严重难治性感染性休克中的细胞因子吸附
2021年6月7日 更新者：University of Zurich
感染性休克和潜在的炎症宿主反应失调仍然是危重患者死亡的主要原因。
细胞因子吸附代表了治疗感染性休克的一种有吸引力的方法。
然而，它对循环细胞因子水平以及疾病进程的影响在很大程度上仍未得到评估。
研究概览
详细说明
细胞因子释放通过将免疫细胞募集到致病位点（无论是传染性还是非传染性），在对病理影响的免疫反应生理学中起着重要作用。 一旦到达焦点，如果需要更广泛的免疫反应，激活的免疫细胞又可以释放更多的细胞因子。 然而，如果免疫细胞和细胞因子之间的正反馈回路出于任何原因以所谓的细胞因子风暴的形式过度调节并且大量释放的细胞因子获得系统性影响，那么这种对生物体极为重要的机制可能会变得病态。 这种免疫过度反应的急性并发症是 SIRS，它可以严重升级为可能致命的多器官功能障碍综合征，因此需要立即进行重症监护治疗。
考虑到这个框架，CytoSorb-Adsorber 已被开发为新的治疗里程碑。 本质上是一种血液灌流过滤器，通过其与聚合物珠（二乙烯基苯/聚乙烯吡咯烷酮）的分层可以吸附细胞因子以及多种炎症介质，从而有效地将它们从血液中去除，减少它们可能的全身影响，从而改善接受治疗的患者的结果用它。
CytoSorb-Adsorber 是一种已获得 CE 批准的产品，已证明其能够显着降低多种细胞因子水平，例如 IL-6、IL-8、IL-10、TNFα、HMGB-1、IL-1ra临床前研究。 以及一项临床随机多中心研究，该研究在一组 ALI/ARDS 和严重脓毒症/感染性休克患者中测试了 CytoSorb-Adsorber。 可以对后来的研究结果进行非常积极的评估，首先也是最重要的是，血液灌流过滤器无需担心安全问题，因为没有发现该设备造成的不利影响。 此外，通过证明以显着降低 IL-6、IL-8、MCP-1 和 IL-1ra 的形式对全身细胞因子水平产生影响，以及降低具有高初始细胞因子水平的患者的死亡率，有效地将 14 名患者的 60 天死亡率从 60% 降低到 17%。
为了进一步阐明该装置的实用性和临床重要性，本研究提议对严重难治性感染性休克患者进行前瞻性招募，以测试该装置的效率。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
48
阶段
- 不适用
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
患者在随后的 24 小时内被诊断为感染性休克：
(I) 严重、难治性感染性休克定义为：
- 假定或证实的感染导致急性 SOFA 评分增加 ≥ 2 分
- 在过去 24 小时内容量复苏至少 30ml/kg
- 升压药依赖指数 11 (VPI) 高于或等于 3
- 血清乳酸水平持续升高 >2 毫摩尔/升 (II) 白细胞介素 6 水平等于或高于 1000 纳克/升 (III) 年龄在 18 岁以上。
排除标准：
- 基于伦理原因的禁忌症
- 生育或哺乳妇女
- 临终病人
- CD4 细胞计数 <0.2·106/l 的人类免疫缺陷病毒
- 对聚苯乙烯/二乙烯基苯、聚碳酸酯、聚丙烯、硅或聚酯过敏
- 需要体外膜氧合
- 没有给予同意。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：细胞因子吸附臂
CytoSorb 干预
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细胞因子吸附疗法将通过 CytoSorb®（CytoSorbents Corporation，Monmouth Junction，美国）柱连续提供 72 小时，串联运行至静脉-静脉连续血液透析系统，每 24 小时更换一次。
其他名称：
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其他：历史比较
从 2010 年至 2018 年期间在同一机构接受治疗并与干预组相匹配的败血症休克人群中提取的患者。
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感染性休克患者的标准重症监护
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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循环白细胞介素 6 水平随时间的变化
大体时间：在时间点 0、24、48、72 小时的混合模型评估
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在满足纳入标准后的最初 72 小时内，按组分层的循环白细胞介素 6 水平的变化
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在时间点 0、24、48、72 小时的混合模型评估
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血管加压药需求随时间的变化
大体时间：在时间点 0、2、4、8、12、24、48、72 小时的混合模型评估
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在随后满足纳入标准的最初 72 小时内，按组分层的升压药依赖指数的变化
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在时间点 0、2、4、8、12、24、48、72 小时的混合模型评估
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30 天累计重症监护病死率
大体时间：满足纳入标准后 30 天
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组间第 30 天的重症监护病死率评估
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满足纳入标准后 30 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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C反应蛋白水平随时间的变化
大体时间：在时间点 0、24、48、72 小时的混合模型评估
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在满足纳入标准后的最初 72 小时内，按组分层的 C 反应蛋白水平的变化
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在时间点 0、24、48、72 小时的混合模型评估
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降钙素原水平随时间的变化
大体时间：在时间点 0、24、48、72 小时的混合模型评估
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在满足纳入标准后的最初 72 小时内，按组分层的降钙素原水平的变化
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在时间点 0、24、48、72 小时的混合模型评估
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SOFA 分数随时间的变化
大体时间：在时间点 0、24、48、72 小时的混合模型评估
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在满足纳入标准后的最初 72 小时内按组分层的 SOFA 评分变化
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在时间点 0、24、48、72 小时的混合模型评估
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动脉乳酸水平随时间的变化
大体时间：在时间点 0、2、4、8、12、24、48、72 小时的混合模型评估
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在满足纳入标准后的最初 72 小时内，按组分层的动脉乳酸水平变化
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在时间点 0、2、4、8、12、24、48、72 小时的混合模型评估
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心脏指数随时间的变化
大体时间：在时间点 0、2、4、8、12、24、48、72 小时的混合模型评估
