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Adsorption de cytokines dans le choc septique sévère et réfractaire

7 juin 2021 mis à jour par: University of Zurich
Le choc septique et la réponse inflammatoire dérégulée sous-jacente de l'hôte restent un facteur majeur de mortalité chez les patients gravement malades. L'adsorption de cytokines représente une approche attrayante pour le traitement du choc septique. Néanmoins, son effet sur les niveaux de cytokines circulantes, ainsi que sur l'évolution de la maladie reste largement non évalué.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

La libération de cytokines joue un rôle important dans la physiologie de la réponse immunitaire aux influences pathologiques en recrutant des cellules immunitaires vers les locus pathogènes, qu'ils soient de nature infectieuse ou non infectieuse. Une fois au foyer, les cellules immunitaires activées peuvent à leur tour libérer plus de cytokines si une réponse immunitaire plus étendue est nécessaire. Ce mécanisme extrêmement important pour l'organisme peut cependant devenir pathologique si la boucle de rétroaction positive entre les cellules immunitaires et les cytokines, pour une raison quelconque, dépasse la forme d'une soi-disant tempête de cytokines et que des quantités substantielles de cytokines libérées acquièrent une influence systémique. La complication aiguë de cette sur-réaction immunitaire est un SIRS, qui peut dégénérer de manière critique en un syndrome de dysfonctionnement multiviscéral potentiellement mortel, nécessitant ainsi un traitement immédiat en soins intensifs.

C'est, dans ce cadre à l'esprit, la raison pour laquelle le CytoSorb-Adsorber a été développé comme une nouvelle étape thérapeutique. Essentiellement un filtre d'hémoperfusion qui, grâce à sa stratification avec des billes de polymère (divinylbenzène/polyvinylpyrrolidone), peut adsorber les cytokines ainsi que de multiples médiateurs inflammatoires et ainsi les éliminer efficacement de la circulation sanguine, réduisant ainsi leur éventuelle influence systémique et améliorant ainsi les résultats pour les patients traités avec ça.

Le CytoSorb-Adsorber est un produit déjà approuvé CE, qui a démontré sa capacité à réduire de manière significative les niveaux de cytokines telles que IL-6, IL-8, IL-10, TNFα, HMGB-1, IL-1ra dans une variété de études précliniques. Ainsi que dans une étude clinique multicentrique randomisée, qui a testé le CytoSorb-Adsorber sur une cohorte de patients atteints d'ALI/SDRA et de patients gravement septiques/en choc septique. Les résultats de la dernière étude peuvent être évalués de manière très positive, tout d'abord et surtout montrant qu'aucun problème de sécurité ne devait être posé en ce qui concerne le filtre d'hémoperfusion, car aucun effet indésirable attribuable au dispositif n'a été trouvé. Et de plus, en prouvant un effet sur les niveaux systémiques de cytokines sous la forme d'une réduction significative de l'IL-6, de l'IL-8, du MCP-1 et de l'IL-1ra, ainsi que d'une réduction de la mortalité des patients présentant des niveaux initiaux élevés de cytokines , réduisant efficacement le taux de mortalité à 60 jours de 60 % à 17 % dans un groupe de 14 patients.

Dans le but d'élucider davantage l'utilité et l'importance clinique de ce dispositif, cette étude propose un recrutement prospectif de patients en choc septique réfractaire sévère pour tester l'efficacité de ce dispositif.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

48

Phase

  • N'est pas applicable

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Les patients ont diagnostiqué un choc septique dans les 24 heures suivant le diagnostic :

(I) choc septique réfractaire sévère défini comme :

  1. une augmentation aiguë du score SOFA ≥ 2 points consécutive à une infection présumée ou avérée
  2. volume de réanimation d'au moins 30 ml/kg au cours des dernières 24 heures
  3. un indice de dépendance aux vasopresseurs11 (VPI) supérieur ou égal à 3
  4. un taux de lactate sérique constamment élevé > 2 mmol/l (II) des taux d'interleukine-6 ​​égaux ou supérieurs à 1 000 ng/l (III) étaient âgés de plus de 18 ans.

Critère d'exclusion:

  1. Contre-indication pour des raisons éthiques
  2. femmes enceintes ou allaitantes
  3. patients en phase terminale
  4. virus de l'immunodéficience humaine avec un nombre de cellules CD4 <0,2 106/l
  5. allergie au Polystyrène/ Divinylbenzène, Polycarbonate, Polypropylène, Silicium ou Polyester
  6. besoin d'oxygénation membranaire extracorporelle
  7. pas de consentement donné.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras d'adsorption de cytokines
Intervention avec CytoSorb
La thérapie par adsorption de cytokines sera fournie en continu pendant 72 heures au moyen de la colonne CytoSorb® (CytoSorbents Corporation, Monmouth Junction, États-Unis), en série avec un système d'hémodialyse continue veino-veineuse, qui sera changée toutes les 24 heures.
Autres noms:
  • CytoSorbe
Autre: Comparaison historique
Patients extraits d'une population de choc septique traités dans le même établissement entre 2010 et 2018 et appariés au groupe d'intervention.
Soins intensifs standards des patients souffrant de choc septique

