- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04910893
Adsorption de cytokines dans le choc septique sévère et réfractaire
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La libération de cytokines joue un rôle important dans la physiologie de la réponse immunitaire aux influences pathologiques en recrutant des cellules immunitaires vers les locus pathogènes, qu'ils soient de nature infectieuse ou non infectieuse. Une fois au foyer, les cellules immunitaires activées peuvent à leur tour libérer plus de cytokines si une réponse immunitaire plus étendue est nécessaire. Ce mécanisme extrêmement important pour l'organisme peut cependant devenir pathologique si la boucle de rétroaction positive entre les cellules immunitaires et les cytokines, pour une raison quelconque, dépasse la forme d'une soi-disant tempête de cytokines et que des quantités substantielles de cytokines libérées acquièrent une influence systémique. La complication aiguë de cette sur-réaction immunitaire est un SIRS, qui peut dégénérer de manière critique en un syndrome de dysfonctionnement multiviscéral potentiellement mortel, nécessitant ainsi un traitement immédiat en soins intensifs.
C'est, dans ce cadre à l'esprit, la raison pour laquelle le CytoSorb-Adsorber a été développé comme une nouvelle étape thérapeutique. Essentiellement un filtre d'hémoperfusion qui, grâce à sa stratification avec des billes de polymère (divinylbenzène/polyvinylpyrrolidone), peut adsorber les cytokines ainsi que de multiples médiateurs inflammatoires et ainsi les éliminer efficacement de la circulation sanguine, réduisant ainsi leur éventuelle influence systémique et améliorant ainsi les résultats pour les patients traités avec ça.
Le CytoSorb-Adsorber est un produit déjà approuvé CE, qui a démontré sa capacité à réduire de manière significative les niveaux de cytokines telles que IL-6, IL-8, IL-10, TNFα, HMGB-1, IL-1ra dans une variété de études précliniques. Ainsi que dans une étude clinique multicentrique randomisée, qui a testé le CytoSorb-Adsorber sur une cohorte de patients atteints d'ALI/SDRA et de patients gravement septiques/en choc septique. Les résultats de la dernière étude peuvent être évalués de manière très positive, tout d'abord et surtout montrant qu'aucun problème de sécurité ne devait être posé en ce qui concerne le filtre d'hémoperfusion, car aucun effet indésirable attribuable au dispositif n'a été trouvé. Et de plus, en prouvant un effet sur les niveaux systémiques de cytokines sous la forme d'une réduction significative de l'IL-6, de l'IL-8, du MCP-1 et de l'IL-1ra, ainsi que d'une réduction de la mortalité des patients présentant des niveaux initiaux élevés de cytokines , réduisant efficacement le taux de mortalité à 60 jours de 60 % à 17 % dans un groupe de 14 patients.
Dans le but d'élucider davantage l'utilité et l'importance clinique de ce dispositif, cette étude propose un recrutement prospectif de patients en choc septique réfractaire sévère pour tester l'efficacité de ce dispositif.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Les patients ont diagnostiqué un choc septique dans les 24 heures suivant le diagnostic :
(I) choc septique réfractaire sévère défini comme :
- une augmentation aiguë du score SOFA ≥ 2 points consécutive à une infection présumée ou avérée
- volume de réanimation d'au moins 30 ml/kg au cours des dernières 24 heures
- un indice de dépendance aux vasopresseurs11 (VPI) supérieur ou égal à 3
- un taux de lactate sérique constamment élevé > 2 mmol/l (II) des taux d'interleukine-6 égaux ou supérieurs à 1 000 ng/l (III) étaient âgés de plus de 18 ans.
Critère d'exclusion:
- Contre-indication pour des raisons éthiques
- femmes enceintes ou allaitantes
- patients en phase terminale
- virus de l'immunodéficience humaine avec un nombre de cellules CD4 <0,2 106/l
- allergie au Polystyrène/ Divinylbenzène, Polycarbonate, Polypropylène, Silicium ou Polyester
- besoin d'oxygénation membranaire extracorporelle
- pas de consentement donné.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras d'adsorption de cytokines
Intervention avec CytoSorb
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La thérapie par adsorption de cytokines sera fournie en continu pendant 72 heures au moyen de la colonne CytoSorb® (CytoSorbents Corporation, Monmouth Junction, États-Unis), en série avec un système d'hémodialyse continue veino-veineuse, qui sera changée toutes les 24 heures.
Autres noms:
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Autre: Comparaison historique
Patients extraits d'une population de choc septique traités dans le même établissement entre 2010 et 2018 et appariés au groupe d'intervention.
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Soins intensifs standards des patients souffrant de choc septique
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification des taux circulants d'interleukine-6 au fil du temps
Délai: Évaluation du modèle mixte aux points temporels 0, 24, 48, 72 heures
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Modification des taux circulants d'interleukine-6, stratifiés par groupes, au cours des 72 heures initiales suivant le respect des critères d'inclusion
|
Évaluation du modèle mixte aux points temporels 0, 24, 48, 72 heures
|
Modification des besoins en vasopresseurs au fil du temps
Délai: Évaluation du modèle mixte aux points temporels 0, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 heures
|
Modification de l'indice de dépendance vasopresseur, stratifié par groupes, au cours des 72 heures initiales suivant la satisfaction des critères d'inclusion
|
Évaluation du modèle mixte aux points temporels 0, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 heures
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Mortalité cumulée en réanimation à 30 jours
Délai: 30 jours après la satisfaction des critères d'inclusion
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Évaluation de la mortalité en soins intensifs au jour 30 entre les groupes
|
30 jours après la satisfaction des critères d'inclusion
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Changement des niveaux de protéine C-réactive au fil du temps
Délai: Évaluation du modèle mixte aux points temporels 0, 24, 48, 72 heures
|
Modification des taux de protéine C-réactive, stratifiés par groupes, au cours des 72 heures initiales suivant le respect des critères d'inclusion
|
Évaluation du modèle mixte aux points temporels 0, 24, 48, 72 heures
|
Changement des niveaux de procalcitonine au fil du temps
Délai: Évaluation du modèle mixte aux points temporels 0, 24, 48, 72 heures
|
Modification des taux de procalcitonine, stratifiés par groupes, au cours des 72 heures initiales suivant le respect des critères d'inclusion
|
Évaluation du modèle mixte aux points temporels 0, 24, 48, 72 heures
|
Évolution du score SOFA au fil du temps
Délai: Évaluation du modèle mixte aux points temporels 0, 24, 48, 72 heures
|
Changement du score SOFA, stratifié par groupes, au cours des 72 premières heures suivant la satisfaction des critères d'inclusion
|
Évaluation du modèle mixte aux points temporels 0, 24, 48, 72 heures
|
Changement des niveaux de lactate artériel au fil du temps
Délai: Évaluation du modèle mixte aux points temporels 0, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 heures
|
Modification des taux de lactate artériel, stratifiés par groupes, au cours des 72 heures initiales suivant la satisfaction des critères d'inclusion
|
Évaluation du modèle mixte aux points temporels 0, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 heures
|
Modification de l'indice cardiaque au fil du temps
Délai: Évaluation du modèle mixte aux points temporels 0, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 heures
|
Modification de l'indice cardiaque, stratifié par groupes, au cours des 72 heures initiales suivant la satisfaction des critères d'inclusion
|
Évaluation du modèle mixte aux points temporels 0, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 heures
|
Modification de l'indice d'eau pulmonaire extravasculaire au fil du temps
Délai: Évaluation du modèle mixte aux points temporels 0, 24, 48, 72 heures
|
Modification de l'indice d'eau pulmonaire extravasculaire, stratifié par groupes, au cours des 72 heures initiales suivant le respect des critères d'inclusion
|
Évaluation du modèle mixte aux points temporels 0, 24, 48, 72 heures
|
Changement du volume infusé quotidien au fil du temps
Délai: Évaluation du modèle mixte aux points temporels 0, 24, 48, 72 heures
|
Changement du volume perfusé quotidien, stratifié par groupes, au cours des 72 heures initiales suivant le respect des critères d'inclusion
|
Évaluation du modèle mixte aux points temporels 0, 24, 48, 72 heures
|
Changement du rapport PaO2/FiO2 dans le temps
Délai: Évaluation du modèle mixte aux points temporels 0, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 heures
|
Modification du rapport PaO2/FiO2, stratifié par groupes, au cours des 72 heures initiales suivant le respect des critères d'inclusion
|
Évaluation du modèle mixte aux points temporels 0, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 heures
|
Changement des niveaux d'albumine sérique au fil du temps
Délai: Évaluation du modèle mixte aux points temporels 0, 24, 48, 72 heures
|
Modification des taux d'albumine sérique, stratifiés par groupes, au cours des 72 heures initiales suivant le respect des critères d'inclusion
|
Évaluation du modèle mixte aux points temporels 0, 24, 48, 72 heures
|
Changement des niveaux de bilirubine au fil du temps
Délai: Évaluation du modèle mixte aux points temporels 0, 24, 48, 72 heures
|
Modification des taux de bilirubine, stratifiés par groupes, au cours des 72 heures initiales suivant le respect des critères d'inclusion
|
Évaluation du modèle mixte aux points temporels 0, 24, 48, 72 heures
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Marco Maggiorini, MD, Medizinische Intensivstation D-HOER 27, UniversitatsSpital Zürich
Publications et liens utiles
Publications générales
- Wang H, Ma S. The cytokine storm and factors determining the sequence and severity of organ dysfunction in multiple organ dysfunction syndrome. Am J Emerg Med. 2008 Jul;26(6):711-5. doi: 10.1016/j.ajem.2007.10.031.
- Taniguchi T. Cytokine adsorbing columns. Contrib Nephrol. 2010;166:134-141. doi: 10.1159/000314863. Epub 2010 May 7.
- Morris C, Gray L, Giovannelli M. Early report: The use of Cytosorb haemabsorption column as an adjunct in managing severe sepsis: initial experiences, review and recommendations. J Intensive Care Soc. 2015 Aug;16(3):257-264. doi: 10.1177/1751143715574855. Epub 2015 Mar 18.
- Rimmelé T, Kellum JA. Clinical review: blood purification for sepsis. Crit Care. 2011;15(1):205. doi: 10.1186/cc9411. Epub 2011 Feb 16. Review.
- Reiter K, Bordoni V, Dall'Olio G, Ricatti MG, Soli M, Ruperti S, Soffiati G, Galloni E, D'Intini V, Bellomo R, Ronco C. In vitro removal of therapeutic drugs with a novel adsorbent system. Blood Purif. 2002;20(4):380-8. doi: 10.1159/000063108.
- Kellum JA, Song M, Venkataraman R. Hemoadsorption removes tumor necrosis factor, interleukin-6, and interleukin-10, reduces nuclear factor-kappaB DNA binding, and improves short-term survival in lethal endotoxemia. Crit Care Med. 2004 Mar;32(3):801-5. doi: 10.1097/01.ccm.0000114997.39857.69.
- Peng ZY, Carter MJ, Kellum JA. Effects of hemoadsorption on cytokine removal and short-term survival in septic rats. Crit Care Med. 2008 May;36(5):1573-7. doi: 10.1097/CCM.0b013e318170b9a7.
- D Schädler, C Porzelius, A Jörres, G Marx, A Meier-Hellmann, C Putensen, M Quintel, C Spies, C Engel, NWeiler, M Kuhlmann. A multicenter randomized controlled study of an extracorporeal cytokine hemoadsorption device in septic patients. Critical Care 2013, 17(Suppl 2):P62 (19 March 2013).
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Cytosorb
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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