Adsorção de citocinas em choque séptico grave e refratário
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A liberação de citocinas desempenha um papel importante na fisiologia da resposta imune a influências patológicas, recrutando células imunes para os loci patogênicos, sejam eles de natureza infecciosa ou não infecciosa. Uma vez no foco, as células imunes ativadas podem, por sua vez, liberar mais citocinas se uma resposta imune mais extensa for necessária. Este mecanismo extremamente importante para o organismo pode, no entanto, tornar-se patológico se o ciclo de feedback positivo entre as células imunes e as citocinas, por qualquer motivo, ultrapassar a chamada tempestade de citocinas e quantidades substanciais de citocinas liberadas ganharem uma influência sistêmica. A complicação aguda dessa reação exagerada do sistema imunológico é a SIRS, que pode evoluir criticamente para uma síndrome de disfunção de múltiplos órgãos potencialmente letal, exigindo tratamento imediato em terapia intensiva.
É com este enquadramento em mente que o CytoSorb-Adsorber foi desenvolvido como um novo marco terapêutico. Essencialmente um filtro de hemoperfusão, que através de sua camada com grânulos de polímero (divinilbenzeno/polivinilpirrolidona) pode adsorver citocinas, bem como múltiplos mediadores inflamatórios e, assim, removê-los efetivamente da corrente sanguínea, reduzindo sua possível influência sistêmica e, portanto, melhorando o resultado para os pacientes em tratamento com isso.
O CytoSorb-Adsorber é um produto já aprovado pela CE, que demonstrou sua capacidade de reduzir significativamente os níveis de citocinas como IL-6, IL-8, IL-10, TNFα, HMGB-1, IL-1ra em uma variedade de estudos pré-clínicos. Bem como em um estudo multicêntrico clínico randomizado, que testou o CytoSorb-Adsorber em uma coorte de pacientes com LPA/SDRA e pacientes com choque séptico/séptico grave. Os resultados do estudo posterior podem ser avaliados de forma muito positiva, em primeiro lugar e mais importante, mostrando que não havia preocupações de segurança em relação ao filtro de hemoperfusão, pois nenhum efeito adverso atribuível ao dispositivo foi encontrado. E ainda, ao provar um efeito nos níveis sistêmicos de citocinas na forma de uma redução significativa em IL-6, IL-8, MCP-1 e IL-1ra, bem como uma redução na mortalidade daqueles pacientes com altos níveis iniciais de citocinas , reduzindo efetivamente a taxa de mortalidade em 60 dias de 60% para 17% em um grupo de 14 pacientes.
Com a intenção de elucidar ainda mais a utilidade e importância clínica deste dispositivo, este estudo propõe um recrutamento prospectivo de pacientes em choque séptico refratário grave para testar a eficiência deste dispositivo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Pacientes com diagnóstico de choque séptico nas 24 horas seguintes ao diagnóstico:
(I) choque séptico refratário grave definido como:
- um aumento agudo da pontuação SOFA ≥2 pontos consequente a uma infecção presumida ou comprovada
- ressuscitação volêmica de pelo menos 30ml/kg nas últimas 24 horas
- um Índice de Dependência de Vasopressores11 (VPI) acima ou igual a 3
- um nível sérico de lactato persistentemente elevado >2mmol/l (II) Os níveis de interleucina-6 iguais ou superiores a 1000 ng/l (III) tinham mais de 18 anos de idade.
Critério de exclusão:
- Contra-indicação por motivos éticos
- grávidas ou mulheres que amamentam
- pacientes terminais
- vírus da imunodeficiência humana com contagem de células CD4 <0,2 106/l
- alergia a Poliestireno/ Divinilbenzeno, Policarbonato, Polipropileno, Silício ou Poliéster
- necessidade de oxigenação por membrana extracorpórea
- nenhum consentimento dado.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço de Adsorção de Citocina
Intervenção com CytoSorb
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A terapia de adsorção de citocinas será fornecida continuamente por 72 horas por meio da coluna CytoSorb® (CytoSorbents Corporation, Monmouth Junction, EUA), executada em série para um sistema de hemodiálise contínua veno-venosa, que será trocada a cada 24 horas.
Outros nomes:
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Outro: Comparação Histórica
Pacientes extraídos de uma população de choque séptico tratados na mesma instituição entre 2010 e 2018 e pareados para o grupo de intervenção.
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Cuidados intensivos padrão de pacientes com choque séptico
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança nos níveis circulantes de interleucina-6 ao longo do tempo
Prazo: Avaliação de modelo misto nos pontos de tempo 0, 24, 48, 72 horas
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Alteração nos níveis circulantes de Interleucina-6, estratificada por grupos, nas primeiras 72 horas após o cumprimento dos critérios de inclusão
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Avaliação de modelo misto nos pontos de tempo 0, 24, 48, 72 horas
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Mudança nos requisitos de vasopressores ao longo do tempo
Prazo: Avaliação de modelo misto nos pontos de tempo 0, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 horas
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Alteração do Índice de Dependência de Vasopressores, estratificado por grupos, nas primeiras 72 horas após o cumprimento dos critérios de inclusão
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Avaliação de modelo misto nos pontos de tempo 0, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 horas
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Mortalidade cumulativa em terapia intensiva em 30 dias
Prazo: 30 dias após o cumprimento dos critérios de inclusão
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Avaliação da mortalidade em terapia intensiva no dia 30 entre os grupos
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30 dias após o cumprimento dos critérios de inclusão
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança nos níveis de proteína C-reativa ao longo do tempo
Prazo: Avaliação de modelo misto nos pontos de tempo 0, 24, 48, 72 horas
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Mudança nos níveis de proteína C-reativa, estratificada por grupos, nas primeiras 72 horas após o cumprimento dos critérios de inclusão
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Avaliação de modelo misto nos pontos de tempo 0, 24, 48, 72 horas
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Mudança nos níveis de procalcitonina ao longo do tempo
Prazo: Avaliação de modelo misto nos pontos de tempo 0, 24, 48, 72 horas
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Alteração nos níveis de procalcitonina, estratificada por grupos, nas primeiras 72 horas após o cumprimento dos critérios de inclusão
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Avaliação de modelo misto nos pontos de tempo 0, 24, 48, 72 horas
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Mudança no SOFA Score ao longo do tempo
Prazo: Avaliação de modelo misto nos pontos de tempo 0, 24, 48, 72 horas
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Mudança no SOFA Score, estratificado por grupos, nas primeiras 72 horas após o cumprimento dos critérios de inclusão
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Avaliação de modelo misto nos pontos de tempo 0, 24, 48, 72 horas
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Mudança nos níveis de lactato arterial ao longo do tempo
Prazo: Avaliação de modelo misto nos pontos de tempo 0, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 horas
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Mudança nos níveis de lactato arterial, estratificados por grupos, nas primeiras 72 horas após o cumprimento dos critérios de inclusão
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Avaliação de modelo misto nos pontos de tempo 0, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 horas
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Mudança no índice cardíaco ao longo do tempo
Prazo: Avaliação de modelo misto nos pontos de tempo 0, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 horas
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Alteração do índice cardíaco, estratificado por grupos, nas primeiras 72 horas após o cumprimento dos critérios de inclusão
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Avaliação de modelo misto nos pontos de tempo 0, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 horas
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Mudança no Índice de Água Pulmonar Extra Vascular ao longo do tempo
Prazo: Avaliação de modelo misto nos pontos de tempo 0, 24, 48, 72 horas
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Mudança no Índice de Água Pulmonar Extra Vascular, estratificado por grupos, nas primeiras 72 horas após o cumprimento dos critérios de inclusão
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Avaliação de modelo misto nos pontos de tempo 0, 24, 48, 72 horas
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Mudança no Volume Infundido Diário ao longo do tempo
Prazo: Avaliação de modelo misto nos pontos de tempo 0, 24, 48, 72 horas
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Mudança no Volume Infundido diário, estratificado por grupos, nas primeiras 72 horas após o cumprimento dos critérios de inclusão
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Avaliação de modelo misto nos pontos de tempo 0, 24, 48, 72 horas
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Alteração na relação PaO2/FiO2 ao longo do tempo
Prazo: Avaliação de modelo misto nos pontos de tempo 0, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 horas
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Mudança na relação PaO2/FiO2, estratificada por grupos, nas primeiras 72 horas após o cumprimento dos critérios de inclusão
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Avaliação de modelo misto nos pontos de tempo 0, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 horas
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Alteração nos níveis de albumina sérica ao longo do tempo
Prazo: Avaliação de modelo misto nos pontos de tempo 0, 24, 48, 72 horas
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Mudança nos níveis de albumina sérica, estratificada por grupos, nas primeiras 72 horas após o cumprimento dos critérios de inclusão
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Avaliação de modelo misto nos pontos de tempo 0, 24, 48, 72 horas
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Mudança nos níveis de bilirrubina ao longo do tempo
Prazo: Avaliação de modelo misto nos pontos de tempo 0, 24, 48, 72 horas
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Mudança nos níveis de bilirrubina, estratificados por grupos, nas primeiras 72 horas após o cumprimento dos critérios de inclusão
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Avaliação de modelo misto nos pontos de tempo 0, 24, 48, 72 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Marco Maggiorini, MD, Medizinische Intensivstation D-HOER 27, UniversitatsSpital Zürich
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Wang H, Ma S. The cytokine storm and factors determining the sequence and severity of organ dysfunction in multiple organ dysfunction syndrome. Am J Emerg Med. 2008 Jul;26(6):711-5. doi: 10.1016/j.ajem.2007.10.031.
- Taniguchi T. Cytokine adsorbing columns. Contrib Nephrol. 2010;166:134-141. doi: 10.1159/000314863. Epub 2010 May 7.
- Morris C, Gray L, Giovannelli M. Early report: The use of Cytosorb haemabsorption column as an adjunct in managing severe sepsis: initial experiences, review and recommendations. J Intensive Care Soc. 2015 Aug;16(3):257-264. doi: 10.1177/1751143715574855. Epub 2015 Mar 18.
- Rimmelé T, Kellum JA. Clinical review: blood purification for sepsis. Crit Care. 2011;15(1):205. doi: 10.1186/cc9411. Epub 2011 Feb 16. Review.
- Reiter K, Bordoni V, Dall'Olio G, Ricatti MG, Soli M, Ruperti S, Soffiati G, Galloni E, D'Intini V, Bellomo R, Ronco C. In vitro removal of therapeutic drugs with a novel adsorbent system. Blood Purif. 2002;20(4):380-8. doi: 10.1159/000063108.
- Kellum JA, Song M, Venkataraman R. Hemoadsorption removes tumor necrosis factor, interleukin-6, and interleukin-10, reduces nuclear factor-kappaB DNA binding, and improves short-term survival in lethal endotoxemia. Crit Care Med. 2004 Mar;32(3):801-5. doi: 10.1097/01.ccm.0000114997.39857.69.
- Peng ZY, Carter MJ, Kellum JA. Effects of hemoadsorption on cytokine removal and short-term survival in septic rats. Crit Care Med. 2008 May;36(5):1573-7. doi: 10.1097/CCM.0b013e318170b9a7.
- D Schädler, C Porzelius, A Jörres, G Marx, A Meier-Hellmann, C Putensen, M Quintel, C Spies, C Engel, NWeiler, M Kuhlmann. A multicenter randomized controlled study of an extracorporeal cytokine hemoadsorption device in septic patients. Critical Care 2013, 17(Suppl 2):P62 (19 March 2013).
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Cytosorb
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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