重度の難治性敗血症性ショックにおけるサイトカインの吸着
調査の概要
詳細な説明
サイトカイン放出は、感染性または非感染性の性質にかかわらず、免疫細胞を病原性遺伝子座に動員することにより、病理学的影響に対する免疫応答の生理学において重要な役割を果たします。 焦点に到達すると、より広範な免疫応答が必要な場合、活性化された免疫細胞がさらに多くのサイトカインを放出します。 しかし、生体にとってこの非常に重要な機構は、何らかの理由で免疫細胞とサイトカインの間の正のフィードバックループがいわゆるサイトカインストームの形でオーバーシュートし、放出された大量のサイトカインが全身に影響を与えると、病的になる可能性があります。 この免疫の過剰反応による急性合併症は SIRS であり、致死性の多臓器不全症候群に深刻にエスカレートする可能性があるため、即時の集中治療が必要となります。
このフレームワークを念頭に置いて、CytoSorb-Adsorber が新しい治療上のマイルストーンとして開発された理由です。 本質的には血液灌流フィルターであり、ポリマービーズ（ジビニルベンゼン/ポリビニルピロリドン）との積層により、サイトカインや複数の炎症性メディエーターを吸着し、血流から効果的に除去し、全身への影響の可能性を軽減し、治療を受ける患者の転帰を改善します。それと。
CytoSorb-Adsorber はすでに CE 承認済みの製品であり、さまざまな疾患において IL-6、IL-8、IL-10、TNFα、HMGB-1、IL-1ra などのサイトカイン レベルを大幅に低下させる能力が実証されています。前臨床研究。 また、ALI/ARDS および重篤な敗血症/敗血症性ショック患者のコホートに対して CytoSorb-Adsorber をテストした臨床ランダム化多施設研究でも同様です。 その後の研究の結果は、非常に肯定的に評価できます。まず第一に、そして最も重要なことは、この装置に起因する悪影響が見つからなかったため、血液灌流フィルターに関して安全上の懸念を抱く必要がなかったということを示しています。 さらに、IL-6、IL-8、MCP-1、IL-1ra の大幅な減少という形で全身のサイトカインレベルに効果があり、初期サイトカインレベルが高い患者の死亡率も低下することが証明されました。 、14人の患者のプールにおける60日死亡率を60％から17％に効果的に減少させました。
この装置の有用性と臨床的重要性をさらに解明することを目的として、この研究では、重度の難治性敗血症性ショックの患者を前向きに募集して、この装置の効率をテストすることを提案しています。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
診断後 24 時間以内に敗血症性ショックと診断された患者:
(I) 重度の難治性敗血症性ショックは次のように定義されます。
- 推定または証明された感染症に起因する急性SOFAスコアの2ポイント以上の増加
- 過去24時間に少なくとも30ml/kgの蘇生量
- 昇圧剤依存性指数 11 (VPI) が 3 以上
- 持続的に上昇した血清乳酸レベル > 2 mmol/l (II) インターロイキン 6 レベルが 1000 ng/l 以上 (III) 18 歳以上。
除外基準:
- 倫理的理由による禁忌
- 出産または授乳中の女性
- 終末期患者
- CD4 細胞数 <0.2 106/l のヒト免疫不全ウイルス
- ポリスチレン/ジビニルベンゼン、ポリカーボネート、ポリプロピレン、シリコン、ポリエステルに対するアレルギー
- 体外膜型酸素化の必要性
- 与えられた同意はありません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：サイトカイン吸着アーム
CytoSorb による介入
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サイトカイン吸着療法は、24 時間ごとに交換される静脈-静脈持続血液透析システムと直列に稼働する CytoSorb® (CytoSorbents Corporation、米国モンマス ジャンクション) カラムを使用して 72 時間連続的に提供されます。
他の名前：
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他の：歴史的な比較
2010年から2018年の間に同じ施設で治療を受けた敗血症性ショック集団から抽出され、介入群とマッチングされた患者。
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敗血症性ショック患者の標準的な集中治療
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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循環インターロイキン 6 レベルの経時的変化
時間枠：0、24、48、72 時間の時点での混合モデル評価
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包含基準を満たした後の最初の 72 時間にわたる、グループごとに階層化された循環インターロイキン 6 レベルの変化
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0、24、48、72 時間の時点での混合モデル評価
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昇圧剤の要件の時間の経過に伴う変化
時間枠：0、2、4、8、12、24、48、72 時間の時点での混合モデル評価
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包含基準を満たした後の最初の 72 時間にわたる、グループごとに階層化された昇圧剤依存性指数の変化
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0、2、4、8、12、24、48、72 時間の時点での混合モデル評価
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30日後の集中治療による累積死亡率
時間枠：包含基準を満たしてから 30 日後
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グループ間の30日目における集中治療による死亡率の評価
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包含基準を満たしてから 30 日後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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C反応性タンパク質レベルの経時的変化
時間枠：0、24、48、72 時間の時点での混合モデル評価
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包含基準を満たした後の最初の 72 時間にわたる、グループごとに階層化された C 反応性タンパク質レベルの変化
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0、24、48、72 時間の時点での混合モデル評価
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プロカルシトニンレベルの経時的変化
時間枠：0、24、48、72 時間の時点での混合モデル評価
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包含基準を満たした後の最初の 72 時間にわたる、グループごとに階層化されたプロカルシトニン レベルの変化
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0、24、48、72 時間の時点での混合モデル評価
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SOFA スコアの時間の経過に伴う変化
時間枠：0、24、48、72 時間の時点での混合モデル評価
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対象基準を満たした後の最初の 72 時間にわたる、グループごとに階層化された SOFA スコアの変化
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0、24、48、72 時間の時点での混合モデル評価
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動脈乳酸値の経時的変化
時間枠：0、2、4、8、12、24、48、72 時間の時点での混合モデル評価
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包含基準を満たした後の最初の 72 時間にわたる、グループごとに階層化された動脈乳酸値の変化
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0、2、4、8、12、24、48、72 時間の時点での混合モデル評価
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時間の経過に伴う心拍数の変化
時間枠：0、2、4、8、12、24、48、72 時間の時点での混合モデル評価
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包含基準を満たした後の最初の 72 時間にわたる、グループごとに階層化された心指数の変化
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0、2、4、8、12、24、48、72 時間の時点での混合モデル評価
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肺血管外水分量指数の経時的変化
時間枠：0、24、48、72 時間の時点での混合モデル評価
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包含基準を満たした後の最初の 72 時間にわたる、グループごとに階層化された血管外肺水指数の変化
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0、24、48、72 時間の時点での混合モデル評価
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毎日の注入量の経時的変化
時間枠：0、24、48、72 時間の時点での混合モデル評価
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包含基準を満たした後の最初の 72 時間にわたる、グループごとに階層化された毎日の注入量の変化
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0、24、48、72 時間の時点での混合モデル評価
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PaO2/FiO2比の経時変化
時間枠：0、2、4、8、12、24、48、72 時間の時点での混合モデル評価
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包含基準を満たした後の最初の 72 時間にわたる、グループごとに階層化された PaO2/FiO2 比の変化
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0、2、4、8、12、24、48、72 時間の時点での混合モデル評価
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血清アルブミンレベルの経時的変化
時間枠：0、24、48、72 時間の時点での混合モデル評価
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包含基準を満たした後の最初の 72 時間にわたる血清アルブミン レベルの変化（グループごとに階層化）
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0、24、48、72 時間の時点での混合モデル評価
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ビリルビンレベルの経時変化
時間枠：0、24、48、72 時間の時点での混合モデル評価
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対象基準を満たした後の最初の 72 時間にわたるビリルビン レベルの変化（グループごとに階層化）
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0、24、48、72 時間の時点での混合モデル評価
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Marco Maggiorini, MD、Medizinische Intensivstation D-HOER 27, UniversitatsSpital Zürich
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Wang H, Ma S. The cytokine storm and factors determining the sequence and severity of organ dysfunction in multiple organ dysfunction syndrome. Am J Emerg Med. 2008 Jul;26(6):711-5. doi: 10.1016/j.ajem.2007.10.031.
- Taniguchi T. Cytokine adsorbing columns. Contrib Nephrol. 2010;166:134-141. doi: 10.1159/000314863. Epub 2010 May 7.
- Morris C, Gray L, Giovannelli M. Early report: The use of Cytosorb haemabsorption column as an adjunct in managing severe sepsis: initial experiences, review and recommendations. J Intensive Care Soc. 2015 Aug;16(3):257-264. doi: 10.1177/1751143715574855. Epub 2015 Mar 18.
- Rimmelé T, Kellum JA. Clinical review: blood purification for sepsis. Crit Care. 2011;15(1):205. doi: 10.1186/cc9411. Epub 2011 Feb 16. Review.
- Reiter K, Bordoni V, Dall'Olio G, Ricatti MG, Soli M, Ruperti S, Soffiati G, Galloni E, D'Intini V, Bellomo R, Ronco C. In vitro removal of therapeutic drugs with a novel adsorbent system. Blood Purif. 2002;20(4):380-8. doi: 10.1159/000063108.
- Kellum JA, Song M, Venkataraman R. Hemoadsorption removes tumor necrosis factor, interleukin-6, and interleukin-10, reduces nuclear factor-kappaB DNA binding, and improves short-term survival in lethal endotoxemia. Crit Care Med. 2004 Mar;32(3):801-5. doi: 10.1097/01.ccm.0000114997.39857.69.
- Peng ZY, Carter MJ, Kellum JA. Effects of hemoadsorption on cytokine removal and short-term survival in septic rats. Crit Care Med. 2008 May;36(5):1573-7. doi: 10.1097/CCM.0b013e318170b9a7.
- D Schädler, C Porzelius, A Jörres, G Marx, A Meier-Hellmann, C Putensen, M Quintel, C Spies, C Engel, NWeiler, M Kuhlmann. A multicenter randomized controlled study of an extracorporeal cytokine hemoadsorption device in septic patients. Critical Care 2013, 17(Suppl 2):P62 (19 March 2013).
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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