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在满足纳入标准后的最初 72 小时内按组分层的心脏指数变化
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在时间点 0、2、4、8、12、24、48、72 小时的混合模型评估
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血管外肺水指数随时间的变化
大体时间：在时间点 0、24、48、72 小时的混合模型评估
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在满足纳入标准后的最初 72 小时内，按组分层的血管外肺水指数变化
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在时间点 0、24、48、72 小时的混合模型评估
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每日输液量随时间的变化
大体时间：在时间点 0、24、48、72 小时的混合模型评估
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在满足纳入标准后的最初 72 小时内按组分层的每日输液量变化
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在时间点 0、24、48、72 小时的混合模型评估
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PaO2/FiO2 比率随时间的变化
大体时间：在时间点 0、2、4、8、12、24、48、72 小时的混合模型评估
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PaO2/FiO2 比率的变化，按组分层，在最初 72 小时内随后满足纳入标准
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在时间点 0、2、4、8、12、24、48、72 小时的混合模型评估
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血清白蛋白水平随时间的变化
大体时间：在时间点 0、24、48、72 小时的混合模型评估
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在满足纳入标准后的最初 72 小时内，按组分层的血清白蛋白水平变化
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在时间点 0、24、48、72 小时的混合模型评估
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胆红素水平随时间的变化
大体时间：在时间点 0、24、48、72 小时的混合模型评估
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在最初 72 小时内胆红素水平的变化，按组分层，随后满足纳入标准
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在时间点 0、24、48、72 小时的混合模型评估
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Marco Maggiorini, MD、Medizinische Intensivstation D-HOER 27, UniversitatsSpital Zürich
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Wang H, Ma S. The cytokine storm and factors determining the sequence and severity of organ dysfunction in multiple organ dysfunction syndrome. Am J Emerg Med. 2008 Jul;26(6):711-5. doi: 10.1016/j.ajem.2007.10.031.
- Taniguchi T. Cytokine adsorbing columns. Contrib Nephrol. 2010;166:134-141. doi: 10.1159/000314863. Epub 2010 May 7.
- Morris C, Gray L, Giovannelli M. Early report: The use of Cytosorb haemabsorption column as an adjunct in managing severe sepsis: initial experiences, review and recommendations. J Intensive Care Soc. 2015 Aug;16(3):257-264. doi: 10.1177/1751143715574855. Epub 2015 Mar 18.
- Rimmelé T, Kellum JA. Clinical review: blood purification for sepsis. Crit Care. 2011;15(1):205. doi: 10.1186/cc9411. Epub 2011 Feb 16. Review.
- Reiter K, Bordoni V, Dall'Olio G, Ricatti MG, Soli M, Ruperti S, Soffiati G, Galloni E, D'Intini V, Bellomo R, Ronco C. In vitro removal of therapeutic drugs with a novel adsorbent system. Blood Purif. 2002;20(4):380-8. doi: 10.1159/000063108.
- Kellum JA, Song M, Venkataraman R. Hemoadsorption removes tumor necrosis factor, interleukin-6, and interleukin-10, reduces nuclear factor-kappaB DNA binding, and improves short-term survival in lethal endotoxemia. Crit Care Med. 2004 Mar;32(3):801-5. doi: 10.1097/01.ccm.0000114997.39857.69.
- Peng ZY, Carter MJ, Kellum JA. Effects of hemoadsorption on cytokine removal and short-term survival in septic rats. Crit Care Med. 2008 May;36(5):1573-7. doi: 10.1097/CCM.0b013e318170b9a7.
- D Schädler, C Porzelius, A Jörres, G Marx, A Meier-Hellmann, C Putensen, M Quintel, C Spies, C Engel, NWeiler, M Kuhlmann. A multicenter randomized controlled study of an extracorporeal cytokine hemoadsorption device in septic patients. Critical Care 2013, 17(Suppl 2):P62 (19 March 2013).
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年11月27日
初级完成 (实际的)
2018年8月24日
研究完成 (实际的)
2018年12月31日
研究注册日期
首次提交
2021年5月27日
首先提交符合 QC 标准的
2021年5月27日
首次发布 (实际的)
2021年6月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年6月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年6月7日
最后验证
2021年6月1日
更多信息
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