Adsorción de citoquinas en shock séptico refractario severo
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La liberación de citocinas juega un papel importante en la fisiología de la respuesta inmunitaria a las influencias patológicas al reclutar células inmunitarias para los loci patógenos, ya sean de naturaleza infecciosa o no infecciosa. Una vez en el foco, las células inmunitarias activadas pueden, a su vez, liberar más citoquinas si se necesita una respuesta inmunitaria más amplia. Sin embargo, este mecanismo extremadamente importante para el organismo puede volverse patológico si el bucle de retroalimentación positiva entre las células inmunitarias y las citocinas, por cualquier motivo, se desborda en forma de la llamada tormenta de citocinas y cantidades sustanciales de citocinas liberadas adquieren una influencia sistémica. La complicación aguda de esta sobrerreacción inmunitaria es un SIRS, que puede escalar críticamente a un síndrome de disfunción multiorgánica potencialmente letal, lo que requiere un tratamiento de cuidados intensivos inmediato.
Es, teniendo en cuenta este marco, la razón por la que el CytoSorb-Adsorber se ha desarrollado como un nuevo hito terapéutico. Esencialmente, un filtro de hemoperfusión, que a través de sus capas con perlas de polímero (divinilbenceno/ polivinilpirrolidona) puede adsorber citocinas y múltiples mediadores inflamatorios y, por lo tanto, eliminarlos de manera efectiva del torrente sanguíneo, reduciendo su posible influencia sistémica y, por lo tanto, mejorando el resultado de los pacientes tratados. con eso.
CytoSorb-Adsorber es un producto ya aprobado por la CE, que ha demostrado su capacidad para reducir significativamente los niveles de citoquinas como IL-6, IL-8, IL-10, TNFα, HMGB-1, IL-1ra en una variedad de estudios preclínicos. Así como en un estudio clínico aleatorizado multicéntrico, que probó el CytoSorb-Adsorber en una cohorte de pacientes con LPA/SDRA y con sepsis grave/shock séptico. Los resultados del último estudio pueden evaluarse muy positivamente, en primer lugar, y lo más importante, mostrando que no había que tener problemas de seguridad con respecto al filtro de hemoperfusión, ya que no se encontraron efectos adversos atribuibles al dispositivo. Y además, al demostrar un efecto sobre los niveles sistémicos de citocinas en forma de una reducción significativa de IL-6, IL-8, MCP-1 e IL-1ra, así como una reducción de la mortalidad de aquellos pacientes con niveles iniciales altos de citocinas , reduciendo efectivamente la tasa de mortalidad a los 60 días del 60 % al 17 % en un grupo de 14 pacientes.
Con la intención de dilucidar aún más la utilidad y la importancia clínica de este dispositivo, este estudio propone un reclutamiento prospectivo de pacientes en shock séptico refractario grave para probar la eficacia de este dispositivo.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Pacientes diagnosticados de shock séptico en las 24 horas siguientes al diagnóstico:
(I) shock séptico refractario severo definido como:
- un aumento agudo de la puntuación SOFA ≥2 puntos como consecuencia de una infección presunta o comprobada
- volumen de reanimación de al menos 30 ml/kg en las últimas 24 horas
- un Índice de Dependencia de Vasopresores11 (VPI) mayor o igual a 3
- un nivel de lactato sérico persistentemente elevado > 2 mmol/l (II) Los niveles de interleucina-6 iguales o superiores a 1000 ng/l (III) eran mayores de 18 años.
Criterio de exclusión:
- Contraindicación por motivos éticos
- mujeres embarazadas o lactantes
- pacientes terminales
- virus de la inmunodeficiencia humana con un recuento de células CD4 <0,2 106/l
- alergia al poliestireno/ divinilbenceno, policarbonato, polipropileno, silicona o poliéster
- necesidad de oxigenación por membrana extracorpórea
- sin consentimiento dado.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo de adsorción de citoquinas
Intervención con CytoSorb
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La terapia de adsorción de citocinas se proporcionará de forma continua durante 72 horas mediante la columna CytoSorb® (CytoSorbents Corporation, Monmouth Junction, EE. UU.), en serie con un sistema de hemodiálisis continuo veno-venoso, que se cambiará cada 24 horas.
Otros nombres:
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Otro: Comparación Histórica
Pacientes extraídos de una población con shock séptico tratados en la misma institución entre 2010 y 2018 y emparejados con el grupo de intervención.
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Cuidados intensivos estándar de pacientes que sufren shock séptico
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en los niveles circulantes de interleucina-6 a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Evaluación del modelo mixto en los puntos de tiempo 0, 24, 48, 72 horas
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Cambio en los niveles circulantes de Interleucina-6, estratificados por grupos, durante las primeras 72 horas posteriores al cumplimiento de los criterios de inclusión
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Evaluación del modelo mixto en los puntos de tiempo 0, 24, 48, 72 horas
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Cambio en los requisitos de vasopresores a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Evaluación del modelo mixto en los puntos de tiempo 0, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 horas
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Cambio en el Índice de Dependencia de Vasopresores, estratificado por grupos, durante las primeras 72 horas tras el cumplimiento de los criterios de inclusión
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Evaluación del modelo mixto en los puntos de tiempo 0, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 horas
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Mortalidad acumulada en cuidados intensivos a los 30 días
Periodo de tiempo: 30 días posteriores al cumplimiento de los criterios de inclusión
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Evaluación de la mortalidad en cuidados intensivos al día 30 entre grupos
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30 días posteriores al cumplimiento de los criterios de inclusión
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en los niveles de proteína C reactiva con el tiempo
Periodo de tiempo: Evaluación del modelo mixto en los puntos de tiempo 0, 24, 48, 72 horas
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Cambio en los niveles de proteína C reactiva, estratificados por grupos, durante las primeras 72 horas posteriores al cumplimiento de los criterios de inclusión
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Evaluación del modelo mixto en los puntos de tiempo 0, 24, 48, 72 horas
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Cambio en los niveles de procalcitonina con el tiempo
Periodo de tiempo: Evaluación del modelo mixto en los puntos de tiempo 0, 24, 48, 72 horas
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Cambio en los niveles de Procalcitonina, estratificados por grupos, durante las primeras 72 horas tras el cumplimiento de los criterios de inclusión
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Evaluación del modelo mixto en los puntos de tiempo 0, 24, 48, 72 horas
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Cambio en la puntuación SOFA a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Evaluación del modelo mixto en los puntos de tiempo 0, 24, 48, 72 horas
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Cambio en la puntuación SOFA, estratificado por grupos, durante las primeras 72 horas posteriores al cumplimiento de los criterios de inclusión
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Evaluación del modelo mixto en los puntos de tiempo 0, 24, 48, 72 horas
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Cambio en los niveles de lactato arterial con el tiempo
Periodo de tiempo: Evaluación del modelo mixto en los puntos de tiempo 0, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 horas
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Cambio en los niveles de lactato arterial, estratificado por grupos, durante las primeras 72 horas posteriores al cumplimiento de los criterios de inclusión
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Evaluación del modelo mixto en los puntos de tiempo 0, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 horas
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Cambio en el índice cardíaco con el tiempo
Periodo de tiempo: Evaluación del modelo mixto en los puntos de tiempo 0, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 horas
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Cambio en el índice cardíaco, estratificado por grupos, durante las primeras 72 horas posteriores al cumplimiento de los criterios de inclusión
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Evaluación del modelo mixto en los puntos de tiempo 0, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 horas
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Cambio en el índice de agua pulmonar extravascular con el tiempo
Periodo de tiempo: Evaluación del modelo mixto en los puntos de tiempo 0, 24, 48, 72 horas
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Cambio en el índice de agua pulmonar extravascular, estratificado por grupos, durante las primeras 72 horas posteriores al cumplimiento de los criterios de inclusión
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Evaluación del modelo mixto en los puntos de tiempo 0, 24, 48, 72 horas
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Cambio en el volumen infundido diario a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Evaluación del modelo mixto en los puntos de tiempo 0, 24, 48, 72 horas
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Cambio en el volumen infundido diario, estratificado por grupos, durante las primeras 72 horas posteriores al cumplimiento de los criterios de inclusión
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Evaluación del modelo mixto en los puntos de tiempo 0, 24, 48, 72 horas
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Cambio en la relación PaO2/FiO2 a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Evaluación del modelo mixto en los puntos de tiempo 0, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 horas
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Cambio en el Ratio PaO2/FiO2, estratificado por grupos, durante las primeras 72 horas tras el cumplimiento de los criterios de inclusión
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Evaluación del modelo mixto en los puntos de tiempo 0, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 horas
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Cambio en los niveles de albúmina sérica a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Evaluación del modelo mixto en los puntos de tiempo 0, 24, 48, 72 horas
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Cambio en los niveles de albúmina sérica, estratificados por grupos, durante las primeras 72 horas posteriores al cumplimiento de los criterios de inclusión
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Evaluación del modelo mixto en los puntos de tiempo 0, 24, 48, 72 horas
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Cambio en los niveles de bilirrubina con el tiempo
Periodo de tiempo: Evaluación del modelo mixto en los puntos de tiempo 0, 24, 48, 72 horas
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Cambio en los niveles de Bilirrubina, estratificados por grupos, durante las primeras 72 horas posteriores al cumplimiento de los criterios de inclusión
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Evaluación del modelo mixto en los puntos de tiempo 0, 24, 48, 72 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Marco Maggiorini, MD, Medizinische Intensivstation D-HOER 27, UniversitatsSpital Zürich
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Wang H, Ma S. The cytokine storm and factors determining the sequence and severity of organ dysfunction in multiple organ dysfunction syndrome. Am J Emerg Med. 2008 Jul;26(6):711-5. doi: 10.1016/j.ajem.2007.10.031.
- Taniguchi T. Cytokine adsorbing columns. Contrib Nephrol. 2010;166:134-141. doi: 10.1159/000314863. Epub 2010 May 7.
- Morris C, Gray L, Giovannelli M. Early report: The use of Cytosorb haemabsorption column as an adjunct in managing severe sepsis: initial experiences, review and recommendations. J Intensive Care Soc. 2015 Aug;16(3):257-264. doi: 10.1177/1751143715574855. Epub 2015 Mar 18.
- Rimmelé T, Kellum JA. Clinical review: blood purification for sepsis. Crit Care. 2011;15(1):205. doi: 10.1186/cc9411. Epub 2011 Feb 16. Review.
- Reiter K, Bordoni V, Dall'Olio G, Ricatti MG, Soli M, Ruperti S, Soffiati G, Galloni E, D'Intini V, Bellomo R, Ronco C. In vitro removal of therapeutic drugs with a novel adsorbent system. Blood Purif. 2002;20(4):380-8. doi: 10.1159/000063108.
- Kellum JA, Song M, Venkataraman R. Hemoadsorption removes tumor necrosis factor, interleukin-6, and interleukin-10, reduces nuclear factor-kappaB DNA binding, and improves short-term survival in lethal endotoxemia. Crit Care Med. 2004 Mar;32(3):801-5. doi: 10.1097/01.ccm.0000114997.39857.69.
- Peng ZY, Carter MJ, Kellum JA. Effects of hemoadsorption on cytokine removal and short-term survival in septic rats. Crit Care Med. 2008 May;36(5):1573-7. doi: 10.1097/CCM.0b013e318170b9a7.
- D Schädler, C Porzelius, A Jörres, G Marx, A Meier-Hellmann, C Putensen, M Quintel, C Spies, C Engel, NWeiler, M Kuhlmann. A multicenter randomized controlled study of an extracorporeal cytokine hemoadsorption device in septic patients. Critical Care 2013, 17(Suppl 2):P62 (19 March 2013).
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- Cytosorb
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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