- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04910893
Cytokinadsorpsjon ved alvorlig, ildfast septisk sjokk
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Cytokinfrigjøring spiller en viktig rolle i fysiologien til immunrespons på patologisk påvirkning ved å rekruttere immunceller til de patogene loki, enten de er av smittsom eller ikke-infeksiøs natur. Når de først er i fokus, kan de aktiverte immuncellene i sin tur frigjøre flere cytokiner dersom en mer omfattende immunrespons er nødvendig. Denne ekstremt viktige mekanismen for organismen kan imidlertid bli patologisk hvis den positive tilbakekoblingssløyfen mellom immunceller og cytokiner, av en eller annen grunn, overskrider i form av en såkalt cytokinstorm og betydelige mengder frigjorte cytokiner får en systemisk påvirkning. Den akutte komplikasjonen av denne immunoverreaksjonen er en SIRS, som kritisk kan eskalere til et potensielt dødelig multippelorgan dysfunksjonssyndrom, og dermed kreve umiddelbar intensivbehandling.
Det er, med dette rammeverket i tankene, grunnen til at CytoSorb-Adsorberen har blitt utviklet som en ny terapeutisk milepæl. I hovedsak et hemoperfusjonsfilter, som gjennom sin lagdeling med polymerkuler (Divinylbenzene/ Polyvinylpyrrolidon) kan adsorbere cytokiner så vel som flere inflammatoriske mediatorer og dermed effektivt fjerne dem fra blodet, redusere deres mulige systemiske påvirkning og dermed forbedre resultatet for pasienter som behandles med det.
CytoSorb-adsorberen er et allerede CE-godkjent produkt, som har vist sin evne til å redusere cytokinnivåer som IL-6, IL-8, IL-10, TNFα, HMGB-1, IL-1ra i en rekke prekliniske studier. Samt i en klinisk randomisert multisenterstudie, som testet CytoSorb-Adsorber på en kohort av ALI/ARDS og alvorlig septisk/septisk sjokkerte pasienter. Resultatene av den senere studien kan vurderes svært positivt, først og fremst og viktigst av alt viser at det ikke var nødvendig å ha noen sikkerhetsmessige bekymringer med hensyn til hemoperfusjonsfilteret, siden det ikke ble funnet noen bivirkninger som kan tilskrives enheten. Og videre, ved å bevise en effekt på systemiske cytokinnivåer i form av en betydelig reduksjon i IL-6, IL-8, MCP-1 og IL-1ra, samt en reduksjon i dødeligheten for de pasientene med høye initiale cytokinnivåer , som effektivt reduserer 60 dagers dødelighet fra 60 % til 17 % i en gruppe på 14 pasienter.
Med den hensikt å ytterligere belyse nytten og den kliniske betydningen av denne enheten, foreslår denne studien en prospektiv rekruttering av pasienter med alvorlig refraktært septisk sjokk for å teste effektiviteten til denne enheten.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Pasienter diagnostisert septisk sjokk i løpet av 24 timer etter diagnosen:
(I) alvorlig, ildfast septisk sjokk definert som:
- en akutt SOFA-scoreøkning ≥2 poeng som følge av en antatt eller påvist infeksjon
- volum gjenoppliving på minst 30 ml/kg siste 24 timer
- en Vasopressor Dependency Index11 (VPI) over eller lik 3
- et vedvarende forhøyet serumlaktatnivå >2mmol/l (II) Interleukin-6-nivåer lik eller over 1000 ng/l (III) var over 18 år.
Ekskluderingskriterier:
- Kontraindikasjon på etisk grunnlag
- fødende eller ammende kvinner
- terminale pasienter
- humant immunsviktvirus med CD4-celletall <0,2 106/l
- allergi mot polystyren/divinylbenzen, polykarbonat, polypropylen, silisium eller polyester
- behov for oksygenering av ekstrakorporal membran
- ikke gitt samtykke.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Cytokinadsorpsjonsarm
Intervensjon med CytoSorb
|
Cytokinadsorpsjonsterapi vil bli gitt kontinuerlig i 72 timer ved hjelp av CytoSorb® (CytoSorbents Corporation, Monmouth Junction, USA)-kolonnen, kjørt i serie til et veno-venøst kontinuerlig hemodialysesystem, som vil byttes ut hver 24. time.
Andre navn:
|
|
Annen: Historisk sammenligning
Pasienter hentet fra en septisk sjokkpopulasjon behandlet ved samme institusjon mellom 2010 og 2018 og matchet til intervensjonsgruppen.
|
Standard intensivbehandling av pasienter som lider av septisk sjokk
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i sirkulerende interleukin-6 nivåer over tid
Tidsramme: Blandet modellvurdering på tidspunktene 0, 24, 48, 72 timer
|
Endring i sirkulerende interleukin-6-nivåer, stratifisert etter grupper, i løpet av de første 72 timene som følger oppfyllelse av inklusjonskriterier
|
Blandet modellvurdering på tidspunktene 0, 24, 48, 72 timer
|
|
Endring i vasopressorkrav over tid
Tidsramme: Blandet modellvurdering på tidspunktene 0, 2, 4, 8, 12 , 24, 48, 72 timer
|
Endring i Vasopressor Dependency Index, stratifisert etter grupper, i løpet av de første 72 timene, etterfulgt av oppfyllelse av inklusjonskriterier
|
Blandet modellvurdering på tidspunktene 0, 2, 4, 8, 12 , 24, 48, 72 timer
|
|
Kumulativ intensivdødelighet ved 30 dager
Tidsramme: 30 dager etter oppfyllelse av inklusjonskriteriene
|
Intensiv dødelighetsvurdering på dag 30 mellom grupper
|
30 dager etter oppfyllelse av inklusjonskriteriene
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i C-reaktive proteinnivåer over tid
Tidsramme: Blandet modellvurdering på tidspunktene 0, 24, 48, 72 timer
|
Endring i nivåer av C-reaktivt protein, stratifisert etter grupper, i løpet av de første 72 timene, som følger oppfyllelse av inklusjonskriterier
|
Blandet modellvurdering på tidspunktene 0, 24, 48, 72 timer
|
|
Endring i prokalsitoninnivåer over tid
Tidsramme: Blandet modellvurdering på tidspunktene 0, 24, 48, 72 timer
|
Endring i prokalsitonin-nivåer, stratifisert etter grupper, i løpet av de første 72 timene, etterfulgt av oppfyllelse av inklusjonskriterier
|
Blandet modellvurdering på tidspunktene 0, 24, 48, 72 timer
|
|
Endring i SOFA-score over tid
Tidsramme: Blandet modellvurdering på tidspunktene 0, 24, 48, 72 timer
|
Endring i SOFA-poengsum, stratifisert etter grupper, i løpet av de første 72 timene, etterfulgt av oppfyllelse av inkluderingskriterier
|
Blandet modellvurdering på tidspunktene 0, 24, 48, 72 timer
|
|
Endring i arterielle laktatnivåer over tid
Tidsramme: Blandet modellvurdering på tidspunktene 0, 2, 4, 8, 12 , 24, 48, 72 timer
|
Endring i arterielle laktatnivåer, stratifisert etter grupper, i løpet av de første 72 timene, som følger oppfyllelse av inklusjonskriterier
|
Blandet modellvurdering på tidspunktene 0, 2, 4, 8, 12 , 24, 48, 72 timer
|
|
Endring i hjerteindeks over tid
Tidsramme: Blandet modellvurdering på tidspunktene 0, 2, 4, 8, 12 , 24, 48, 72 timer
|
Endring i hjerteindeks, stratifisert etter grupper, i løpet av de første 72 timene, etterfulgt av oppfyllelse av inklusjonskriterier
|
Blandet modellvurdering på tidspunktene 0, 2, 4, 8, 12 , 24, 48, 72 timer
|
|
Endring i ekstra vaskulær lungevannindeks over tid
Tidsramme: Blandet modellvurdering på tidspunktene 0, 24, 48, 72 timer
|
Endring i ekstra vaskulær lungevannindeks, stratifisert etter grupper, i løpet av de første 72 timene, etterfulgt av oppfyllelse av inklusjonskriterier
|
Blandet modellvurdering på tidspunktene 0, 24, 48, 72 timer
|
|
Endring i daglig infundert volum over tid
Tidsramme: Blandet modellvurdering på tidspunktene 0, 24, 48, 72 timer
|
Endring i daglig infundert volum, stratifisert etter grupper, i løpet av de første 72 timene, etterfulgt av oppfyllelse av inklusjonskriterier
|
Blandet modellvurdering på tidspunktene 0, 24, 48, 72 timer
|
|
Endring i PaO2/FiO2-forhold over tid
Tidsramme: Blandet modellvurdering på tidspunktene 0, 2, 4, 8, 12 , 24, 48, 72 timer
|
Endring i PaO2/FiO2-forhold, stratifisert etter grupper, i løpet av de første 72 timene, etterfulgt av oppfyllelse av inklusjonskriterier
|
Blandet modellvurdering på tidspunktene 0, 2, 4, 8, 12 , 24, 48, 72 timer
|
|
Endring i serumalbuminnivåer over tid
Tidsramme: Blandet modellvurdering på tidspunktene 0, 24, 48, 72 timer
|
Endring i serumalbuminnivåer, stratifisert etter grupper, i løpet av de første 72 timene, etterfulgt av oppfyllelse av inklusjonskriteriene
|
Blandet modellvurdering på tidspunktene 0, 24, 48, 72 timer
|
|
Endring i bilirubinnivåer over tid
Tidsramme: Blandet modellvurdering på tidspunktene 0, 24, 48, 72 timer
|
Endring i bilirubinnivåer, stratifisert etter grupper, i løpet av de første 72 timene som følger oppfyllelse av inklusjonskriterier
|
Blandet modellvurdering på tidspunktene 0, 24, 48, 72 timer
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Marco Maggiorini, MD, Medizinische Intensivstation D-HOER 27, UniversitatsSpital Zürich
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Wang H, Ma S. The cytokine storm and factors determining the sequence and severity of organ dysfunction in multiple organ dysfunction syndrome. Am J Emerg Med. 2008 Jul;26(6):711-5. doi: 10.1016/j.ajem.2007.10.031.
- Taniguchi T. Cytokine adsorbing columns. Contrib Nephrol. 2010;166:134-141. doi: 10.1159/000314863. Epub 2010 May 7.
- Morris C, Gray L, Giovannelli M. Early report: The use of Cytosorb haemabsorption column as an adjunct in managing severe sepsis: initial experiences, review and recommendations. J Intensive Care Soc. 2015 Aug;16(3):257-264. doi: 10.1177/1751143715574855. Epub 2015 Mar 18.
- Rimmelé T, Kellum JA. Clinical review: blood purification for sepsis. Crit Care. 2011;15(1):205. doi: 10.1186/cc9411. Epub 2011 Feb 16. Review.
- Reiter K, Bordoni V, Dall'Olio G, Ricatti MG, Soli M, Ruperti S, Soffiati G, Galloni E, D'Intini V, Bellomo R, Ronco C. In vitro removal of therapeutic drugs with a novel adsorbent system. Blood Purif. 2002;20(4):380-8. doi: 10.1159/000063108.
- Kellum JA, Song M, Venkataraman R. Hemoadsorption removes tumor necrosis factor, interleukin-6, and interleukin-10, reduces nuclear factor-kappaB DNA binding, and improves short-term survival in lethal endotoxemia. Crit Care Med. 2004 Mar;32(3):801-5. doi: 10.1097/01.ccm.0000114997.39857.69.
- Peng ZY, Carter MJ, Kellum JA. Effects of hemoadsorption on cytokine removal and short-term survival in septic rats. Crit Care Med. 2008 May;36(5):1573-7. doi: 10.1097/CCM.0b013e318170b9a7.
- D Schädler, C Porzelius, A Jörres, G Marx, A Meier-Hellmann, C Putensen, M Quintel, C Spies, C Engel, NWeiler, M Kuhlmann. A multicenter randomized controlled study of an extracorporeal cytokine hemoadsorption device in septic patients. Critical Care 2013, 17(Suppl 2):P62 (19 March 2013).
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Cytosorb
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .