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Adsorbimento di citochine in shock settico grave e refrattario

7 giugno 2021 aggiornato da: University of Zurich
Lo shock settico e la sottostante risposta infiammatoria disregolata dell'ospite rimangono un importante contributo alla mortalità nei pazienti critici. L'adsorbimento delle citochine rappresenta un approccio interessante al trattamento dello shock settico. Tuttavia, il suo effetto sui livelli di citochine circolanti, così come sul decorso della malattia, rimane in gran parte non valutato.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Il rilascio di citochine svolge un ruolo importante nella fisiologia della risposta immunitaria alle influenze patologiche reclutando cellule immunitarie nei loci patogeni, siano essi di natura infettiva o non infettiva. Una volta al fuoco, le cellule immunitarie attivate possono a loro volta rilasciare più citochine se è necessaria una risposta immunitaria più estesa. Questo meccanismo estremamente importante per l'organismo, può tuttavia diventare patologico se il ciclo di feedback positivo tra cellule immunitarie e citochine, per qualsiasi motivo, supera la forma di una cosiddetta tempesta di citochine e quantità sostanziali di citochine rilasciate ottengono un'influenza sistemica. La complicazione acuta di questa reazione eccessiva immunitaria è una SIRS, che può degenerare in modo critico in una sindrome da disfunzione multiorgano potenzialmente letale, richiedendo quindi un trattamento di terapia intensiva immediato.

È, tenendo presente questo quadro, il motivo per cui il CytoSorb-Adsorber è stato sviluppato come una nuova pietra miliare terapeutica. Essenzialmente un filtro per emoperfusione, che attraverso la sua stratificazione con sfere polimeriche (divinilbenzene/polivinilpirrolidone) può adsorbire citochine e molteplici mediatori dell'infiammazione e quindi rimuoverli efficacemente dal flusso sanguigno, riducendo la loro possibile influenza sistemica e quindi migliorando l'esito per i pazienti in trattamento con esso.

Il CytoSorb-Adsorber è un prodotto già approvato CE, che ha dimostrato la sua capacità di ridurre significativamente i livelli di citochine come IL-6, IL-8, IL-10, TNFα, HMGB-1, IL-1ra in una varietà di studi preclinici. Oltre che in uno studio clinico multicentrico randomizzato, che ha testato il CytoSorb-Adsorber su una coorte di pazienti con ALI/ARDS e pazienti gravemente settici/shock settici. I risultati dello studio successivo possono essere valutati molto positivamente, dimostrando prima di tutto e soprattutto che non c'erano problemi di sicurezza riguardo al filtro per emoperfusione, in quanto non sono stati riscontrati effetti avversi attribuibili al dispositivo. Inoltre, dimostrando un effetto sui livelli sistemici di citochine sotto forma di una significativa riduzione di IL-6, IL-8, MCP-1 e IL-1ra, nonché una riduzione della mortalità di quei pazienti con alti livelli iniziali di citochine , riducendo efficacemente il tasso di mortalità a 60 giorni dal 60% al 17% in un pool di 14 pazienti.

Con l'intenzione di chiarire ulteriormente l'utilità e l'importanza clinica di questo dispositivo, questo studio propone un reclutamento prospettico di pazienti in grave shock settico refrattario per testare l'efficienza di questo dispositivo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

48

Fase

  • Non applicabile

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

Pazienti con diagnosi di shock settico nelle 24 ore successive alla diagnosi:

(I) shock settico grave e refrattario definito come:

  1. un aumento acuto del punteggio SOFA ≥2 punti conseguente a una presunta o comprovata infezione
  2. rianimazione del volume di almeno 30 ml/kg nelle ultime 24 ore
  3. un indice di dipendenza vasopressoria11 (VPI) superiore o uguale a 3
  4. un livello sierico persistentemente elevato di lattato >2mmol/l (II) Livelli di interleuchina-6 pari o superiori a 1000 ng/l (III) erano superiori ai 18 anni di età.

Criteri di esclusione:

  1. Controindicazione per motivi etici
  2. donne gravide o che allattano
  3. pazienti terminali
  4. virus dell'immunodeficienza umana con una conta di cellule CD4 <0,2 106/l
  5. allergia a polistirene/divinilbenzene, policarbonato, polipropilene, silicone o poliestere
  6. necessità di ossigenazione extracorporea della membrana
  7. nessun consenso prestato.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio di adsorbimento delle citochine
Intervento con CytoSorb
La terapia di adsorbimento di citochine sarà fornita ininterrottamente per 72 ore mediante la colonna CytoSorb® (CytoSorbents Corporation, Monmouth Junction, USA), eseguita in serie ad un sistema di emodialisi continua veno-venosa, che sarà scambiata ogni 24 ore.
Altri nomi:
  • Cytosorb
Altro: Confronto storico
Pazienti estratti da una popolazione in shock settico trattati presso la stessa istituzione tra il 2010 e il 2018 e abbinati al gruppo di intervento.
Terapia intensiva standard di pazienti affetti da shock settico

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione dei livelli circolanti di interleuchina-6 nel tempo
Lasso di tempo: Valutazione del modello misto ai punti temporali 0, 24, 48, 72 ore
Variazione dei livelli circolanti di interleuchina-6, stratificati per gruppi, nelle prime 72 ore successive al soddisfacimento dei criteri di inclusione
Valutazione del modello misto ai punti temporali 0, 24, 48, 72 ore
Modifica dei requisiti di vasopressori nel tempo
Lasso di tempo: Valutazione del modello misto ai punti temporali 0, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 ore
Variazione dell'indice di dipendenza vasopressoria, stratificato per gruppi, nelle 72 ore iniziali successive al soddisfacimento dei criteri di inclusione
Valutazione del modello misto ai punti temporali 0, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 ore
Mortalità cumulativa in terapia intensiva a 30 giorni
Lasso di tempo: 30 giorni dopo l'adempimento dei criteri di inclusione
Valutazione della mortalità in terapia intensiva al giorno 30 tra i gruppi
30 giorni dopo l'adempimento dei criteri di inclusione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione dei livelli di proteina C-reattiva nel tempo
Lasso di tempo: Valutazione del modello misto ai punti temporali 0, 24, 48, 72 ore
Variazione dei livelli di proteina C-reattiva, stratificati per gruppi, nelle prime 72 ore successive al soddisfacimento dei criteri di inclusione
Valutazione del modello misto ai punti temporali 0, 24, 48, 72 ore
Variazione dei livelli di procalcitonina nel tempo
Lasso di tempo: Valutazione del modello misto ai punti temporali 0, 24, 48, 72 ore
Variazione dei livelli di procalcitonina, stratificati per gruppi, nelle prime 72 ore successive al soddisfacimento dei criteri di inclusione
Valutazione del modello misto ai punti temporali 0, 24, 48, 72 ore
Modifica del punteggio SOFA nel tempo
Lasso di tempo: Valutazione del modello misto ai punti temporali 0, 24, 48, 72 ore
Variazione del punteggio SOFA, stratificato per gruppi, nelle 72 ore iniziali successive al soddisfacimento dei criteri di inclusione
Valutazione del modello misto ai punti temporali 0, 24, 48, 72 ore
Variazione dei livelli di lattato arterioso nel tempo
Lasso di tempo: Valutazione del modello misto ai punti temporali 0, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 ore
Variazione dei livelli di lattato arterioso, stratificati per gruppi, nelle prime 72 ore successive al soddisfacimento dei criteri di inclusione
Valutazione del modello misto ai punti temporali 0, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 ore
Variazione dell'indice cardiaco nel tempo
Lasso di tempo: Valutazione del modello misto ai punti temporali 0, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 ore
Variazione dell'indice cardiaco, stratificato per gruppi, nelle 72 ore iniziali successive al soddisfacimento dei criteri di inclusione
Valutazione del modello misto ai punti temporali 0, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 ore
Variazione dell'indice di acqua polmonare extra vascolare nel tempo
Lasso di tempo: Valutazione del modello misto ai punti temporali 0, 24, 48, 72 ore
Variazione dell'indice di acqua polmonare extra vascolare, stratificato per gruppi, nelle 72 ore iniziali successive al soddisfacimento dei criteri di inclusione
Valutazione del modello misto ai punti temporali 0, 24, 48, 72 ore
Variazione del volume infuso giornaliero nel tempo
Lasso di tempo: Valutazione del modello misto ai punti temporali 0, 24, 48, 72 ore
Variazione del volume infuso giornaliero, stratificato per gruppi, nelle 72 ore iniziali successive al soddisfacimento dei criteri di inclusione
Valutazione del modello misto ai punti temporali 0, 24, 48, 72 ore
Variazione del rapporto PaO2/FiO2 nel tempo
Lasso di tempo: Valutazione del modello misto ai punti temporali 0, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 ore
Variazione del rapporto PaO2/FiO2, stratificato per gruppi, nelle 72 ore iniziali a seguito del soddisfacimento dei criteri di inclusione
Valutazione del modello misto ai punti temporali 0, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 ore
Variazione dei livelli di albumina sierica nel tempo
Lasso di tempo: Valutazione del modello misto ai punti temporali 0, 24, 48, 72 ore
Variazione dei livelli di albumina sierica, stratificata per gruppi, nelle 72 ore iniziali successive al soddisfacimento dei criteri di inclusione
Valutazione del modello misto ai punti temporali 0, 24, 48, 72 ore
Variazione dei livelli di bilirubina nel tempo
Lasso di tempo: Valutazione del modello misto ai punti temporali 0, 24, 48, 72 ore
Variazione dei livelli di bilirubina, stratificati per gruppi, nelle 72 ore iniziali successive al soddisfacimento dei criteri di inclusione
Valutazione del modello misto ai punti temporali 0, 24, 48, 72 ore

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Collaboratori

Investigatori

  • Investigatore principale: Marco Maggiorini, MD, Medizinische Intensivstation D-HOER 27, UniversitatsSpital Zürich

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

27 novembre 2014

Completamento primario (Effettivo)

24 agosto 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

31 dicembre 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 maggio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 maggio 2021

Primo Inserito (Effettivo)

2 giugno 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 giugno 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 giugno 2021

Ultimo verificato

1 giugno 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Shock settico

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