- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04910893
Cytokinadsorption ved alvorligt, ildfast septisk stød
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Cytokin-frigivelse spiller en vigtig rolle i fysiologien af immunrespons på patologiske påvirkninger ved at rekruttere immunceller til de patogene loci, hvad enten de er af infektiøs eller ikke-infektiøs natur. Når først de er i fokus, kan de aktiverede immunceller til gengæld frigive flere cytokiner, hvis der er behov for et mere omfattende immunrespons. Denne ekstremt vigtige mekanisme for organismen kan dog blive patologisk, hvis den positive feedback-loop mellem immunceller og cytokiner af en eller anden grund overskrider i form af en såkaldt cytokinstorm, og betydelige mængder af frigivne cytokiner får en systemisk indflydelse. Den akutte komplikation af denne immunoverreaktion er en SIRS, som kritisk kan eskalere til et potentielt dødeligt multipelt organ dysfunktionssyndrom, hvilket kræver øjeblikkelig intensivbehandling.
Det er, med denne ramme i tankerne, grunden til, at CytoSorb-Adsorberen er blevet udviklet som en ny terapeutisk milepæl. I bund og grund et hæmoperfusionsfilter, som gennem sin lagdeling med polymerperler (Divinylbenzene/Polyvinylpyrrolidon) kan adsorbere cytokiner såvel som flere inflammatoriske mediatorer og dermed effektivt fjerne dem fra blodbanen, hvilket reducerer deres mulige systemiske påvirkning og dermed forbedrer resultatet for patienter, der behandles. med det.
CytoSorb-adsorberen er et allerede CE-godkendt produkt, som har demonstreret sin evne til betydeligt at reducere cytokinniveauer såsom IL-6, IL-8, IL-10, TNFα, HMGB-1, IL-1ra i en række forskellige prækliniske undersøgelser. Samt i et klinisk randomiseret multicenterstudie, som testede CytoSorb-Adsorberen på en kohorte af ALI/ARDS og svært septisk/septisk chokerede patienter. Resultaterne af den senere undersøgelse kan vurderes meget positivt, først og fremmest og vigtigst af alt viser, at der ikke behøvede nogen sikkerhedsmæssige betænkeligheder med hensyn til hæmoperfusionsfilteret, da der ikke blev fundet nogen bivirkninger, der kunne tilskrives enheden. Og yderligere ved at bevise en effekt på systemiske cytokinniveauer i form af en signifikant reduktion i IL-6, IL-8, MCP-1 og IL-1ra, samt en reduktion i dødeligheden af de patienter med høje initiale cytokinniveauer , hvilket effektivt reducerer 60 dages dødelighed fra 60 % til 17 % i en pulje på 14 patienter.
Med den hensigt yderligere at belyse anvendeligheden og den kliniske betydning af denne enhed foreslår denne undersøgelse en prospektiv rekruttering af patienter i alvorligt refraktært septisk shock for at teste effektiviteten af denne enhed.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Patienter diagnosticeret septisk shock inden for 24 timer efter diagnosen:
(I) alvorligt, refraktært septisk shock defineret som:
- en akut SOFA-scorestigning ≥2 point som følge af en formodet eller påvist infektion
- volumen genoplivning på mindst 30 ml/kg inden for de sidste 24 timer
- et Vasopressor Dependency Index11 (VPI) over eller lig med 3
- et vedvarende forhøjet serumlaktatniveau >2mmol/l (II) Interleukin-6-niveauer lig med eller over 1000 ng/l (III) var over 18 år.
Ekskluderingskriterier:
- Kontraindikation af etiske grunde
- fødende eller ammende kvinder
- terminale patienter
- humant immundefektvirus med et CD4-celletal <0,2 106/l
- allergi over for polystyren/divinylbenzen, polycarbonat, polypropylen, silicium eller polyester
- behov for ekstrakorporal membraniltning
- intet givet samtykke.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Cytokin adsorptionsarm
Intervention med CytoSorb
|
Cytokinadsorptionsterapi vil blive leveret kontinuerligt i 72 timer ved hjælp af CytoSorb® (CytoSorbents Corporation, Monmouth Junction, USA) kolonnen, der køres i serie til et veno-venøst kontinuert hæmodialysesystem, som vil blive udskiftet hver 24. time.
Andre navne:
|
|
Andet: Historisk sammenligning
Patienter udvundet fra en septisk shock-population behandlet på samme institution mellem 2010 og 2018 og matchet til interventionsgruppen.
|
Standard intensiv pleje af patienter, der lider af septisk shock
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i cirkulerende interleukin-6 niveauer over tid
Tidsramme: Blandet modelvurdering på tidspunkterne 0, 24, 48, 72 timer
|
Ændring i cirkulerende interleukin-6-niveauer, stratificeret efter grupper, i løbet af de første 72 timer, hvilket resulterer i opfyldelse af inklusionskriterier
|
Blandet modelvurdering på tidspunkterne 0, 24, 48, 72 timer
|
|
Ændring i vasopressorkrav over tid
Tidsramme: Blandet modelvurdering på tidspunkterne 0, 2, 4, 8, 12 , 24, 48, 72 timer
|
Ændring i Vasopressor Dependency Index, stratificeret efter grupper, i løbet af de første 72 timer, der følger opfyldelse af inklusionskriterier
|
Blandet modelvurdering på tidspunkterne 0, 2, 4, 8, 12 , 24, 48, 72 timer
|
|
Kumulativ intensivbehandlingsdødelighed ved 30 dage
Tidsramme: 30 dage efter opfyldelse af inklusionskriterier
|
Intensiv pleje dødelighedsvurdering på dag 30 mellem grupper
|
30 dage efter opfyldelse af inklusionskriterier
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i C-reaktive proteinniveauer over tid
Tidsramme: Blandet modelvurdering på tidspunkterne 0, 24, 48, 72 timer
|
Ændring i niveauer af C-reaktivt protein, stratificeret efter grupper, i løbet af de første 72 timer, efterfulgt af opfyldelse af inklusionskriterier
|
Blandet modelvurdering på tidspunkterne 0, 24, 48, 72 timer
|
|
Ændring i procalcitonin niveauer over tid
Tidsramme: Blandet modelvurdering på tidspunkterne 0, 24, 48, 72 timer
|
Ændring i procalcitonin-niveauer, stratificeret efter grupper, i løbet af de første 72 timer, efterfulgt af opfyldelse af inklusionskriterier
|
Blandet modelvurdering på tidspunkterne 0, 24, 48, 72 timer
|
|
Ændring i SOFA-score over tid
Tidsramme: Blandet modelvurdering på tidspunkterne 0, 24, 48, 72 timer
|
Ændring i SOFA-score, stratificeret efter grupper, i løbet af de første 72 timer, efterfulgt af opfyldelse af inklusionskriterier
|
Blandet modelvurdering på tidspunkterne 0, 24, 48, 72 timer
|
|
Ændring i arteriel laktatniveauer over tid
Tidsramme: Blandet modelvurdering på tidspunkterne 0, 2, 4, 8, 12 , 24, 48, 72 timer
|
Ændring i arterielle laktatniveauer, stratificeret efter grupper, i løbet af de første 72 timer, hvilket følger opfyldelse af inklusionskriterier
|
Blandet modelvurdering på tidspunkterne 0, 2, 4, 8, 12 , 24, 48, 72 timer
|
|
Ændring i hjerteindeks over tid
Tidsramme: Blandet modelvurdering på tidspunkterne 0, 2, 4, 8, 12 , 24, 48, 72 timer
|
Ændring i hjerteindeks, stratificeret efter grupper, i løbet af de første 72 timer, efterfulgt af opfyldelse af inklusionskriterier
|
Blandet modelvurdering på tidspunkterne 0, 2, 4, 8, 12 , 24, 48, 72 timer
|
|
Ændring i det ekstra vaskulære lungevandindeks over tid
Tidsramme: Blandet modelvurdering på tidspunkterne 0, 24, 48, 72 timer
|
Ændring i det ekstra vaskulære lungevandsindeks, stratificeret efter grupper, i løbet af de første 72 timer, efterfulgt af opfyldelse af inklusionskriterier
|
Blandet modelvurdering på tidspunkterne 0, 24, 48, 72 timer
|
|
Ændring i den daglige infunderede volumen over tid
Tidsramme: Blandet modelvurdering på tidspunkterne 0, 24, 48, 72 timer
|
Ændring i dagligt infunderet volumen, stratificeret efter grupper, i løbet af de første 72 timer, efterfulgt af opfyldelse af inklusionskriterier
|
Blandet modelvurdering på tidspunkterne 0, 24, 48, 72 timer
|
|
Ændring i PaO2/FiO2-forhold over tid
Tidsramme: Blandet modelvurdering på tidspunkterne 0, 2, 4, 8, 12 , 24, 48, 72 timer
|
Ændring i PaO2/FiO2-forhold, stratificeret efter grupper, i løbet af de første 72 timer, hvilket følger opfyldelse af inklusionskriterier
|
Blandet modelvurdering på tidspunkterne 0, 2, 4, 8, 12 , 24, 48, 72 timer
|
|
Ændring i serumalbuminniveauer over tid
Tidsramme: Blandet modelvurdering på tidspunkterne 0, 24, 48, 72 timer
|
Ændring i serumalbuminniveauer, stratificeret efter grupper, i løbet af de første 72 timer, hvilket følger opfyldelse af inklusionskriterier
|
Blandet modelvurdering på tidspunkterne 0, 24, 48, 72 timer
|
|
Ændring i bilirubinniveauer over tid
Tidsramme: Blandet modelvurdering på tidspunkterne 0, 24, 48, 72 timer
|
Ændring i bilirubinniveauer, stratificeret efter grupper, i løbet af de første 72 timer, hvilket følger opfyldelse af inklusionskriterier
|
Blandet modelvurdering på tidspunkterne 0, 24, 48, 72 timer
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Marco Maggiorini, MD, Medizinische Intensivstation D-HOER 27, UniversitatsSpital Zürich
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Wang H, Ma S. The cytokine storm and factors determining the sequence and severity of organ dysfunction in multiple organ dysfunction syndrome. Am J Emerg Med. 2008 Jul;26(6):711-5. doi: 10.1016/j.ajem.2007.10.031.
