Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Cytokine-adsorptie bij ernstige, refractaire septische shock

7 juni 2021 bijgewerkt door: University of Zurich
Septische shock en de onderliggende ontregelde inflammatoire gastheerreactie blijven een belangrijke bijdrage leveren aan de mortaliteit bij ernstig zieke patiënten. Cytokine-adsorptie vertegenwoordigt een aantrekkelijke benadering voor de behandeling van septische shock. Desalniettemin blijft het effect ervan op de circulerende cytokineniveaus, evenals op het ziekteverloop, grotendeels onbeoordeeld.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Gedetailleerde beschrijving

Cytokine-afgifte speelt een belangrijke rol in de fysiologie van de immuunrespons op pathologische invloeden door immuuncellen te rekruteren voor de pathogene loci, of ze nu van infectieuze of niet-infectieuze aard zijn. Eenmaal in het brandpunt kunnen de geactiveerde immuuncellen op hun beurt meer cytokines afgeven als een uitgebreidere immuunrespons nodig is. Dit uiterst belangrijke mechanisme voor het organisme kan echter pathologisch worden als de positieve feedbacklus tussen immuuncellen en cytokines, om welke reden dan ook, doorschiet in de vorm van een zogenaamde cytokinestorm en substantiële hoeveelheden vrijgegeven cytokines een systemische invloed krijgen. De acute complicatie van deze overreactie van het immuunsysteem is een SIRS, die kritisch kan escaleren tot een mogelijk dodelijk meervoudig orgaandisfunctiesyndroom, waardoor onmiddellijke behandeling op de intensive care nodig is.

Het is, met dit raamwerk in het achterhoofd, de reden waarom de CytoSorb-Adsorber is ontwikkeld als een nieuwe therapeutische mijlpaal. In wezen een hemoperfusiefilter, dat door zijn gelaagdheid met polymeerkorrels (divinylbenzeen/polyvinylpyrrolidon) zowel cytokines als meerdere ontstekingsmediatoren kan adsorberen en ze zo effectief uit de bloedbaan kan verwijderen, waardoor hun mogelijke systemische invloed wordt verminderd en zo de uitkomst voor patiënten die worden behandeld verbetert ermee.

De CytoSorb-Adsorber is een reeds CE-goedgekeurd product, dat zijn vermogen heeft aangetoond om cytokineniveaus zoals IL-6, IL-8, IL-10, TNFα, HMGB-1, IL-1ra in een verscheidenheid van preklinische studies. Evenals in een klinische, gerandomiseerde, multicentrische studie, waarin de CytoSorb-Adsorber werd getest op een cohort van ALI/ARDS-patiënten en patiënten met ernstige septische/septische shock. De resultaten van de latere studie kunnen zeer positief worden beoordeeld, waarbij allereerst en vooral wordt aangetoond dat er geen zorgen over de veiligheid van het hemoperfusiefilter hoefden te worden gemaakt, aangezien er geen nadelige effecten werden gevonden die aan het apparaat konden worden toegeschreven. En verder, door een effect op systemische cytokineniveaus aan te tonen in de vorm van een significante vermindering van IL-6, IL-8, MCP-1 en IL-1ra, evenals een vermindering van de mortaliteit van die patiënten met hoge initiële cytokineniveaus , waardoor het sterftecijfer na 60 dagen effectief werd verlaagd van 60% naar 17% in een pool van 14 patiënten.

Met de bedoeling om het nut en het klinische belang van dit apparaat verder te verduidelijken, stelt deze studie een prospectieve rekrutering voor van patiënten met ernstige refractaire septische shock om de efficiëntie van dit apparaat te testen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

48

Fase

  • Niet toepasbaar

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Patiënten diagnosticeerden septische shock in de 24 uur na de diagnose:

(I) ernstige, refractaire septische shock gedefinieerd als:

  1. een acute SOFA-scorestijging ≥2 punten als gevolg van een veronderstelde of bewezen infectie
  2. volumereanimatie van ten minste 30 ml/kg in de afgelopen 24 uur
  3. een Vasopressor Dependency Index11 (VPI) hoger dan of gelijk aan 3
  4. een aanhoudend verhoogde serumlactaatspiegel >2 mmol/l (II) Interleukine-6-spiegels gelijk aan of hoger dan 1000 ng/l (III) waren ouder dan 18 jaar.