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification des taux circulants d'interleukine-6 ​​au fil du temps
Délai: Évaluation du modèle mixte aux points temporels 0, 24, 48, 72 heures
Modification des taux circulants d'interleukine-6, stratifiés par groupes, au cours des 72 heures initiales suivant le respect des critères d'inclusion
Évaluation du modèle mixte aux points temporels 0, 24, 48, 72 heures
Modification des besoins en vasopresseurs au fil du temps
Délai: Évaluation du modèle mixte aux points temporels 0, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 heures
Modification de l'indice de dépendance vasopresseur, stratifié par groupes, au cours des 72 heures initiales suivant la satisfaction des critères d'inclusion
Évaluation du modèle mixte aux points temporels 0, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 heures
Mortalité cumulée en réanimation à 30 jours
Délai: 30 jours après la satisfaction des critères d'inclusion
Évaluation de la mortalité en soins intensifs au jour 30 entre les groupes
30 jours après la satisfaction des critères d'inclusion

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement des niveaux de protéine C-réactive au fil du temps
Délai: Évaluation du modèle mixte aux points temporels 0, 24, 48, 72 heures
Modification des taux de protéine C-réactive, stratifiés par groupes, au cours des 72 heures initiales suivant le respect des critères d'inclusion
Évaluation du modèle mixte aux points temporels 0, 24, 48, 72 heures
Changement des niveaux de procalcitonine au fil du temps
Délai: Évaluation du modèle mixte aux points temporels 0, 24, 48, 72 heures
Modification des taux de procalcitonine, stratifiés par groupes, au cours des 72 heures initiales suivant le respect des critères d'inclusion
Évaluation du modèle mixte aux points temporels 0, 24, 48, 72 heures
Évolution du score SOFA au fil du temps
Délai: Évaluation du modèle mixte aux points temporels 0, 24, 48, 72 heures
Changement du score SOFA, stratifié par groupes, au cours des 72 premières heures suivant la satisfaction des critères d'inclusion
Évaluation du modèle mixte aux points temporels 0, 24, 48, 72 heures
Changement des niveaux de lactate artériel au fil du temps
Délai: Évaluation du modèle mixte aux points temporels 0, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 heures
Modification des taux de lactate artériel, stratifiés par groupes, au cours des 72 heures initiales suivant la satisfaction des critères d'inclusion
Évaluation du modèle mixte aux points temporels 0, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 heures
Modification de l'indice cardiaque au fil du temps
Délai: Évaluation du modèle mixte aux points temporels 0, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 heures
Modification de l'indice cardiaque, stratifié par groupes, au cours des 72 heures initiales suivant la satisfaction des critères d'inclusion
Évaluation du modèle mixte aux points temporels 0, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 heures
Modification de l'indice d'eau pulmonaire extravasculaire au fil du temps
Délai: Évaluation du modèle mixte aux points temporels 0, 24, 48, 72 heures
Modification de l'indice d'eau pulmonaire extravasculaire, stratifié par groupes, au cours des 72 heures initiales suivant le respect des critères d'inclusion
Évaluation du modèle mixte aux points temporels 0, 24, 48, 72 heures
Changement du volume infusé quotidien au fil du temps
Délai: Évaluation du modèle mixte aux points temporels 0, 24, 48, 72 heures
Changement du volume perfusé quotidien, stratifié par groupes, au cours des 72 heures initiales suivant le respect des critères d'inclusion
Évaluation du modèle mixte aux points temporels 0, 24, 48, 72 heures
Changement du rapport PaO2/FiO2 dans le temps
Délai: Évaluation du modèle mixte aux points temporels 0, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 heures
Modification du rapport PaO2/FiO2, stratifié par groupes, au cours des 72 heures initiales suivant le respect des critères d'inclusion
Évaluation du modèle mixte aux points temporels 0, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 heures
Changement des niveaux d'albumine sérique au fil du temps
Délai: Évaluation du modèle mixte aux points temporels 0, 24, 48, 72 heures
Modification des taux d'albumine sérique, stratifiés par groupes, au cours des 72 heures initiales suivant le respect des critères d'inclusion
Évaluation du modèle mixte aux points temporels 0, 24, 48, 72 heures
Changement des niveaux de bilirubine au fil du temps
Délai: Évaluation du modèle mixte aux points temporels 0, 24, 48, 72 heures
Modification des taux de bilirubine, stratifiés par groupes, au cours des 72 heures initiales suivant le respect des critères d'inclusion
Évaluation du modèle mixte aux points temporels 0, 24, 48, 72 heures

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Collaborateurs

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Marco Maggiorini, MD, Medizinische Intensivstation D-HOER 27, UniversitatsSpital Zürich

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 novembre 2014

Achèvement primaire (Réel)

24 août 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

31 décembre 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 mai 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 mai 2021

Première publication (Réel)

2 juin 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 juin 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 juin 2021

Dernière vérification

1 juin 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Adsorption des cytokines

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