Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Cytokinadsorpsjon ved alvorlig, ildfast septisk sjokk

7. juni 2021 oppdatert av: University of Zurich
Septisk sjokk og den underliggende dysregulerte inflammatoriske vertsresponsen er fortsatt en stor bidragsyter til dødelighet hos kritisk syke pasienter. Cytokinadsorpsjon representerer en attraktiv tilnærming til behandling av septisk sjokk. Likevel forblir dens effekt på sirkulerende cytokinnivåer, så vel som på sykdomsforløpet, stort sett uvurdert.

Studieoversikt

Status

Fullført

Detaljert beskrivelse

Cytokinfrigjøring spiller en viktig rolle i fysiologien til immunrespons på patologisk påvirkning ved å rekruttere immunceller til de patogene loki, enten de er av smittsom eller ikke-infeksiøs natur. Når de først er i fokus, kan de aktiverte immuncellene i sin tur frigjøre flere cytokiner dersom en mer omfattende immunrespons er nødvendig. Denne ekstremt viktige mekanismen for organismen kan imidlertid bli patologisk hvis den positive tilbakekoblingssløyfen mellom immunceller og cytokiner, av en eller annen grunn, overskrider i form av en såkalt cytokinstorm og betydelige mengder frigjorte cytokiner får en systemisk påvirkning. Den akutte komplikasjonen av denne immunoverreaksjonen er en SIRS, som kritisk kan eskalere til et potensielt dødelig multippelorgan dysfunksjonssyndrom, og dermed kreve umiddelbar intensivbehandling.

Det er, med dette rammeverket i tankene, grunnen til at CytoSorb-Adsorberen har blitt utviklet som en ny terapeutisk milepæl. I hovedsak et hemoperfusjonsfilter, som gjennom sin lagdeling med polymerkuler (Divinylbenzene/ Polyvinylpyrrolidon) kan adsorbere cytokiner så vel som flere inflammatoriske mediatorer og dermed effektivt fjerne dem fra blodet, redusere deres mulige systemiske påvirkning og dermed forbedre resultatet for pasienter som behandles med det.

CytoSorb-adsorberen er et allerede CE-godkjent produkt, som har vist sin evne til å redusere cytokinnivåer som IL-6, IL-8, IL-10, TNFα, HMGB-1, IL-1ra i en rekke prekliniske studier. Samt i en klinisk randomisert multisenterstudie, som testet CytoSorb-Adsorber på en kohort av ALI/ARDS og alvorlig septisk/septisk sjokkerte pasienter. Resultatene av den senere studien kan vurderes svært positivt, først og fremst og viktigst av alt viser at det ikke var nødvendig å ha noen sikkerhetsmessige bekymringer med hensyn til hemoperfusjonsfilteret, siden det ikke ble funnet noen bivirkninger som kan tilskrives enheten. Og videre, ved å bevise en effekt på systemiske cytokinnivåer i form av en betydelig reduksjon i IL-6, IL-8, MCP-1 og IL-1ra, samt en reduksjon i dødeligheten for de pasientene med høye initiale cytokinnivåer , som effektivt reduserer 60 dagers dødelighet fra 60 % til 17 % i en gruppe på 14 pasienter.

Med den hensikt å ytterligere belyse nytten og den kliniske betydningen av denne enheten, foreslår denne studien en prospektiv rekruttering av pasienter med alvorlig refraktært septisk sjokk for å teste effektiviteten til denne enheten.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

48

Fase

  • Ikke aktuelt

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Pasienter diagnostisert septisk sjokk i løpet av 24 timer etter diagnosen:

(I) alvorlig, ildfast septisk sjokk definert som:

  1. en akutt SOFA-scoreøkning ≥2 poeng som følge av en antatt eller påvist infeksjon
  2. volum gjenoppliving på minst 30 ml/kg siste 24 timer
  3. en Vasopressor Dependency Index11 (VPI) over eller lik 3
  4. et vedvarende forhøyet serumlaktatnivå >2mmol/l (II) Interleukin-6-nivåer lik eller over 1000 ng/l (III) var over 18 år.

Ekskluderingskriterier:

  1. Kontraindikasjon på etisk grunnlag
  2. fødende eller ammende kvinner
  3. terminale pasienter
  4. humant immunsviktvirus med CD4-celletall <0,2 106/l
  5. allergi mot polystyren/divinylbenzen, polykarbonat, polypropylen, silisium eller polyester
  6. behov for oksygenering av ekstrakorporal membran
  7. ikke gitt samtykke.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Cytokinadsorpsjonsarm
Intervensjon med CytoSorb
Cytokinadsorpsjonsterapi vil bli gitt kontinuerlig i 72 timer ved hjelp av CytoSorb® (CytoSorbents Corporation, Monmouth Junction, USA)-kolonnen, kjørt i serie til et veno-venøst ​​kontinuerlig hemodialysesystem, som vil byttes ut hver 24. time.
Andre navn:
  • CytoSorb
Annen: Historisk sammenligning
Pasienter hentet fra en septisk sjokkpopulasjon behandlet ved samme institusjon mellom 2010 og 2018 og matchet til intervensjonsgruppen.
Standard intensivbehandling av pasienter som lider av septisk sjokk

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i sirkulerende interleukin-6 nivåer over tid
Tidsramme: Blandet modellvurdering på tidspunktene 0, 24, 48, 72 timer
Endring i sirkulerende interleukin-6-nivåer, stratifisert etter grupper, i løpet av de første 72 timene som følger oppfyllelse av inklusjonskriterier
Blandet modellvurdering på tidspunktene 0, 24, 48, 72 timer
Endring i vasopressorkrav over tid
Tidsramme: Blandet modellvurdering på tidspunktene 0, 2, 4, 8, 12 , 24, 48, 72 timer
Endring i Vasopressor Dependency Index, stratifisert etter grupper, i løpet av de første 72 timene, etterfulgt av oppfyllelse av inklusjonskriterier
Blandet modellvurdering på tidspunktene 0, 2, 4, 8, 12 , 24, 48, 72 timer
Kumulativ intensivdødelighet ved 30 dager
Tidsramme: 30 dager etter oppfyllelse av inklusjonskriteriene
Intensiv dødelighetsvurdering på dag 30 mellom grupper
30 dager etter oppfyllelse av inklusjonskriteriene

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i C-reaktive proteinnivåer over tid
Tidsramme: Blandet modellvurdering på tidspunktene 0, 24, 48, 72 timer
Endring i nivåer av C-reaktivt protein, stratifisert etter grupper, i løpet av de første 72 timene, som følger oppfyllelse av inklusjonskriterier
Blandet modellvurdering på tidspunktene 0, 24, 48, 72 timer
Endring i prokalsitoninnivåer over tid
Tidsramme: Blandet modellvurdering på tidspunktene 0, 24, 48, 72 timer
Endring i prokalsitonin-nivåer, stratifisert etter grupper, i løpet av de første 72 timene, etterfulgt av oppfyllelse av inklusjonskriterier
Blandet modellvurdering på tidspunktene 0, 24, 48, 72 timer
Endring i SOFA-score over tid
Tidsramme: Blandet modellvurdering på tidspunktene 0, 24, 48, 72 timer
Endring i SOFA-poengsum, stratifisert etter grupper, i løpet av de første 72 timene, etterfulgt av oppfyllelse av inkluderingskriterier
Blandet modellvurdering på tidspunktene 0, 24, 48, 72 timer
Endring i arterielle laktatnivåer over tid
Tidsramme: Blandet modellvurdering på tidspunktene 0, 2, 4, 8, 12 , 24, 48, 72 timer
Endring i arterielle laktatnivåer, stratifisert etter grupper, i løpet av de første 72 timene, som følger oppfyllelse av inklusjonskriterier
Blandet modellvurdering på tidspunktene 0, 2, 4, 8, 12 , 24, 48, 72 timer
Endring i hjerteindeks over tid
Tidsramme: Blandet modellvurdering på tidspunktene 0, 2, 4, 8, 12 , 24, 48, 72 timer
Endring i hjerteindeks, stratifisert etter grupper, i løpet av de første 72 timene, etterfulgt av oppfyllelse av inklusjonskriterier
Blandet modellvurdering på tidspunktene 0, 2, 4, 8, 12 , 24, 48, 72 timer
Endring i ekstra vaskulær lungevannindeks over tid
Tidsramme: Blandet modellvurdering på tidspunktene 0, 24, 48, 72 timer
Endring i ekstra vaskulær lungevannindeks, stratifisert etter grupper, i løpet av de første 72 timene, etterfulgt av oppfyllelse av inklusjonskriterier
Blandet modellvurdering på tidspunktene 0, 24, 48, 72 timer
Endring i daglig infundert volum over tid
Tidsramme: Blandet modellvurdering på tidspunktene 0, 24, 48, 72 timer
Endring i daglig infundert volum, stratifisert etter grupper, i løpet av de første 72 timene, etterfulgt av oppfyllelse av inklusjonskriterier
Blandet modellvurdering på tidspunktene 0, 24, 48, 72 timer
Endring i PaO2/FiO2-forhold over tid
Tidsramme: Blandet modellvurdering på tidspunktene 0, 2, 4, 8, 12 , 24, 48, 72 timer
Endring i PaO2/FiO2-forhold, stratifisert etter grupper, i løpet av de første 72 timene, etterfulgt av oppfyllelse av inklusjonskriterier
Blandet modellvurdering på tidspunktene 0, 2, 4, 8, 12 , 24, 48, 72 timer
Endring i serumalbuminnivåer over tid
Tidsramme: Blandet modellvurdering på tidspunktene 0, 24, 48, 72 timer
Endring i serumalbuminnivåer, stratifisert etter grupper, i løpet av de første 72 timene, etterfulgt av oppfyllelse av inklusjonskriteriene
Blandet modellvurdering på tidspunktene 0, 24, 48, 72 timer
Endring i bilirubinnivåer over tid
Tidsramme: Blandet modellvurdering på tidspunktene 0, 24, 48, 72 timer
Endring i bilirubinnivåer, stratifisert etter grupper, i løpet av de første 72 timene som følger oppfyllelse av inklusjonskriterier
Blandet modellvurdering på tidspunktene 0, 24, 48, 72 timer

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Samarbeidspartnere

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Marco Maggiorini, MD, Medizinische Intensivstation D-HOER 27, UniversitatsSpital Zürich

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

27. november 2014

Primær fullføring (Faktiske)

24. august 2018

Studiet fullført (Faktiske)

31. desember 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. mai 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. mai 2021

Først lagt ut (Faktiske)

2. juni 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. juni 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. juni 2021

Sist bekreftet

1. juni 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere