Citokin adszorpció súlyos, tűzálló szeptikus sokkban
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A citokin-felszabadulás fontos szerepet játszik a kóros hatásokra adott immunválasz fiziológiájában azáltal, hogy immunsejteket toboroz a patogén lókuszokhoz, legyenek azok fertőző vagy nem fertőző természetűek. A fókuszba kerülve az aktivált immunsejtek több citokint szabadíthatnak fel, ha kiterjedtebb immunválaszra van szükség. Ez a szervezet számára rendkívül fontos mechanizmus azonban patológiássá válhat, ha az immunsejtek és a citokinek közötti pozitív visszacsatolási hurok bármilyen okból túllendül ún. citokinvihar formájában, és jelentős mennyiségű felszabaduló citokin szisztémás hatást nyer. Ennek az immuntúlreakciónak a akut szövődménye a SIRS, amely kritikusan súlyosan halálos többszervi diszfunkciós szindrómává fajulhat, így azonnali intenzív kezelést igényel.
Ezt a keretet szem előtt tartva ez az oka annak, hogy a CytoSorb-Adsorbert új terápiás mérföldkőként fejlesztették ki. Lényegében egy hemoperfúziós szűrő, amely polimer gyöngyökkel (divinilbenzol/polivinilpirrolidon) rétegzettsége révén adszorbeálhat citokineket, valamint többféle gyulladásos mediátort, és így hatékonyan eltávolíthatja azokat a véráramból, csökkentve azok lehetséges szisztémás hatását, és ezáltal javítva a kezelt betegek kimenetelét. ezzel.
A CytoSorb-Adsorber egy már CE-jóváhagyással rendelkező termék, amely bebizonyította, hogy képes jelentősen csökkenteni a citokinszinteket, mint például az IL-6, IL-8, IL-10, TNFα, HMGB-1, IL-1ra, különböző esetekben. preklinikai vizsgálatok. Csakúgy, mint egy klinikai randomizált, többközpontú vizsgálatban, amely a CytoSorb-Adsorbert ALI/ARDS és súlyosan szeptikus/szeptikus sokkos betegek csoportján tesztelte. A későbbi vizsgálat eredményei nagyon pozitívan értékelhetők, mindenekelőtt, és ami a legfontosabb, azt mutatják, hogy a haemoperfúziós szűrővel kapcsolatban nem kellett biztonsági aggályokkal számolni, mivel a készüléknek tulajdonítható káros hatásokat nem találtak. Továbbá a szisztémás citokinszintekre gyakorolt hatás bizonyításával az IL-6, IL-8, MCP-1 és IL-1ra szignifikáns csökkenése, valamint a magas kezdeti citokinszinttel rendelkező betegek mortalitásának csökkenése formájában. hatékonyan csökkenti a 60 napos halálozási arányt 60%-ról 17%-ra egy 14 betegből álló csoportban.
Az eszköz hasznosságának és klinikai jelentőségének további tisztázása érdekében ez a tanulmány súlyos refrakter szeptikus sokkban szenvedő betegek potenciális toborzását javasolja az eszköz hatékonyságának tesztelésére.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
A szeptikus sokkot diagnosztizált betegek a diagnózist követő 24 órában:
(I) súlyos, tűzálló szeptikus sokk, amelyet a következőképpen határoznak meg:
- akut SOFA-pontszám ≥2 ponttal növekszik egy feltételezett vagy bizonyított fertőzés következtében
- legalább 30 ml/kg térfogatú újraélesztés az elmúlt 24 órában
- a vazopresszor-függőségi index11 (VPI) 3 vagy annál nagyobb
- tartósan emelkedett szérum laktátszint >2mmol/l (II) Az 1000 ng/l-es vagy afeletti interleukin-6 szint (III) 18 éves kor felett volt.
Kizárási kritériumok:
- Ellenjavallat etikai okokból
- gyermeket szülő vagy szoptató nők
- terminális betegek
- humán immunhiány vírus, amelynek CD4 sejtszáma <0,2 106/l
- allergia polisztirolra/divinilbenzolra, polikarbonátra, polipropilénre, szilíciumra vagy poliészterre
- testen kívüli membrán oxigénellátásának szükségessége
- nincs adott beleegyezés.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Citokin adszorpciós kar
Beavatkozás a CytoSorb-bal
|
A citokin adszorpciós terápiát 72 órán keresztül folyamatosan biztosítják a CytoSorb® (CytoSorbents Corporation, Monmouth Junction, USA) oszlop segítségével, amely sorozatban fut egy vénás-vénás folyamatos hemodialízis rendszerrel, amelyet 24 óránként cserélnek.
Más nevek:
|
|
Egyéb: Történelmi összehasonlítás
A 2010 és 2018 között ugyanabban az intézményben kezelt szeptikus sokk populációból kivont és az intervenciós csoportba illeszkedő betegek.
|
Szeptikus sokkban szenvedő betegek standard intenzív ellátása
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A keringő interleukin-6 szintjének változása az idő múlásával
Időkeret: Vegyes modellértékelés 0, 24, 48, 72 óra időpontokban
|
Változás a keringő interleukin-6 szintjében, csoportonként rétegezve, a kezdeti 72 órában, a felvételi kritériumok teljesítését követően
|
Vegyes modellértékelés 0, 24, 48, 72 óra időpontokban
|
|
A vasopressor-igény változása az idő múlásával
Időkeret: Vegyes modellértékelés 0, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 óra időpontokban
|
A vazopresszor-függőségi index változása csoportok szerint a kezdeti 72 órában, a felvételi kritériumok teljesítését követően
|
Vegyes modellértékelés 0, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 óra időpontokban
|
|
Halálozás az intenzív terápiában 30 napon belül
Időkeret: 30 nappal a felvételi kritériumok teljesítését követően
|
Intenzív terápiás halálozási értékelés a 30. napon a csoportok között
|
30 nappal a felvételi kritériumok teljesítését követően
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A C-reaktív fehérje szintjének változása az idő múlásával
Időkeret: Vegyes modellértékelés 0, 24, 48, 72 óra időpontokban
|
A C-reaktív fehérje szintjének változása csoportok szerint a kezdeti 72 órában, a felvételi kritériumok teljesítését követően
|
Vegyes modellértékelés 0, 24, 48, 72 óra időpontokban
|
|
A prokalcitonin szintjének változása az idő múlásával
Időkeret: Vegyes modellértékelés 0, 24, 48, 72 óra időpontokban
|
A prokalcitoninszintek csoportonkénti rétegzett változása a kezdeti 72 órában, a felvételi kritériumok teljesítését követően
|
Vegyes modellértékelés 0, 24, 48, 72 óra időpontokban
|
|
A SOFA pontszámának változása az idő múlásával
Időkeret: Vegyes modellértékelés 0, 24, 48, 72 óra időpontokban
|
A SOFA-pontszám csoportonkénti rétegzett változása a kezdeti 72 órában, a felvételi kritériumok teljesítését követően
|
Vegyes modellértékelés 0, 24, 48, 72 óra időpontokban
|
|
Az artériás laktátszint változása az idő múlásával
Időkeret: Vegyes modellértékelés 0, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 óra időpontokban
|
Az artériás laktátszint változása, csoportok szerint, a kezdeti 72 órában, a felvételi kritériumok teljesítését követően
|
Vegyes modellértékelés 0, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 óra időpontokban
|
|
A szívindex változása az idő múlásával
Időkeret: Vegyes modellértékelés 0, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 óra időpontokban
|
A szívindex változása, csoportonként rétegezve, a kezdeti 72 órában, a felvételi kritériumok teljesítését követően
|
Vegyes modellértékelés 0, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 óra időpontokban
|
|
Az extra vaszkuláris tüdővíz index változása az idő múlásával
Időkeret: Vegyes modellértékelés 0, 24, 48, 72 óra időpontokban
|
Az extra vaszkuláris tüdővíz index változása, csoportok szerint, a kezdeti 72 órában, a felvételi kritériumok teljesítését követően
|
Vegyes modellértékelés 0, 24, 48, 72 óra időpontokban
|
|
A napi infúzió mennyiségének változása az idő múlásával
Időkeret: Vegyes modellértékelés 0, 24, 48, 72 óra időpontokban
|
A napi beadott mennyiség változása csoportok szerint rétegezve a kezdeti 72 órában, a felvételi kritériumok teljesítését követően
|
Vegyes modellértékelés 0, 24, 48, 72 óra időpontokban
|
|
A PaO2/FiO2 arány változása az idő múlásával
Időkeret: Vegyes modellértékelés 0, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 óra időpontokban
|
A PaO2/FiO2 arány változása csoportok szerint a kezdeti 72 órában, a felvételi kritériumok teljesítését követően
|
Vegyes modellértékelés 0, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 óra időpontokban
|
|
A szérum albumin szintjének változása az idő múlásával
Időkeret: Vegyes modellértékelés 0, 24, 48, 72 óra időpontokban
|
Változás a szérum albumin szintjében, csoportonként rétegezve, a kezdeti 72 órában, a felvételi kritériumok teljesítését követően
|
Vegyes modellértékelés 0, 24, 48, 72 óra időpontokban
|
|
A bilirubinszint változása az idő múlásával
Időkeret: Vegyes modellértékelés 0, 24, 48, 72 óra időpontokban
|
A bilirubinszint változása csoportok szerint a kezdeti 72 órában, a felvételi kritériumok teljesítését követően
|
Vegyes modellértékelés 0, 24, 48, 72 óra időpontokban
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Marco Maggiorini, MD, Medizinische Intensivstation D-HOER 27, UniversitatsSpital Zürich
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Wang H, Ma S. The cytokine storm and factors determining the sequence and severity of organ dysfunction in multiple organ dysfunction syndrome. Am J Emerg Med. 2008 Jul;26(6):711-5. doi: 10.1016/j.ajem.2007.10.031.
- Taniguchi T. Cytokine adsorbing columns. Contrib Nephrol. 2010;166:134-141. doi: 10.1159/000314863. Epub 2010 May 7.
- Morris C, Gray L, Giovannelli M. Early report: The use of Cytosorb haemabsorption column as an adjunct in managing severe sepsis: initial experiences, review and recommendations. J Intensive Care Soc. 2015 Aug;16(3):257-264. doi: 10.1177/1751143715574855. Epub 2015 Mar 18.
- Rimmelé T, Kellum JA. Clinical review: blood purification for sepsis. Crit Care. 2011;15(1):205. doi: 10.1186/cc9411. Epub 2011 Feb 16. Review.
- Reiter K, Bordoni V, Dall'Olio G, Ricatti MG, Soli M, Ruperti S, Soffiati G, Galloni E, D'Intini V, Bellomo R, Ronco C. In vitro removal of therapeutic drugs with a novel adsorbent system. Blood Purif. 2002;20(4):380-8. doi: 10.1159/000063108.
- Kellum JA, Song M, Venkataraman R. Hemoadsorption removes tumor necrosis factor, interleukin-6, and interleukin-10, reduces nuclear factor-kappaB DNA binding, and improves short-term survival in lethal endotoxemia. Crit Care Med. 2004 Mar;32(3):801-5. doi: 10.1097/01.ccm.0000114997.39857.69.
- Peng ZY, Carter MJ, Kellum JA. Effects of hemoadsorption on cytokine removal and short-term survival in septic rats. Crit Care Med. 2008 May;36(5):1573-7. doi: 10.1097/CCM.0b013e318170b9a7.
- D Schädler, C Porzelius, A Jörres, G Marx, A Meier-Hellmann, C Putensen, M Quintel, C Spies, C Engel, NWeiler, M Kuhlmann. A multicenter randomized controlled study of an extracorporeal cytokine hemoadsorption device in septic patients. Critical Care 2013, 17(Suppl 2):P62 (19 March 2013).
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Cytosorb
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Citokin adszorpció
-
A.O. Ospedale Papa Giovanni XXIIIRegional Hospital of Bolzano; Azienda Ospedaliera San Gerardo di MonzaBefejezveHematológiai rosszindulatú daganatokOlaszország