- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04910893
Cytokinadsorption vid svår, eldfast septisk chock
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Cytokinfrisättning spelar en viktig roll i fysiologin för immunsvar på patologiska influenser genom att rekrytera immunceller till de patogena loci, vare sig de är av infektiös eller icke-infektiös natur. Väl i fokus kan de aktiverade immuncellerna i sin tur frigöra fler cytokiner om ett mer omfattande immunsvar behövs. Denna extremt viktiga mekanism för organismen kan dock bli patologisk om den positiva återkopplingsslingan mellan immunceller och cytokiner av någon anledning slår över i form av en så kallad cytokinstorm och betydande mängder frigjorda cytokiner får ett systemiskt inflytande. Den akuta komplikationen av denna immunöverreaktion är en SIRS, som kritiskt kan eskalera till ett potentiellt dödligt multipelorgandysfunktionssyndrom, vilket kräver omedelbar intensivvårdsbehandling.
Det är, med detta ramverk i åtanke, anledningen till att CytoSorb-Adsorber har utvecklats som en ny terapeutisk milstolpe. I huvudsak ett hemoperfusionsfilter, som genom sin skiktning med polymerpärlor (Divinylbensen/Polyvinylpyrrolidon) kan adsorbera cytokiner såväl som flera inflammatoriska mediatorer och på så sätt effektivt avlägsna dem från blodomloppet, vilket minskar deras eventuella systemiska påverkan och därmed förbättrar resultatet för patienter som behandlas. med det.
CytoSorb-Adsorbern är en redan CE-godkänd produkt, som har visat sin förmåga att avsevärt minska cytokinnivåer såsom IL-6, IL-8, IL-10, TNFα, HMGB-1, IL-1ra i en mängd olika prekliniska studier. Samt i en klinisk randomiserad multicenterstudie, som testade CytoSorb-Adsorber på en kohort av ALI/ARDS och svårt septiska/septiskt chockade patienter. Resultaten av den senare studien kan bedömas mycket positivt, först och främst och viktigast av allt visar att inga säkerhetsproblem behövde göras med avseende på hemoperfusionsfiltret, eftersom inga negativa effekter hänförliga till enheten hittades. Och vidare, genom att bevisa en effekt på systemiska cytokinnivåer i form av en signifikant minskning av IL-6, IL-8, MCP-1 och IL-1ra, såväl som en minskning av dödligheten hos de patienter med höga initiala cytokinnivåer , vilket effektivt minskar dödligheten under 60 dagar från 60 % till 17 % i en pool med 14 patienter.
Med avsikten att ytterligare belysa användbarheten och den kliniska betydelsen av denna enhet föreslår denna studie en prospektiv rekrytering av patienter i svår refraktär septisk chock för att testa effektiviteten av denna enhet.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Patienter diagnostiserade septisk chock inom 24 timmar efter diagnos:
(I) svår, refraktär septisk chock definierad som:
- en akut SOFA-poängökning ≥2 poäng till följd av en förmodad eller bevisad infektion
- volym återupplivning på minst 30 ml/kg under de senaste 24 timmarna
- ett Vasopressor Dependency Index11 (VPI) över eller lika med 3
- en ihållande förhöjd serumlaktatnivå >2mmol/l (II) Interleukin-6-nivåer lika med eller över 1000 ng/l (III) var över 18 års ålder.
Exklusions kriterier:
- Kontraindikation på etiska grunder
- fertila eller ammande kvinnor
- terminala patienter
- humant immunbristvirus med ett CD4-cellantal <0,2 106/l
- allergi mot polystyren/divinylbensen, polykarbonat, polypropen, kisel eller polyester
- behov av extrakorporeal membransyresättning
- inget givet samtycke.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Cytokinadsorptionsarm
Intervention med CytoSorb
|
Cytokinadsorptionsterapi kommer att tillhandahållas kontinuerligt i 72 timmar med hjälp av CytoSorb® (CytoSorbents Corporation, Monmouth Junction, USA), som körs i serie till ett veno-venöst kontinuerligt hemodialyssystem, som kommer att bytas ut var 24:e timme.
Andra namn:
|
|
Övrig: Historisk jämförelse
Patienter utvunna från en septisk chockpopulation behandlade på samma institution mellan 2010 och 2018 och matchade med interventionsgruppen.
|
Standardintensivvård av patienter som lider av septisk chock
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i cirkulerande interleukin-6 nivåer över tiden
Tidsram: Blandad modellbedömning vid tidpunkterna 0, 24, 48, 72 timmar
|
Förändring i cirkulerande interleukin-6-nivåer, stratifierade efter grupper, under de första 72 timmarna, vilket följer uppfyllelse av inklusionskriterier
|
Blandad modellbedömning vid tidpunkterna 0, 24, 48, 72 timmar
|
|
Förändring av vasopressorbehov över tid
Tidsram: Blandad modellbedömning vid tidpunkterna 0, 2, 4, 8, 12 , 24, 48, 72 timmar
|
Förändring i Vasopressor Dependency Index, stratifierat efter grupper, under de första 72 timmarna efter uppfyllelse av inklusionskriterier
|
Blandad modellbedömning vid tidpunkterna 0, 2, 4, 8, 12 , 24, 48, 72 timmar
|
|
Kumulativ intensivvårdsdödlighet vid 30 dagar
Tidsram: 30 dagar efter uppfyllelse av inklusionskriterier
|
Intensivvårdsdödlighetsbedömning dag 30 mellan grupper
|
30 dagar efter uppfyllelse av inklusionskriterier
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i C-reaktivt proteinnivåer över tid
Tidsram: Blandad modellbedömning vid tidpunkterna 0, 24, 48, 72 timmar
|
Förändring i C-reaktivt proteinnivåer, stratifierade efter grupper, under de första 72 timmarna, vilket följer uppfyllelse av inklusionskriterier
|
Blandad modellbedömning vid tidpunkterna 0, 24, 48, 72 timmar
|
|
Förändring av prokalcitoninnivåer över tid
Tidsram: Blandad modellbedömning vid tidpunkterna 0, 24, 48, 72 timmar
|
Förändring i prokalcitoninnivåer, stratifierade efter grupper, under de första 72 timmarna, vilket följer uppfyllelse av inklusionskriterier
|
Blandad modellbedömning vid tidpunkterna 0, 24, 48, 72 timmar
|
|
Förändring i SOFA-resultatet över tid
Tidsram: Blandad modellbedömning vid tidpunkterna 0, 24, 48, 72 timmar
|
Förändring i SOFA-poäng, stratifierad efter grupper, under de första 72 timmarna, vilket följer uppfyllelse av inklusionskriterier
|
Blandad modellbedömning vid tidpunkterna 0, 24, 48, 72 timmar
|
|
Förändringar i arteriell laktatnivåer över tid
Tidsram: Blandad modellbedömning vid tidpunkterna 0, 2, 4, 8, 12 , 24, 48, 72 timmar
|
Förändring i arteriella laktatnivåer, stratifierade efter grupper, under de första 72 timmarna, vilket följer uppfyllelse av inklusionskriterier
|
Blandad modellbedömning vid tidpunkterna 0, 2, 4, 8, 12 , 24, 48, 72 timmar
|
|
Förändring i hjärtindex över tid
Tidsram: Blandad modellbedömning vid tidpunkterna 0, 2, 4, 8, 12 , 24, 48, 72 timmar
|
Förändring i hjärtindex, stratifierat efter grupper, under de första 72 timmarna, vilket följer uppfyllelse av inklusionskriterier
|
Blandad modellbedömning vid tidpunkterna 0, 2, 4, 8, 12 , 24, 48, 72 timmar
|
|
Förändring i extra vaskulärt lungvattenindex över tid
Tidsram: Blandad modellbedömning vid tidpunkterna 0, 24, 48, 72 timmar
|
Förändring i extravaskulärt lungvattenindex, stratifierat efter grupper, under de första 72 timmarna, vilket följer uppfyllelse av inklusionskriterier
|
Blandad modellbedömning vid tidpunkterna 0, 24, 48, 72 timmar
|
|
Förändring av den dagliga infunderade volymen över tiden
Tidsram: Blandad modellbedömning vid tidpunkterna 0, 24, 48, 72 timmar
|
Förändring av den dagliga infunderade volymen, stratifierad efter grupper, under de första 72 timmarna, vilket följer uppfyllelse av inklusionskriterier
|
Blandad modellbedömning vid tidpunkterna 0, 24, 48, 72 timmar
|
|
Förändring i PaO2/FiO2-förhållandet över tiden
Tidsram: Blandad modellbedömning vid tidpunkterna 0, 2, 4, 8, 12 , 24, 48, 72 timmar
|
Förändring i PaO2/FiO2-förhållandet, stratifierat efter grupper, under de första 72 timmarna, vilket följer uppfyllelse av inklusionskriterier
|
Blandad modellbedömning vid tidpunkterna 0, 2, 4, 8, 12 , 24, 48, 72 timmar
|
|
Förändringar i serumalbuminnivåer över tid
Tidsram: Blandad modellbedömning vid tidpunkterna 0, 24, 48, 72 timmar
|
Förändring i serumalbuminnivåer, stratifierade efter grupper, under de första 72 timmarna, vilket följer uppfyllelse av inklusionskriterier
|
Blandad modellbedömning vid tidpunkterna 0, 24, 48, 72 timmar
|
|
Förändring i bilirubinnivåer över tid
Tidsram: Blandad modellbedömning vid tidpunkterna 0, 24, 48, 72 timmar
|
Förändring i bilirubinnivåer, stratifierade efter grupper, under de första 72 timmarna, vilket följer uppfyllelse av inklusionskriterier
|
Blandad modellbedömning vid tidpunkterna 0, 24, 48, 72 timmar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Marco Maggiorini, MD, Medizinische Intensivstation D-HOER 27, UniversitatsSpital Zürich
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Wang H, Ma S. The cytokine storm and factors determining the sequence and severity of organ dysfunction in multiple organ dysfunction syndrome. Am J Emerg Med. 2008 Jul;26(6):711-5. doi: 10.1016/j.ajem.2007.10.031.
- Taniguchi T. Cytokine adsorbing columns. Contrib Nephrol. 2010;166:134-141. doi: 10.1159/000314863. Epub 2010 May 7.
- Morris C, Gray L, Giovannelli M. Early report: The use of Cytosorb haemabsorption column as an adjunct in managing severe sepsis: initial experiences, review and recommendations. J Intensive Care Soc. 2015 Aug;16(3):257-264. doi: 10.1177/1751143715574855. Epub 2015 Mar 18.
- Rimmelé T, Kellum JA. Clinical review: blood purification for sepsis. Crit Care. 2011;15(1):205. doi: 10.1186/cc9411. Epub 2011 Feb 16. Review.
- Reiter K, Bordoni V, Dall'Olio G, Ricatti MG, Soli M, Ruperti S, Soffiati G, Galloni E, D'Intini V, Bellomo R, Ronco C. In vitro removal of therapeutic drugs with a novel adsorbent system. Blood Purif. 2002;20(4):380-8. doi: 10.1159/000063108.
- Kellum JA, Song M, Venkataraman R. Hemoadsorption removes tumor necrosis factor, interleukin-6, and interleukin-10, reduces nuclear factor-kappaB DNA binding, and improves short-term survival in lethal endotoxemia. Crit Care Med. 2004 Mar;32(3):801-5. doi: 10.1097/01.ccm.0000114997.39857.69.
- Peng ZY, Carter MJ, Kellum JA. Effects of hemoadsorption on cytokine removal and short-term survival in septic rats. Crit Care Med. 2008 May;36(5):1573-7. doi: 10.1097/CCM.0b013e318170b9a7.
- D Schädler, C Porzelius, A Jörres, G Marx, A Meier-Hellmann, C Putensen, M Quintel, C Spies, C Engel, NWeiler, M Kuhlmann. A multicenter randomized controlled study of an extracorporeal cytokine hemoadsorption device in septic patients. Critical Care 2013, 17(Suppl 2):P62 (19 March 2013).
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- Cytosorb
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .