- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04910893
Cytokine-adsorptie bij ernstige, refractaire septische shock
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Cytokine-afgifte speelt een belangrijke rol in de fysiologie van de immuunrespons op pathologische invloeden door immuuncellen te rekruteren voor de pathogene loci, of ze nu van infectieuze of niet-infectieuze aard zijn. Eenmaal in het brandpunt kunnen de geactiveerde immuuncellen op hun beurt meer cytokines afgeven als een uitgebreidere immuunrespons nodig is. Dit uiterst belangrijke mechanisme voor het organisme kan echter pathologisch worden als de positieve feedbacklus tussen immuuncellen en cytokines, om welke reden dan ook, doorschiet in de vorm van een zogenaamde cytokinestorm en substantiële hoeveelheden vrijgegeven cytokines een systemische invloed krijgen. De acute complicatie van deze overreactie van het immuunsysteem is een SIRS, die kritisch kan escaleren tot een mogelijk dodelijk meervoudig orgaandisfunctiesyndroom, waardoor onmiddellijke behandeling op de intensive care nodig is.
Het is, met dit raamwerk in het achterhoofd, de reden waarom de CytoSorb-Adsorber is ontwikkeld als een nieuwe therapeutische mijlpaal. In wezen een hemoperfusiefilter, dat door zijn gelaagdheid met polymeerkorrels (divinylbenzeen/polyvinylpyrrolidon) zowel cytokines als meerdere ontstekingsmediatoren kan adsorberen en ze zo effectief uit de bloedbaan kan verwijderen, waardoor hun mogelijke systemische invloed wordt verminderd en zo de uitkomst voor patiënten die worden behandeld verbetert ermee.
De CytoSorb-Adsorber is een reeds CE-goedgekeurd product, dat zijn vermogen heeft aangetoond om cytokineniveaus zoals IL-6, IL-8, IL-10, TNFα, HMGB-1, IL-1ra in een verscheidenheid van preklinische studies. Evenals in een klinische, gerandomiseerde, multicentrische studie, waarin de CytoSorb-Adsorber werd getest op een cohort van ALI/ARDS-patiënten en patiënten met ernstige septische/septische shock. De resultaten van de latere studie kunnen zeer positief worden beoordeeld, waarbij allereerst en vooral wordt aangetoond dat er geen zorgen over de veiligheid van het hemoperfusiefilter hoefden te worden gemaakt, aangezien er geen nadelige effecten werden gevonden die aan het apparaat konden worden toegeschreven. En verder, door een effect op systemische cytokineniveaus aan te tonen in de vorm van een significante vermindering van IL-6, IL-8, MCP-1 en IL-1ra, evenals een vermindering van de mortaliteit van die patiënten met hoge initiële cytokineniveaus , waardoor het sterftecijfer na 60 dagen effectief werd verlaagd van 60% naar 17% in een pool van 14 patiënten.
Met de bedoeling om het nut en het klinische belang van dit apparaat verder te verduidelijken, stelt deze studie een prospectieve rekrutering voor van patiënten met ernstige refractaire septische shock om de efficiëntie van dit apparaat te testen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Patiënten diagnosticeerden septische shock in de 24 uur na de diagnose:
(I) ernstige, refractaire septische shock gedefinieerd als:
- een acute SOFA-scorestijging ≥2 punten als gevolg van een veronderstelde of bewezen infectie
- volumereanimatie van ten minste 30 ml/kg in de afgelopen 24 uur
- een Vasopressor Dependency Index11 (VPI) hoger dan of gelijk aan 3
- een aanhoudend verhoogde serumlactaatspiegel >2 mmol/l (II) Interleukine-6-spiegels gelijk aan of hoger dan 1000 ng/l (III) waren ouder dan 18 jaar.
Uitsluitingscriteria:
- Contra-indicatie op ethische gronden
- vrouwen die kinderen krijgen of borstvoeding geven
- terminale patiënten
- humaan immunodeficiëntievirus met een aantal CD4-cellen <0,2 106/l
- allergie voor polystyreen/divinylbenzeen, polycarbonaat, polypropyleen, silicium of polyester
- behoefte aan extracorporale membraanoxygenatie
- geen gegeven toestemming.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cytokine-adsorptie-arm
Interventie met CytoSorb
|
Cytokine-adsorptietherapie zal gedurende 72 uur continu worden toegediend door middel van de CytoSorb®-kolom (CytoSorbents Corporation, Monmouth Junction, VS), die in serie wordt uitgevoerd naar een veno-veneus continu hemodialysesysteem, dat elke 24 uur wordt vervangen.
Andere namen:
|
|
Ander: Historische vergelijking
Patiënten geëxtraheerd uit een septische shockpopulatie die tussen 2010 en 2018 in dezelfde instelling werd behandeld en die overeenkwam met de interventiegroep.
|
Standaard intensieve zorg voor patiënten met septische shock
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in circulerende interleukine-6-spiegels in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Mixed Model Assessment op tijdstippen 0, 24, 48, 72 uur
|
Verandering in circulerende interleukine-6-spiegels, gestratificeerd per groep, gedurende de eerste 72 uur na vervulling van inclusiecriteria
|
Mixed Model Assessment op tijdstippen 0, 24, 48, 72 uur
|
|
Verandering in vasopressorvereisten in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Mixed Model Assessment op tijdstippen 0, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 uur
|
Verandering in de Vasopressor Dependency Index, gestratificeerd per groep, gedurende de eerste 72 uur na het voldoen aan de opnamecriteria
|
Mixed Model Assessment op tijdstippen 0, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 uur
|
|
Cumulatieve intensive care-mortaliteit na 30 dagen
Tijdsspanne: 30 dagen nadat aan de opnamecriteria is voldaan
|
Sterftebeoordeling op de intensive care op dag 30 tussen groepen
|
30 dagen nadat aan de opnamecriteria is voldaan
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in C-reactieve proteïneniveaus in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Mixed Model Assessment op tijdstippen 0, 24, 48, 72 uur
|
Verandering in niveaus van C-reactief proteïne, gestratificeerd per groep, gedurende de eerste 72 uur na vervulling van opnamecriteria
|
Mixed Model Assessment op tijdstippen 0, 24, 48, 72 uur
|
|
Verandering in procalcitoninespiegels in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Mixed Model Assessment op tijdstippen 0, 24, 48, 72 uur
|
Verandering in procalcitoninespiegels, gestratificeerd per groep, gedurende de eerste 72 uur na vervulling van inclusiecriteria
|
Mixed Model Assessment op tijdstippen 0, 24, 48, 72 uur
|
|
Verandering in SOFA-score in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Mixed Model Assessment op tijdstippen 0, 24, 48, 72 uur
|
Verandering in SOFA-score, gestratificeerd per groep, gedurende de eerste 72 uur na het voldoen aan de inclusiecriteria
|
Mixed Model Assessment op tijdstippen 0, 24, 48, 72 uur
|
|
Verandering in arteriële lactaatspiegels in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Mixed Model Assessment op tijdstippen 0, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 uur
|
Verandering in arteriële lactaatspiegels, gestratificeerd per groep, gedurende de eerste 72 uur na vervulling van opnamecriteria
|
Mixed Model Assessment op tijdstippen 0, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 uur
|
|
Verandering in cardiale index in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Mixed Model Assessment op tijdstippen 0, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 uur
|
Verandering in cardiale index, gestratificeerd per groep, gedurende de eerste 72 uur na vervulling van inclusiecriteria
|
Mixed Model Assessment op tijdstippen 0, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 uur
|
|
Verandering in de extravasculaire longwaterindex in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Mixed Model Assessment op tijdstippen 0, 24, 48, 72 uur
|
Verandering in extravasculaire longwaterindex, gestratificeerd per groep, gedurende de eerste 72 uur na vervulling van opnamecriteria
|
Mixed Model Assessment op tijdstippen 0, 24, 48, 72 uur
|
|
Verandering in het dagelijkse geïnfundeerde volume in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Mixed Model Assessment op tijdstippen 0, 24, 48, 72 uur
|
Verandering in dagelijks geïnfundeerd volume, gestratificeerd per groep, gedurende de eerste 72 uur na vervulling van de opnamecriteria
|
Mixed Model Assessment op tijdstippen 0, 24, 48, 72 uur
|
|
Verandering in de PaO2/FiO2-verhouding in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Mixed Model Assessment op tijdstippen 0, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 uur
|
Verandering in PaO2/FiO2-verhouding, gestratificeerd per groep, gedurende de eerste 72 uur na vervulling van inclusiecriteria
|
Mixed Model Assessment op tijdstippen 0, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 uur
|
|
Verandering in serumalbuminespiegels in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Mixed Model Assessment op tijdstippen 0, 24, 48, 72 uur
|
Verandering in serumalbuminespiegels, gestratificeerd per groep, gedurende de eerste 72 uur na vervulling van opnamecriteria
|
Mixed Model Assessment op tijdstippen 0, 24, 48, 72 uur
|
|
Verandering in bilirubinespiegels in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Mixed Model Assessment op tijdstippen 0, 24, 48, 72 uur
|
Verandering in bilirubinespiegels, gestratificeerd per groep, gedurende de eerste 72 uur na het voldoen aan de opnamecriteria
|
Mixed Model Assessment op tijdstippen 0, 24, 48, 72 uur
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Marco Maggiorini, MD, Medizinische Intensivstation D-HOER 27, UniversitatsSpital Zürich
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Wang H, Ma S. The cytokine storm and factors determining the sequence and severity of organ dysfunction in multiple organ dysfunction syndrome. Am J Emerg Med. 2008 Jul;26(6):711-5. doi: 10.1016/j.ajem.2007.10.031.
- Taniguchi T. Cytokine adsorbing columns. Contrib Nephrol. 2010;166:134-141. doi: 10.1159/000314863. Epub 2010 May 7.
- Morris C, Gray L, Giovannelli M. Early report: The use of Cytosorb haemabsorption column as an adjunct in managing severe sepsis: initial experiences, review and recommendations. J Intensive Care Soc. 2015 Aug;16(3):257-264. doi: 10.1177/1751143715574855. Epub 2015 Mar 18.
- Rimmelé T, Kellum JA. Clinical review: blood purification for sepsis. Crit Care. 2011;15(1):205. doi: 10.1186/cc9411. Epub 2011 Feb 16. Review.
- Reiter K, Bordoni V, Dall'Olio G, Ricatti MG, Soli M, Ruperti S, Soffiati G, Galloni E, D'Intini V, Bellomo R, Ronco C. In vitro removal of therapeutic drugs with a novel adsorbent system. Blood Purif. 2002;20(4):380-8. doi: 10.1159/000063108.
- Kellum JA, Song M, Venkataraman R. Hemoadsorption removes tumor necrosis factor, interleukin-6, and interleukin-10, reduces nuclear factor-kappaB DNA binding, and improves short-term survival in lethal endotoxemia. Crit Care Med. 2004 Mar;32(3):801-5. doi: 10.1097/01.ccm.0000114997.39857.69.
- Peng ZY, Carter MJ, Kellum JA. Effects of hemoadsorption on cytokine removal and short-term survival in septic rats. Crit Care Med. 2008 May;36(5):1573-7. doi: 10.1097/CCM.0b013e318170b9a7.
- D Schädler, C Porzelius, A Jörres, G Marx, A Meier-Hellmann, C Putensen, M Quintel, C Spies, C Engel, NWeiler, M Kuhlmann. A multicenter randomized controlled study of an extracorporeal cytokine hemoadsorption device in septic patients. Critical Care 2013, 17(Suppl 2):P62 (19 March 2013).
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Cytosorb
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .