ryhmittäin ositettuna ensimmäisten 72 tunnin aikana sisällyttämiskriteerien täyttymisestä
|
Sekamallin arviointi aikapisteissä 0, 24, 48, 72 tuntia
|
|
Muutokset prokalsitoniinitasoissa ajan myötä
Aikaikkuna: Sekamallin arviointi aikapisteissä 0, 24, 48, 72 tuntia
|
Muutos prokalsitoniinitasoissa ryhmittäin ositettuna ensimmäisten 72 tunnin aikana, mikä seurasi sisällyttämiskriteerien täyttymistä
|
Sekamallin arviointi aikapisteissä 0, 24, 48, 72 tuntia
|
|
Muutos SOFA-pisteissä ajan myötä
Aikaikkuna: Sekamallin arviointi aikapisteissä 0, 24, 48, 72 tuntia
|
Muutos SOFA-pisteissä ryhmittäin ositettuna ensimmäisten 72 tunnin aikana osallistumiskriteerien täyttymisestä
|
Sekamallin arviointi aikapisteissä 0, 24, 48, 72 tuntia
|
|
Valtimolaktaattitasojen muutos ajan myötä
Aikaikkuna: Sekamallin arviointi aikapisteissä 0, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 tuntia
|
Muutos valtimon laktaattitasoissa ryhmittäin ositettuna ensimmäisten 72 tunnin aikana, mikä seurasi sisällyttämiskriteerien täyttymistä
|
Sekamallin arviointi aikapisteissä 0, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 tuntia
|
|
Sydänindeksin muutos ajan myötä
Aikaikkuna: Sekamallin arviointi aikapisteissä 0, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 tuntia
|
Muutos sydänindeksissä ryhmittäin ositettuna ensimmäisten 72 tunnin aikana, mikä seurasi sisällyttämiskriteerien täyttymistä
|
Sekamallin arviointi aikapisteissä 0, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 tuntia
|
|
Muutos ekstravaskulaarisessa keuhkovesiindeksissä ajan myötä
Aikaikkuna: Sekamallin arviointi aikapisteissä 0, 24, 48, 72 tuntia
|
Muutos ekstravaskulaarisessa keuhkovesiindeksissä ryhmittäin ositettuna ensimmäisten 72 tunnin aikana sisällyttämiskriteerien täyttymisestä
|
Sekamallin arviointi aikapisteissä 0, 24, 48, 72 tuntia
|
|
Päivittäisen infuusiomäärän muutos ajan myötä
Aikaikkuna: Sekamallin arviointi aikapisteissä 0, 24, 48, 72 tuntia
|
Muutos päivittäisessä infuusiomäärässä ryhmittäin ositettuna ensimmäisten 72 tunnin aikana sisällyttämiskriteerien täyttymisen jälkeen
|
Sekamallin arviointi aikapisteissä 0, 24, 48, 72 tuntia
|
|
PaO2/FiO2-suhteen muutos ajan myötä
Aikaikkuna: Sekamallin arviointi aikapisteissä 0, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 tuntia
|
Muutos PaO2/FiO2-suhteessa ryhmittäin ositettuna ensimmäisten 72 tunnin aikana sisällyttämiskriteerien täyttymisestä
|
Sekamallin arviointi aikapisteissä 0, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 tuntia
|
|
Muutos seerumin albumiinitasoissa ajan myötä
Aikaikkuna: Sekamallin arviointi aikapisteissä 0, 24, 48, 72 tuntia
|
Muutos seerumin albumiinitasoissa ryhmittäin ositettuna ensimmäisten 72 tunnin aikana sisällyttämiskriteerien täyttymisestä
|
Sekamallin arviointi aikapisteissä 0, 24, 48, 72 tuntia
|
|
Bilirubiinitason muutos ajan myötä
Aikaikkuna: Sekamallin arviointi aikapisteissä 0, 24, 48, 72 tuntia
|
Muutos bilirubiinitasoissa ryhmittäin ositettuna ensimmäisten 72 tunnin aikana sisällyttämiskriteerien täyttymisestä
|
Sekamallin arviointi aikapisteissä 0, 24, 48, 72 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Marco Maggiorini, MD, Medizinische Intensivstation D-HOER 27, UniversitatsSpital Zürich
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Wang H, Ma S. The cytokine storm and factors determining the sequence and severity of organ dysfunction in multiple organ dysfunction syndrome. Am J Emerg Med. 2008 Jul;26(6):711-5. doi: 10.1016/j.ajem.2007.10.031.
- Taniguchi T. Cytokine adsorbing columns. Contrib Nephrol. 2010;166:134-141. doi: 10.1159/000314863. Epub 2010 May 7.
- Morris C, Gray L, Giovannelli M. Early report: The use of Cytosorb haemabsorption column as an adjunct in managing severe sepsis: initial experiences, review and recommendations. J Intensive Care Soc. 2015 Aug;16(3):257-264. doi: 10.1177/1751143715574855. Epub 2015 Mar 18.
- Rimmelé T, Kellum JA. Clinical review: blood purification for sepsis. Crit Care. 2011;15(1):205. doi: 10.1186/cc9411. Epub 2011 Feb 16. Review.
- Reiter K, Bordoni V, Dall'Olio G, Ricatti MG, Soli M, Ruperti S, Soffiati G, Galloni E, D'Intini V, Bellomo R, Ronco C. In vitro removal of therapeutic drugs with a novel adsorbent system. Blood Purif. 2002;20(4):380-8. doi: 10.1159/000063108.
- Kellum JA, Song M, Venkataraman R. Hemoadsorption removes tumor necrosis factor, interleukin-6, and interleukin-10, reduces nuclear factor-kappaB DNA binding, and improves short-term survival in lethal endotoxemia. Crit Care Med. 2004 Mar;32(3):801-5. doi: 10.1097/01.ccm.0000114997.39857.69.
- Peng ZY, Carter MJ, Kellum JA. Effects of hemoadsorption on cytokine removal and short-term survival in septic rats. Crit Care Med. 2008 May;36(5):1573-7. doi: 10.1097/CCM.0b013e318170b9a7.
- D Schädler, C Porzelius, A Jörres, G Marx, A Meier-Hellmann, C Putensen, M Quintel, C Spies, C Engel, NWeiler, M Kuhlmann. A multicenter randomized controlled study of an extracorporeal cytokine hemoadsorption device in septic patients. Critical Care 2013, 17(Suppl 2):P62 (19 March 2013).
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Cytosorb
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .