Адсорбция цитокинов при тяжелом рефрактерном септическом шоке
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Высвобождение цитокинов играет важную роль в физиологии иммунного ответа на патологические воздействия путем рекрутирования иммунных клеток в патогенные локусы инфекционной или неинфекционной природы. Оказавшись в очаге, активированные иммунные клетки могут, в свою очередь, высвобождать больше цитокинов, если требуется более обширный иммунный ответ. Этот чрезвычайно важный для организма механизм, однако, может стать патологическим, если петля положительной обратной связи между иммунными клетками и цитокинами по какой-либо причине выходит за пределы в виде так называемого цитокинового шторма и значительные количества высвобождаемых цитокинов получают системное влияние. Острым осложнением этой чрезмерной иммунной реакции является SIRS, который может критически перерасти в потенциально летальный синдром полиорганной дисфункции, что требует немедленного интенсивного лечения.
Имея в виду эту структуру, CytoSorb-Adsorber был разработан как новая терапевтическая веха. По сути, это гемоперфузионный фильтр, который благодаря наслоению полимерных шариков (дивинилбензол/поливинилпирролидон) может адсорбировать цитокины, а также несколько медиаторов воспаления и, таким образом, эффективно удалять их из кровотока, уменьшая их возможное системное влияние и, следовательно, улучшая результаты лечения пациентов. с этим.
CytoSorb-Adsorber — это уже одобренный CE продукт, который продемонстрировал свою способность значительно снижать уровни цитокинов, таких как IL-6, IL-8, IL-10, TNFα, HMGB-1, IL-1ra, в различных доклинические исследования. А также в клиническом рандомизированном многоцентровом исследовании, в ходе которого CytoSorb-Adsorber тестировался на группе пациентов с ОПЛ/ОРДС и пациентов с тяжелым сепсисом/септическим шоком. Результаты более позднего исследования могут быть оценены очень положительно, прежде всего и, что наиболее важно, они показывают, что в отношении гемоперфузионного фильтра не должно возникать никаких опасений по поводу безопасности, так как не было обнаружено побочных эффектов, связанных с устройством. И далее, доказывая влияние на системные уровни цитокинов в виде значительного снижения ИЛ-6, ИЛ-8, МСР-1 и ИЛ-1ра, а также снижения смертности у пациентов с исходно высоким уровнем цитокинов , эффективно снижая 60-дневную смертность с 60% до 17% в пуле из 14 пациентов.
С целью дальнейшего выяснения полезности и клинической важности этого устройства в этом исследовании предлагается предполагаемый набор пациентов с тяжелым рефрактерным септическим шоком для проверки эффективности этого устройства.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
У пациентов с диагнозом септический шок в течение 24 часов после постановки диагноза:
(I) тяжелый, рефрактерный септический шок, определяемый как:
- острое повышение оценки по шкале SOFA на ≥2 баллов вследствие предполагаемой или доказанной инфекции
- объемная реанимация не менее 30 мл/кг за последние 24 часа
- индекс зависимости от вазопрессоров11 (VPI) выше или равен 3
- постоянно повышенный уровень лактата в сыворотке >2 ммоль/л (II) Уровни интерлейкина-6, равные или выше 1000 нг/л (III), были старше 18 лет.
Критерий исключения:
- Противопоказания по этическим соображениям
- женщины, вынашивающие или кормящие грудью
- неизлечимые пациенты
- вирус иммунодефицита человека с числом клеток CD4 <0,2·106/л
- аллергия на полистирол/дивинилбензол, поликарбонат, полипропилен, кремний или полиэстер
- потребность в экстракорпоральной мембранной оксигенации
- нет данного согласия.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Рука для адсорбции цитокинов
Вмешательство с CytoSorb
|
Адсорбционная терапия цитокинами будет проводиться непрерывно в течение 72 часов с помощью колонки CytoSorb® (CytoSorbents Corporation, Monmouth Junction, USA), подключенной последовательно к системе непрерывного вено-венозного гемодиализа, которая будет заменяться каждые 24 часа.
Другие имена:
|
|
Другой: Историческое сравнение
Пациенты, извлеченные из популяции с септическим шоком, лечившиеся в одном и том же учреждении в период с 2010 по 2018 год, соответствовали группе вмешательства.
|
Стандарт интенсивной терапии больных с септическим шоком
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение уровней циркулирующего интерлейкина-6 с течением времени
Временное ограничение: Оценка смешанной модели в моменты времени 0, 24, 48, 72 часа
|
Изменение уровней циркулирующего интерлейкина-6, стратифицированное по группам, в течение первых 72 часов после выполнения критериев включения
|
Оценка смешанной модели в моменты времени 0, 24, 48, 72 часа
|
|
Изменение потребности в вазопрессорах с течением времени
Временное ограничение: Оценка смешанной модели в моменты времени 0, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 часа
|
Изменение индекса зависимости от вазопрессоров, стратифицированное по группам, в течение первых 72 часов после выполнения критериев включения
|
Оценка смешанной модели в моменты времени 0, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 часа
|
|
Совокупная смертность в интенсивной терапии через 30 дней
Временное ограничение: 30 дней после выполнения критериев включения
|
Оценка смертности в интенсивной терапии на 30-й день между группами
|
30 дней после выполнения критериев включения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение уровня С-реактивного белка с течением времени
Временное ограничение: Оценка смешанной модели в моменты времени 0, 24, 48, 72 часа
|
Изменение уровней С-реактивного белка, стратифицированное по группам, в течение первых 72 часов после выполнения критериев включения
|
Оценка смешанной модели в моменты времени 0, 24, 48, 72 часа
|
|
Изменение уровней прокальцитонина с течением времени
Временное ограничение: Оценка смешанной модели в моменты времени 0, 24, 48, 72 часа
|
Изменение уровней прокальцитонина, стратифицированное по группам, в течение первых 72 часов после выполнения критериев включения
|
Оценка смешанной модели в моменты времени 0, 24, 48, 72 часа
|
|
Изменение оценки SOFA с течением времени
Временное ограничение: Оценка смешанной модели в моменты времени 0, 24, 48, 72 часа
|
Изменение оценки SOFA, стратифицированной по группам, за первые 72 часа после выполнения критериев включения
|
Оценка смешанной модели в моменты времени 0, 24, 48, 72 часа
|
|
Изменение уровня артериального лактата с течением времени
Временное ограничение: Оценка смешанной модели в моменты времени 0, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 часа
|
Изменение уровня лактата в артериальной крови, стратифицированное по группам, в течение первых 72 часов после выполнения критериев включения
|
Оценка смешанной модели в моменты времени 0, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 часа
|
|
Изменение сердечного индекса во времени
Временное ограничение: Оценка смешанной модели в моменты времени 0, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 часа
|
Изменение сердечного индекса, стратифицированное по группам, в течение первых 72 часов после выполнения критериев включения
|
Оценка смешанной модели в моменты времени 0, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 часа
|
|
Изменение индекса внесосудистой воды легких с течением времени
Временное ограничение: Оценка смешанной модели в моменты времени 0, 24, 48, 72 часа
|
Изменение индекса внесосудистой воды в легких, стратифицированное по группам, в течение первых 72 часов после выполнения критериев включения
|
Оценка смешанной модели в моменты времени 0, 24, 48, 72 часа
|
|
Изменение ежедневного инфузионного объема с течением времени
Временное ограничение: Оценка смешанной модели в моменты времени 0, 24, 48, 72 часа
|
Изменение ежедневного инфузионного объема, стратифицированное по группам, в течение первых 72 часов после выполнения критериев включения
|
Оценка смешанной модели в моменты времени 0, 24, 48, 72 часа
|
|
Изменение соотношения PaO2/FiO2 с течением времени
Временное ограничение: Оценка смешанной модели в моменты времени 0, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 часа
|
Изменение отношения PaO2/FiO2, стратифицированное по группам, в течение первых 72 часов после выполнения критериев включения
|
Оценка смешанной модели в моменты времени 0, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 часа
|
|
Изменение уровней сывороточного альбумина с течением времени
Временное ограничение: Оценка смешанной модели в моменты времени 0, 24, 48, 72 часа
|
Изменение уровней сывороточного альбумина, стратифицированное по группам, в течение первых 72 часов после выполнения критериев включения.
|
Оценка смешанной модели в моменты времени 0, 24, 48, 72 часа
|
|
Изменение уровня билирубина с течением времени
Временное ограничение: Оценка смешанной модели в моменты времени 0, 24, 48, 72 часа
|
Изменение уровня билирубина, стратифицированное по группам, в течение первых 72 часов после выполнения критериев включения.
|
Оценка смешанной модели в моменты времени 0, 24, 48, 72 часа
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Marco Maggiorini, MD, Medizinische Intensivstation D-HOER 27, UniversitatsSpital Zürich
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Wang H, Ma S. The cytokine storm and factors determining the sequence and severity of organ dysfunction in multiple organ dysfunction syndrome. Am J Emerg Med. 2008 Jul;26(6):711-5. doi: 10.1016/j.ajem.2007.10.031.
- Taniguchi T. Cytokine adsorbing columns. Contrib Nephrol. 2010;166:134-141. doi: 10.1159/000314863. Epub 2010 May 7.
- Morris C, Gray L, Giovannelli M. Early report: The use of Cytosorb haemabsorption column as an adjunct in managing severe sepsis: initial experiences, review and recommendations. J Intensive Care Soc. 2015 Aug;16(3):257-264. doi: 10.1177/1751143715574855. Epub 2015 Mar 18.
- Rimmelé T, Kellum JA. Clinical review: blood purification for sepsis. Crit Care. 2011;15(1):205. doi: 10.1186/cc9411. Epub 2011 Feb 16. Review.
- Reiter K, Bordoni V, Dall'Olio G, Ricatti MG, Soli M, Ruperti S, Soffiati G, Galloni E, D'Intini V, Bellomo R, Ronco C. In vitro removal of therapeutic drugs with a novel adsorbent system. Blood Purif. 2002;20(4):380-8. doi: 10.1159/000063108.
- Kellum JA, Song M, Venkataraman R. Hemoadsorption removes tumor necrosis factor, interleukin-6, and interleukin-10, reduces nuclear factor-kappaB DNA binding, and improves short-term survival in lethal endotoxemia. Crit Care Med. 2004 Mar;32(3):801-5. doi: 10.1097/01.ccm.0000114997.39857.69.
- Peng ZY, Carter MJ, Kellum JA. Effects of hemoadsorption on cytokine removal and short-term survival in septic rats. Crit Care Med. 2008 May;36(5):1573-7. doi: 10.1097/CCM.0b013e318170b9a7.
- D Schädler, C Porzelius, A Jörres, G Marx, A Meier-Hellmann, C Putensen, M Quintel, C Spies, C Engel, NWeiler, M Kuhlmann. A multicenter randomized controlled study of an extracorporeal cytokine hemoadsorption device in septic patients. Critical Care 2013, 17(Suppl 2):P62 (19 March 2013).
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- Cytosorb
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .