- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04910893
Adsorbimento di citochine in shock settico grave e refrattario
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il rilascio di citochine svolge un ruolo importante nella fisiologia della risposta immunitaria alle influenze patologiche reclutando cellule immunitarie nei loci patogeni, siano essi di natura infettiva o non infettiva. Una volta al fuoco, le cellule immunitarie attivate possono a loro volta rilasciare più citochine se è necessaria una risposta immunitaria più estesa. Questo meccanismo estremamente importante per l'organismo, può tuttavia diventare patologico se il ciclo di feedback positivo tra cellule immunitarie e citochine, per qualsiasi motivo, supera la forma di una cosiddetta tempesta di citochine e quantità sostanziali di citochine rilasciate ottengono un'influenza sistemica. La complicazione acuta di questa reazione eccessiva immunitaria è una SIRS, che può degenerare in modo critico in una sindrome da disfunzione multiorgano potenzialmente letale, richiedendo quindi un trattamento di terapia intensiva immediato.
È, tenendo presente questo quadro, il motivo per cui il CytoSorb-Adsorber è stato sviluppato come una nuova pietra miliare terapeutica. Essenzialmente un filtro per emoperfusione, che attraverso la sua stratificazione con sfere polimeriche (divinilbenzene/polivinilpirrolidone) può adsorbire citochine e molteplici mediatori dell'infiammazione e quindi rimuoverli efficacemente dal flusso sanguigno, riducendo la loro possibile influenza sistemica e quindi migliorando l'esito per i pazienti in trattamento con esso.
Il CytoSorb-Adsorber è un prodotto già approvato CE, che ha dimostrato la sua capacità di ridurre significativamente i livelli di citochine come IL-6, IL-8, IL-10, TNFα, HMGB-1, IL-1ra in una varietà di studi preclinici. Oltre che in uno studio clinico multicentrico randomizzato, che ha testato il CytoSorb-Adsorber su una coorte di pazienti con ALI/ARDS e pazienti gravemente settici/shock settici. I risultati dello studio successivo possono essere valutati molto positivamente, dimostrando prima di tutto e soprattutto che non c'erano problemi di sicurezza riguardo al filtro per emoperfusione, in quanto non sono stati riscontrati effetti avversi attribuibili al dispositivo. Inoltre, dimostrando un effetto sui livelli sistemici di citochine sotto forma di una significativa riduzione di IL-6, IL-8, MCP-1 e IL-1ra, nonché una riduzione della mortalità di quei pazienti con alti livelli iniziali di citochine , riducendo efficacemente il tasso di mortalità a 60 giorni dal 60% al 17% in un pool di 14 pazienti.
Con l'intenzione di chiarire ulteriormente l'utilità e l'importanza clinica di questo dispositivo, questo studio propone un reclutamento prospettico di pazienti in grave shock settico refrattario per testare l'efficienza di questo dispositivo.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Pazienti con diagnosi di shock settico nelle 24 ore successive alla diagnosi:
(I) shock settico grave e refrattario definito come:
- un aumento acuto del punteggio SOFA ≥2 punti conseguente a una presunta o comprovata infezione
- rianimazione del volume di almeno 30 ml/kg nelle ultime 24 ore
- un indice di dipendenza vasopressoria11 (VPI) superiore o uguale a 3
- un livello sierico persistentemente elevato di lattato >2mmol/l (II) Livelli di interleuchina-6 pari o superiori a 1000 ng/l (III) erano superiori ai 18 anni di età.
Criteri di esclusione:
- Controindicazione per motivi etici
- donne gravide o che allattano
- pazienti terminali
- virus dell'immunodeficienza umana con una conta di cellule CD4 <0,2 106/l
- allergia a polistirene/divinilbenzene, policarbonato, polipropilene, silicone o poliestere
- necessità di ossigenazione extracorporea della membrana
- nessun consenso prestato.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Braccio di adsorbimento delle citochine
Intervento con CytoSorb
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La terapia di adsorbimento di citochine sarà fornita ininterrottamente per 72 ore mediante la colonna CytoSorb® (CytoSorbents Corporation, Monmouth Junction, USA), eseguita in serie ad un sistema di emodialisi continua veno-venosa, che sarà scambiata ogni 24 ore.
Altri nomi:
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Altro: Confronto storico
Pazienti estratti da una popolazione in shock settico trattati presso la stessa istituzione tra il 2010 e il 2018 e abbinati al gruppo di intervento.
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Terapia intensiva standard di pazienti affetti da shock settico
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione dei livelli circolanti di interleuchina-6 nel tempo
Lasso di tempo: Valutazione del modello misto ai punti temporali 0, 24, 48, 72 ore
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Variazione dei livelli circolanti di interleuchina-6, stratificati per gruppi, nelle prime 72 ore successive al soddisfacimento dei criteri di inclusione
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Valutazione del modello misto ai punti temporali 0, 24, 48, 72 ore
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Modifica dei requisiti di vasopressori nel tempo
Lasso di tempo: Valutazione del modello misto ai punti temporali 0, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 ore
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Variazione dell'indice di dipendenza vasopressoria, stratificato per gruppi, nelle 72 ore iniziali successive al soddisfacimento dei criteri di inclusione
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Valutazione del modello misto ai punti temporali 0, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 ore
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Mortalità cumulativa in terapia intensiva a 30 giorni
Lasso di tempo: 30 giorni dopo l'adempimento dei criteri di inclusione
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Valutazione della mortalità in terapia intensiva al giorno 30 tra i gruppi
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30 giorni dopo l'adempimento dei criteri di inclusione
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione dei livelli di proteina C-reattiva nel tempo
Lasso di tempo: Valutazione del modello misto ai punti temporali 0, 24, 48, 72 ore
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Variazione dei livelli di proteina C-reattiva, stratificati per gruppi, nelle prime 72 ore successive al soddisfacimento dei criteri di inclusione
|
Valutazione del modello misto ai punti temporali 0, 24, 48, 72 ore
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Variazione dei livelli di procalcitonina nel tempo
Lasso di tempo: Valutazione del modello misto ai punti temporali 0, 24, 48, 72 ore
|
Variazione dei livelli di procalcitonina, stratificati per gruppi, nelle prime 72 ore successive al soddisfacimento dei criteri di inclusione
|
Valutazione del modello misto ai punti temporali 0, 24, 48, 72 ore
|
|
Modifica del punteggio SOFA nel tempo
Lasso di tempo: Valutazione del modello misto ai punti temporali 0, 24, 48, 72 ore
|
Variazione del punteggio SOFA, stratificato per gruppi, nelle 72 ore iniziali successive al soddisfacimento dei criteri di inclusione
|
Valutazione del modello misto ai punti temporali 0, 24, 48, 72 ore
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Variazione dei livelli di lattato arterioso nel tempo
Lasso di tempo: Valutazione del modello misto ai punti temporali 0, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 ore
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Variazione dei livelli di lattato arterioso, stratificati per gruppi, nelle prime 72 ore successive al soddisfacimento dei criteri di inclusione
|
Valutazione del modello misto ai punti temporali 0, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 ore
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Variazione dell'indice cardiaco nel tempo
Lasso di tempo: Valutazione del modello misto ai punti temporali 0, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 ore
|
Variazione dell'indice cardiaco, stratificato per gruppi, nelle 72 ore iniziali successive al soddisfacimento dei criteri di inclusione
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Valutazione del modello misto ai punti temporali 0, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 ore
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Variazione dell'indice di acqua polmonare extra vascolare nel tempo
Lasso di tempo: Valutazione del modello misto ai punti temporali 0, 24, 48, 72 ore
|
Variazione dell'indice di acqua polmonare extra vascolare, stratificato per gruppi, nelle 72 ore iniziali successive al soddisfacimento dei criteri di inclusione
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Valutazione del modello misto ai punti temporali 0, 24, 48, 72 ore
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Variazione del volume infuso giornaliero nel tempo
Lasso di tempo: Valutazione del modello misto ai punti temporali 0, 24, 48, 72 ore
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Variazione del volume infuso giornaliero, stratificato per gruppi, nelle 72 ore iniziali successive al soddisfacimento dei criteri di inclusione
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Valutazione del modello misto ai punti temporali 0, 24, 48, 72 ore
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Variazione del rapporto PaO2/FiO2 nel tempo
Lasso di tempo: Valutazione del modello misto ai punti temporali 0, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 ore
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Variazione del rapporto PaO2/FiO2, stratificato per gruppi, nelle 72 ore iniziali a seguito del soddisfacimento dei criteri di inclusione
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Valutazione del modello misto ai punti temporali 0, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 ore
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Variazione dei livelli di albumina sierica nel tempo
Lasso di tempo: Valutazione del modello misto ai punti temporali 0, 24, 48, 72 ore
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Variazione dei livelli di albumina sierica, stratificata per gruppi, nelle 72 ore iniziali successive al soddisfacimento dei criteri di inclusione
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Valutazione del modello misto ai punti temporali 0, 24, 48, 72 ore
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Variazione dei livelli di bilirubina nel tempo
Lasso di tempo: Valutazione del modello misto ai punti temporali 0, 24, 48, 72 ore
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Variazione dei livelli di bilirubina, stratificati per gruppi, nelle 72 ore iniziali successive al soddisfacimento dei criteri di inclusione
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Valutazione del modello misto ai punti temporali 0, 24, 48, 72 ore
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Marco Maggiorini, MD, Medizinische Intensivstation D-HOER 27, UniversitatsSpital Zürich
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Wang H, Ma S. The cytokine storm and factors determining the sequence and severity of organ dysfunction in multiple organ dysfunction syndrome. Am J Emerg Med. 2008 Jul;26(6):711-5. doi: 10.1016/j.ajem.2007.10.031.
- Taniguchi T. Cytokine adsorbing columns. Contrib Nephrol. 2010;166:134-141. doi: 10.1159/000314863. Epub 2010 May 7.
- Morris C, Gray L, Giovannelli M. Early report: The use of Cytosorb haemabsorption column as an adjunct in managing severe sepsis: initial experiences, review and recommendations. J Intensive Care Soc. 2015 Aug;16(3):257-264. doi: 10.1177/1751143715574855. Epub 2015 Mar 18.
- Rimmelé T, Kellum JA. Clinical review: blood purification for sepsis. Crit Care. 2011;15(1):205. doi: 10.1186/cc9411. Epub 2011 Feb 16. Review.
- Reiter K, Bordoni V, Dall'Olio G, Ricatti MG, Soli M, Ruperti S, Soffiati G, Galloni E, D'Intini V, Bellomo R, Ronco C. In vitro removal of therapeutic drugs with a novel adsorbent system. Blood Purif. 2002;20(4):380-8. doi: 10.1159/000063108.
- Kellum JA, Song M, Venkataraman R. Hemoadsorption removes tumor necrosis factor, interleukin-6, and interleukin-10, reduces nuclear factor-kappaB DNA binding, and improves short-term survival in lethal endotoxemia. Crit Care Med. 2004 Mar;32(3):801-5. doi: 10.1097/01.ccm.0000114997.39857.69.
- Peng ZY, Carter MJ, Kellum JA. Effects of hemoadsorption on cytokine removal and short-term survival in septic rats. Crit Care Med. 2008 May;36(5):1573-7. doi: 10.1097/CCM.0b013e318170b9a7.
- D Schädler, C Porzelius, A Jörres, G Marx, A Meier-Hellmann, C Putensen, M Quintel, C Spies, C Engel, NWeiler, M Kuhlmann. A multicenter randomized controlled study of an extracorporeal cytokine hemoadsorption device in septic patients. Critical Care 2013, 17(Suppl 2):P62 (19 March 2013).
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- Cytosorb
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