Uitsluitingscriteria:

  1. Contra-indicatie op ethische gronden
  2. vrouwen die kinderen krijgen of borstvoeding geven
  3. terminale patiënten
  4. humaan immunodeficiëntievirus met een aantal CD4-cellen <0,2 106/l
  5. allergie voor polystyreen/divinylbenzeen, polycarbonaat, polypropyleen, silicium of polyester
  6. behoefte aan extracorporale membraanoxygenatie
  7. geen gegeven toestemming.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cytokine-adsorptie-arm
Interventie met CytoSorb
Cytokine-adsorptietherapie zal gedurende 72 uur continu worden toegediend door middel van de CytoSorb®-kolom (CytoSorbents Corporation, Monmouth Junction, VS), die in serie wordt uitgevoerd naar een veno-veneus continu hemodialysesysteem, dat elke 24 uur wordt vervangen.
Andere namen:
  • CytoSorb
Ander: Historische vergelijking
Patiënten geëxtraheerd uit een septische shockpopulatie die tussen 2010 en 2018 in dezelfde instelling werd behandeld en die overeenkwam met de interventiegroep.
Standaard intensieve zorg voor patiënten met septische shock

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in circulerende interleukine-6-spiegels in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Mixed Model Assessment op tijdstippen 0, 24, 48, 72 uur
Verandering in circulerende interleukine-6-spiegels, gestratificeerd per groep, gedurende de eerste 72 uur na vervulling van inclusiecriteria
Mixed Model Assessment op tijdstippen 0, 24, 48, 72 uur
Verandering in vasopressorvereisten in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Mixed Model Assessment op tijdstippen 0, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 uur
Verandering in de Vasopressor Dependency Index, gestratificeerd per groep, gedurende de eerste 72 uur na het voldoen aan de opnamecriteria
Mixed Model Assessment op tijdstippen 0, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 uur
Cumulatieve intensive care-mortaliteit na 30 dagen
Tijdsspanne: 30 dagen nadat aan de opnamecriteria is voldaan
Sterftebeoordeling op de intensive care op dag 30 tussen groepen
30 dagen nadat aan de opnamecriteria is voldaan

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in C-reactieve proteïneniveaus in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Mixed Model Assessment op tijdstippen 0, 24, 48, 72 uur
Verandering in niveaus van C-reactief proteïne, gestratificeerd per groep, gedurende de eerste 72 uur na vervulling van opnamecriteria
Mixed Model Assessment op tijdstippen 0, 24, 48, 72 uur
Verandering in procalcitoninespiegels in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Mixed Model Assessment op tijdstippen 0, 24, 48, 72 uur
Verandering in procalcitoninespiegels, gestratificeerd per groep, gedurende de eerste 72 uur na vervulling van inclusiecriteria
Mixed Model Assessment op tijdstippen 0, 24, 48, 72 uur
Verandering in SOFA-score in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Mixed Model Assessment op tijdstippen 0, 24, 48, 72 uur
Verandering in SOFA-score, gestratificeerd per groep, gedurende de eerste 72 uur na het voldoen aan de inclusiecriteria
Mixed Model Assessment op tijdstippen 0, 24, 48, 72 uur
Verandering in arteriële lactaatspiegels in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Mixed Model Assessment op tijdstippen 0, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 uur
Verandering in arteriële lactaatspiegels, gestratificeerd per groep, gedurende de eerste 72 uur na vervulling van opnamecriteria
Mixed Model Assessment op tijdstippen 0, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 uur
Verandering in cardiale index in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Mixed Model Assessment op tijdstippen 0, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 uur
Verandering in cardiale index, gestratificeerd per groep, gedurende de eerste 72 uur na vervulling van inclusiecriteria
Mixed Model Assessment op tijdstippen 0, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 uur
Verandering in de extravasculaire longwaterindex in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Mixed Model Assessment op tijdstippen 0, 24, 48, 72 uur
Verandering in extravasculaire longwaterindex, gestratificeerd per groep, gedurende de eerste 72 uur na vervulling van opnamecriteria
Mixed Model Assessment op tijdstippen 0, 24, 48, 72 uur
Verandering in het dagelijkse geïnfundeerde volume in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Mixed Model Assessment op tijdstippen 0, 24, 48, 72 uur
Verandering in dagelijks geïnfundeerd volume, gestratificeerd per groep, gedurende de eerste 72 uur na vervulling van de opnamecriteria
Mixed Model Assessment op tijdstippen 0, 24, 48, 72 uur
Verandering in de PaO2/FiO2-verhouding in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Mixed Model Assessment op tijdstippen 0, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 uur
Verandering in PaO2/FiO2-verhouding, gestratificeerd per groep, gedurende de eerste 72 uur na vervulling van inclusiecriteria
Mixed Model Assessment op tijdstippen 0, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 uur
Verandering in serumalbuminespiegels in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Mixed Model Assessment op tijdstippen 0, 24, 48, 72 uur
Verandering in serumalbuminespiegels, gestratificeerd per groep, gedurende de eerste 72 uur na vervulling van opnamecriteria
Mixed Model Assessment op tijdstippen 0, 24, 48, 72 uur
Verandering in bilirubinespiegels in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Mixed Model Assessment op tijdstippen 0, 24, 48, 72 uur
Verandering in bilirubinespiegels, gestratificeerd per groep, gedurende de eerste 72 uur na het voldoen aan de opnamecriteria
Mixed Model Assessment op tijdstippen 0, 24, 48, 72 uur

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Marco Maggiorini, MD, Medizinische Intensivstation D-HOER 27, UniversitatsSpital Zürich

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

27 november 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

24 augustus 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 december 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 mei 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 mei 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

2 juni 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 juni 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 juni 2021

Laatst geverifieerd

1 juni 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren