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Zytokinadsorption bei schwerem, refraktärem septischen Schock

7. Juni 2021 aktualisiert von: University of Zurich
Septischer Schock und die zugrunde liegende dysregulierte entzündliche Wirtsreaktion sind nach wie vor eine der Hauptursachen für die Sterblichkeit bei kritisch kranken Patienten. Die Zytokinadsorption stellt einen attraktiven Ansatz zur Behandlung des septischen Schocks dar. Dennoch bleibt seine Auswirkung auf die zirkulierenden Zytokinspiegel sowie auf den Krankheitsverlauf weitgehend ungeklärt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Detaillierte Beschreibung

Die Freisetzung von Zytokinen spielt eine wichtige Rolle in der Physiologie der Immunantwort auf pathologische Einflüsse, indem sie Immunzellen an die pathogenen Loci rekrutiert, unabhängig davon, ob diese infektiöser oder nichtinfektiöser Natur sind. Sobald sie im Fokus sind, können die aktivierten Immunzellen wiederum mehr Zytokine freisetzen, wenn eine umfassendere Immunantwort erforderlich ist. Dieser für den Organismus äußerst wichtige Mechanismus kann jedoch pathologisch werden, wenn die positive Rückkopplungsschleife zwischen Immunzellen und Zytokinen aus irgendeinem Grund in Form eines sogenannten Zytokinsturms überschießt und erhebliche Mengen freigesetzter Zytokine einen systemischen Einfluss erlangen. Die akute Komplikation dieser Überreaktion des Immunsystems ist ein SIRS, das sich kritisch zu einem potenziell tödlichen Multiorgan-Dysfunktionssyndrom entwickeln kann und daher eine sofortige intensivmedizinische Behandlung erfordert.

Vor diesem Hintergrund wurde der CytoSorb-Adsorber als neuer therapeutischer Meilenstein entwickelt. Im Wesentlichen ein Hämoperfusionsfilter, der durch seine Schichtung mit Polymerkügelchen (Divinylbenzol/Polyvinylpyrrolidon) Zytokine sowie mehrere Entzündungsmediatoren adsorbieren und sie so effektiv aus dem Blutkreislauf entfernen kann, wodurch ihr möglicher systemischer Einfluss verringert und somit das Ergebnis für die behandelten Patienten verbessert wird damit.

Der CytoSorb-Adsorber ist ein bereits CE-zugelassenes Produkt, das seine Fähigkeit unter Beweis gestellt hat, Zytokinspiegel wie IL-6, IL-8, IL-10, TNFα, HMGB-1, IL-1ra in einer Vielzahl von Fällen deutlich zu reduzieren vorklinische Studien. Sowie in einer klinisch randomisierten multizentrischen Studie, in der der CytoSorb-Adsorber an einer Kohorte von ALI/ARDS- und schwer septischen/septisch geschockten Patienten getestet wurde. Die Ergebnisse der späteren Studie sind sehr positiv zu bewerten und zeigen vor allem, dass hinsichtlich des Hämoperfusionsfilters keine Sicherheitsbedenken bestehen, da keine auf das Gerät zurückzuführenden Nebenwirkungen festgestellt wurden. Und darüber hinaus durch den Nachweis einer Wirkung auf systemische Zytokinspiegel in Form einer signifikanten Verringerung von IL-6, IL-8, MCP-1 und IL-1ra sowie einer Verringerung der Mortalität bei Patienten mit hohen anfänglichen Zytokinspiegeln , wodurch die 60-Tage-Mortalitätsrate bei einem Pool von 14 Patienten effektiv von 60 % auf 17 % gesenkt wurde.

Mit der Absicht, den Nutzen und die klinische Bedeutung dieses Geräts weiter zu verdeutlichen, schlägt diese Studie eine prospektive Rekrutierung von Patienten mit schwerem refraktärem septischen Schock vor, um die Effizienz dieses Geräts zu testen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

48

Phase

  • Unzutreffend

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Bei den Patienten wurde in den 24 Stunden nach der Diagnose ein septischer Schock diagnostiziert:

(I) schwerer, refraktärer septischer Schock, definiert als:

  1. ein akuter Anstieg des SOFA-Scores um ≥2 Punkte infolge einer vermuteten oder nachgewiesenen Infektion
  2. Volumenreanimation von mindestens 30 ml/kg in den letzten 24 Stunden
  3. ein Vasopressor-Abhängigkeitsindex11 (VPI) größer oder gleich 3
  4. ein anhaltend erhöhter Serumlaktatspiegel > 2 mmol/l (II) Interleukin-6-Spiegel von mindestens 1000 ng/l (III) waren älter als 18 Jahre.

Ausschlusskriterien:

  1. Kontraindikation aus ethischen Gründen
  2. gebärfähige oder stillende Frauen
  3. Patienten im Endstadium
  4. Humanes Immundefizienzvirus mit einer CD4-Zellzahl <0,2 · 106/l
  5. Allergie gegen Polystyrol/Divinylbenzol, Polycarbonat, Polypropylen, Silikon oder Polyester
  6. Notwendigkeit einer extrakorporalen Membranoxygenierung
  7. keine Einwilligung erteilt.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Zytokin-Adsorptionsarm
Intervention mit CytoSorb
Die Zytokin-Adsorptionstherapie wird 72 Stunden lang kontinuierlich über die CytoSorb®-Säule (CytoSorbents Corporation, Monmouth Junction, USA) bereitgestellt, die in Reihe mit einem venovenösen kontinuierlichen Hämodialysesystem betrieben wird, das alle 24 Stunden ausgetauscht wird.
Andere Namen:
  • CytoSorb
Sonstiges: Historischer Vergleich
Patienten, die aus einer Population mit septischem Schock entnommen und zwischen 2010 und 2018 in derselben Einrichtung behandelt und der Interventionsgruppe zugeordnet wurden.
Standard-Intensivpflege für Patienten mit septischem Schock

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der zirkulierenden Interleukin-6-Spiegel im Laufe der Zeit
Zeitfenster: Gemischte Modellbewertung zu den Zeitpunkten 0, 24, 48, 72 Stunden
Änderung der zirkulierenden Interleukin-6-Spiegel, geschichtet nach Gruppen, in den ersten 72 Stunden nach Erfüllung der Einschlusskriterien
Gemischte Modellbewertung zu den Zeitpunkten 0, 24, 48, 72 Stunden
Änderung des Vasopressorbedarfs im Laufe der Zeit
Zeitfenster: Gemischte Modellbewertung zu den Zeitpunkten 0, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 Stunden
Änderung des nach Gruppen geschichteten Vasopressor-Abhängigkeitsindex in den ersten 72 Stunden nach Erfüllung der Einschlusskriterien
Gemischte Modellbewertung zu den Zeitpunkten 0, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 Stunden
Kumulative Intensivmortalität nach 30 Tagen
Zeitfenster: 30 Tage nach Erfüllung der Einschlusskriterien
Beurteilung der Intensivsterblichkeit am 30. Tag zwischen den Gruppen
30 Tage nach Erfüllung der Einschlusskriterien

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der C-reaktiven Proteinspiegel im Laufe der Zeit
Zeitfenster: Gemischte Modellbewertung zu den Zeitpunkten 0, 24, 48, 72 Stunden
Änderung der C-reaktiven Proteinspiegel, stratifiziert nach Gruppen, in den ersten 72 Stunden nach Erfüllung der Einschlusskriterien
Gemischte Modellbewertung zu den Zeitpunkten 0, 24, 48, 72 Stunden
Veränderung des Procalcitoninspiegels im Laufe der Zeit
Zeitfenster: Gemischte Modellbewertung zu den Zeitpunkten 0, 24, 48, 72 Stunden
Änderung des Procalcitoninspiegels, stratifiziert nach Gruppen, in den ersten 72 Stunden nach Erfüllung der Einschlusskriterien
Gemischte Modellbewertung zu den Zeitpunkten 0, 24, 48, 72 Stunden
Änderung des SOFA-Scores im Laufe der Zeit
Zeitfenster: Gemischte Modellbewertung zu den Zeitpunkten 0, 24, 48, 72 Stunden
Änderung des SOFA-Scores, stratifiziert nach Gruppen, in den ersten 72 Stunden nach Erfüllung der Einschlusskriterien
Gemischte Modellbewertung zu den Zeitpunkten 0, 24, 48, 72 Stunden
Veränderung des arteriellen Laktatspiegels im Laufe der Zeit
Zeitfenster: Gemischte Modellbewertung zu den Zeitpunkten 0, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 Stunden
Veränderung des arteriellen Laktatspiegels, stratifiziert nach Gruppen, in den ersten 72 Stunden nach Erfüllung der Einschlusskriterien
Gemischte Modellbewertung zu den Zeitpunkten 0, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 Stunden
Veränderung des Herzindex im Laufe der Zeit
Zeitfenster: Gemischte Modellbewertung zu den Zeitpunkten 0, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 Stunden
Veränderung des Herzindex, stratifiziert nach Gruppen, in den ersten 72 Stunden nach Erfüllung der Einschlusskriterien
Gemischte Modellbewertung zu den Zeitpunkten 0, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 Stunden
Änderung des extravaskulären Lungenwasserindex im Laufe der Zeit
Zeitfenster: Gemischte Modellbewertung zu den Zeitpunkten 0, 24, 48, 72 Stunden
Änderung des extravaskulären Lungenwasserindex, geschichtet nach Gruppen, in den ersten 72 Stunden nach Erfüllung der Einschlusskriterien
Gemischte Modellbewertung zu den Zeitpunkten 0, 24, 48, 72 Stunden
Änderung des täglichen infundierten Volumens im Laufe der Zeit
Zeitfenster: Gemischte Modellbewertung zu den Zeitpunkten 0, 24, 48, 72 Stunden
Änderung des täglichen infundierten Volumens, stratifiziert nach Gruppen, in den ersten 72 Stunden nach Erfüllung der Einschlusskriterien
Gemischte Modellbewertung zu den Zeitpunkten 0, 24, 48, 72 Stunden
Änderung des PaO2/FiO2-Verhältnisses im Laufe der Zeit
Zeitfenster: Gemischte Modellbewertung zu den Zeitpunkten 0, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 Stunden
Änderung des PaO2/FiO2-Verhältnisses, stratifiziert nach Gruppen, über die ersten 72 Stunden nach Erfüllung der Einschlusskriterien
Gemischte Modellbewertung zu den Zeitpunkten 0, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 Stunden
Veränderung des Serumalbuminspiegels im Laufe der Zeit
Zeitfenster: Gemischte Modellbewertung zu den Zeitpunkten 0, 24, 48, 72 Stunden
Änderung des Serumalbuminspiegels, stratifiziert nach Gruppen, in den ersten 72 Stunden nach Erfüllung der Einschlusskriterien
Gemischte Modellbewertung zu den Zeitpunkten 0, 24, 48, 72 Stunden
Veränderung des Bilirubinspiegels im Laufe der Zeit
Zeitfenster: Gemischte Modellbewertung zu den Zeitpunkten 0, 24, 48, 72 Stunden
Änderung des Bilirubinspiegels, stratifiziert nach Gruppen, in den ersten 72 Stunden nach Erfüllung der Einschlusskriterien
Gemischte Modellbewertung zu den Zeitpunkten 0, 24, 48, 72 Stunden

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Marco Maggiorini, MD, Medizinische Intensivstation D-HOER 27, UniversitatsSpital Zürich

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

27. November 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

24. August 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

31. Dezember 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. Mai 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. Mai 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

2. Juni 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

10. Juni 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. Juni 2021

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Septischer Schock

Klinische Studien zur Zytokinadsorption

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