- Taniguchi T. Cytokine adsorbing columns. Contrib Nephrol. 2010;166:134-141. doi: 10.1159/000314863. Epub 2010 May 7.
- Morris C, Gray L, Giovannelli M. Early report: The use of Cytosorb haemabsorption column as an adjunct in managing severe sepsis: initial experiences, review and recommendations. J Intensive Care Soc. 2015 Aug;16(3):257-264. doi: 10.1177/1751143715574855. Epub 2015 Mar 18.
- Rimmelé T, Kellum JA. Clinical review: blood purification for sepsis. Crit Care. 2011;15(1):205. doi: 10.1186/cc9411. Epub 2011 Feb 16. Review.
- Reiter K, Bordoni V, Dall'Olio G, Ricatti MG, Soli M, Ruperti S, Soffiati G, Galloni E, D'Intini V, Bellomo R, Ronco C. In vitro removal of therapeutic drugs with a novel adsorbent system. Blood Purif. 2002;20(4):380-8. doi: 10.1159/000063108.
- Kellum JA, Song M, Venkataraman R. Hemoadsorption removes tumor necrosis factor, interleukin-6, and interleukin-10, reduces nuclear factor-kappaB DNA binding, and improves short-term survival in lethal endotoxemia. Crit Care Med. 2004 Mar;32(3):801-5. doi: 10.1097/01.ccm.0000114997.39857.69.
- Peng ZY, Carter MJ, Kellum JA. Effects of hemoadsorption on cytokine removal and short-term survival in septic rats. Crit Care Med. 2008 May;36(5):1573-7. doi: 10.1097/CCM.0b013e318170b9a7.
- D Schädler, C Porzelius, A Jörres, G Marx, A Meier-Hellmann, C Putensen, M Quintel, C Spies, C Engel, NWeiler, M Kuhlmann. A multicenter randomized controlled study of an extracorporeal cytokine hemoadsorption device in septic patients. Critical Care 2013, 17(Suppl 2):P62 (19 March 2013).
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- Cytosorb
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Septisk chok
-
Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen UniversityRekrutteringShock Wave Terapi for PatellartendinitKina
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Afsluttet
-
Biomedizinische Forschungs gmbHMedical University of ViennaAfsluttet
-
Biomedizinische Forschungs gmbHMedical University of ViennaAfsluttetToxic Shock Syndrome | Vaccination; SepsisØstrig
-
Biomedizinische Forschungs gmbHMedical University of ViennaAfsluttetSepsis | Toksisk-chok syndrom
-
Hospices Civils de LyonAfsluttetToxic Shock SyndromeFrankrig
-
B. Braun Melsungen AGAfsluttetNedsat og uspecifikt blodtryksforstyrrelser og shockKina
-
Cairo UniversityAfsluttet
-
Cairo UniversityRekruttering
-
Innogene Kalbiotech Pte. LtdUkendt
Kliniske forsøg med Cytokinadsorption
-
University Hospital Inselspital, BerneRekrutteringSepsis | Septisk chok | EndokarditisSchweiz
-
Wuhan Union Hospital, ChinaAfsluttetDilateret kardiomyopatiKina
-
Universitaire Ziekenhuizen KU LeuvenSuspenderetKronisk nyresygdomBelgien
-
Gruppo Italiano per la Valutazione degli Interventi...BELLCO S.r.l., Mirandola (MO), ITALYAfsluttet
-
IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di BolognaAfsluttetLeversvigt, akut | Leversvigt, akut på kroniskItalien
-
Peking Union Medical College HospitalBellco Hoxen Medical (Shanghai) Co., LtdIkke rekrutterer endnuMyelomatose | Akut nyreskade | Hæmodiafiltrering med ultrafiltratregenerering (HFR)
-
Beijing Friendship HospitalIkke rekrutterer endnuLymfom | Hæmofagocytiske lymfohistiocytoserKina
-
Hakan KüçükkepeciTilmelding efter invitationCytokinhemadsorptionsterapi hos kritisk syge patienter, som ikke har mikrobiologiske fund og udvikler vasoplegisk chokKalkun
-
Biruni UniversityAfsluttet
-
Johannes Gutenberg University MainzUkendt