Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Cytokinadsorption vid svår, eldfast septisk chock

7 juni 2021 uppdaterad av: University of Zurich
Septisk chock och det underliggande dysregulerade inflammatoriska värdsvaret är fortfarande en stor bidragande orsak till dödligheten hos kritiskt sjuka patienter. Cytokinadsorption representerar ett attraktivt tillvägagångssätt för behandling av septisk chock. Ändå är dess effekt på cirkulerande cytokinnivåer, såväl som på sjukdomsförloppet, i stort sett obedömd.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Detaljerad beskrivning

Cytokinfrisättning spelar en viktig roll i fysiologin för immunsvar på patologiska influenser genom att rekrytera immunceller till de patogena loci, vare sig de är av infektiös eller icke-infektiös natur. Väl i fokus kan de aktiverade immuncellerna i sin tur frigöra fler cytokiner om ett mer omfattande immunsvar behövs. Denna extremt viktiga mekanism för organismen kan dock bli patologisk om den positiva återkopplingsslingan mellan immunceller och cytokiner av någon anledning slår över i form av en så kallad cytokinstorm och betydande mängder frigjorda cytokiner får ett systemiskt inflytande. Den akuta komplikationen av denna immunöverreaktion är en SIRS, som kritiskt kan eskalera till ett potentiellt dödligt multipelorgandysfunktionssyndrom, vilket kräver omedelbar intensivvårdsbehandling.

Det är, med detta ramverk i åtanke, anledningen till att CytoSorb-Adsorber har utvecklats som en ny terapeutisk milstolpe. I huvudsak ett hemoperfusionsfilter, som genom sin skiktning med polymerpärlor (Divinylbensen/Polyvinylpyrrolidon) kan adsorbera cytokiner såväl som flera inflammatoriska mediatorer och på så sätt effektivt avlägsna dem från blodomloppet, vilket minskar deras eventuella systemiska påverkan och därmed förbättrar resultatet för patienter som behandlas. med det.

CytoSorb-Adsorbern är en redan CE-godkänd produkt, som har visat sin förmåga att avsevärt minska cytokinnivåer såsom IL-6, IL-8, IL-10, TNFα, HMGB-1, IL-1ra i en mängd olika prekliniska studier. Samt i en klinisk randomiserad multicenterstudie, som testade CytoSorb-Adsorber på en kohort av ALI/ARDS och svårt septiska/septiskt chockade patienter. Resultaten av den senare studien kan bedömas mycket positivt, först och främst och viktigast av allt visar att inga säkerhetsproblem behövde göras med avseende på hemoperfusionsfiltret, eftersom inga negativa effekter hänförliga till enheten hittades. Och vidare, genom att bevisa en effekt på systemiska cytokinnivåer i form av en signifikant minskning av IL-6, IL-8, MCP-1 och IL-1ra, såväl som en minskning av dödligheten hos de patienter med höga initiala cytokinnivåer , vilket effektivt minskar dödligheten under 60 dagar från 60 % till 17 % i en pool med 14 patienter.

Med avsikten att ytterligare belysa användbarheten och den kliniska betydelsen av denna enhet föreslår denna studie en prospektiv rekrytering av patienter i svår refraktär septisk chock för att testa effektiviteten av denna enhet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

48

Fas

  • Inte tillämpbar

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Patienter diagnostiserade septisk chock inom 24 timmar efter diagnos:

(I) svår, refraktär septisk chock definierad som:

  1. en akut SOFA-poängökning ≥2 poäng till följd av en förmodad eller bevisad infektion
  2. volym återupplivning på minst 30 ml/kg under de senaste 24 timmarna
  3. ett Vasopressor Dependency Index11 (VPI) över eller lika med 3
  4. en ihållande förhöjd serumlaktatnivå >2mmol/l (II) Interleukin-6-nivåer lika med eller över 1000 ng/l (III) var över 18 års ålder.

Exklusions kriterier:

  1. Kontraindikation på etiska grunder
  2. fertila eller ammande kvinnor
  3. terminala patienter
  4. humant immunbristvirus med ett CD4-cellantal <0,2 106/l
  5. allergi mot polystyren/divinylbensen, polykarbonat, polypropen, kisel eller polyester
  6. behov av extrakorporeal membransyresättning
  7. inget givet samtycke.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Cytokinadsorptionsarm
Intervention med CytoSorb
Cytokinadsorptionsterapi kommer att tillhandahållas kontinuerligt i 72 timmar med hjälp av CytoSorb® (CytoSorbents Corporation, Monmouth Junction, USA), som körs i serie till ett veno-venöst kontinuerligt hemodialyssystem, som kommer att bytas ut var 24:e timme.
Andra namn:
  • CytoSorb
Övrig: Historisk jämförelse
Patienter utvunna från en septisk chockpopulation behandlade på samma institution mellan 2010 och 2018 och matchade med interventionsgruppen.
Standardintensivvård av patienter som lider av septisk chock

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i cirkulerande interleukin-6 nivåer över tiden
Tidsram: Blandad modellbedömning vid tidpunkterna 0, 24, 48, 72 timmar
Förändring i cirkulerande interleukin-6-nivåer, stratifierade efter grupper, under de första 72 timmarna, vilket följer uppfyllelse av inklusionskriterier
Blandad modellbedömning vid tidpunkterna 0, 24, 48, 72 timmar
Förändring av vasopressorbehov över tid
Tidsram: Blandad modellbedömning vid tidpunkterna 0, 2, 4, 8, 12 , 24, 48, 72 timmar
Förändring i Vasopressor Dependency Index, stratifierat efter grupper, under de första 72 timmarna efter uppfyllelse av inklusionskriterier
Blandad modellbedömning vid tidpunkterna 0, 2, 4, 8, 12 , 24, 48, 72 timmar
Kumulativ intensivvårdsdödlighet vid 30 dagar
Tidsram: 30 dagar efter uppfyllelse av inklusionskriterier
Intensivvårdsdödlighetsbedömning dag 30 mellan grupper
30 dagar efter uppfyllelse av inklusionskriterier

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i C-reaktivt proteinnivåer över tid
Tidsram: Blandad modellbedömning vid tidpunkterna 0, 24, 48, 72 timmar
Förändring i C-reaktivt proteinnivåer, stratifierade efter grupper, under de första 72 timmarna, vilket följer uppfyllelse av inklusionskriterier
Blandad modellbedömning vid tidpunkterna 0, 24, 48, 72 timmar
Förändring av prokalcitoninnivåer över tid
Tidsram: Blandad modellbedömning vid tidpunkterna 0, 24, 48, 72 timmar
Förändring i prokalcitoninnivåer, stratifierade efter grupper, under de första 72 timmarna, vilket följer uppfyllelse av inklusionskriterier
Blandad modellbedömning vid tidpunkterna 0, 24, 48, 72 timmar
Förändring i SOFA-resultatet över tid
Tidsram: Blandad modellbedömning vid tidpunkterna 0, 24, 48, 72 timmar
Förändring i SOFA-poäng, stratifierad efter grupper, under de första 72 timmarna, vilket följer uppfyllelse av inklusionskriterier
Blandad modellbedömning vid tidpunkterna 0, 24, 48, 72 timmar
Förändringar i arteriell laktatnivåer över tid
Tidsram: Blandad modellbedömning vid tidpunkterna 0, 2, 4, 8, 12 , 24, 48, 72 timmar
Förändring i arteriella laktatnivåer, stratifierade efter grupper, under de första 72 timmarna, vilket följer uppfyllelse av inklusionskriterier
Blandad modellbedömning vid tidpunkterna 0, 2, 4, 8, 12 , 24, 48, 72 timmar
Förändring i hjärtindex över tid
Tidsram: Blandad modellbedömning vid tidpunkterna 0, 2, 4, 8, 12 , 24, 48, 72 timmar
Förändring i hjärtindex, stratifierat efter grupper, under de första 72 timmarna, vilket följer uppfyllelse av inklusionskriterier
Blandad modellbedömning vid tidpunkterna 0, 2, 4, 8, 12 , 24, 48, 72 timmar
Förändring i extra vaskulärt lungvattenindex över tid
Tidsram: Blandad modellbedömning vid tidpunkterna 0, 24, 48, 72 timmar
Förändring i extravaskulärt lungvattenindex, stratifierat efter grupper, under de första 72 timmarna, vilket följer uppfyllelse av inklusionskriterier
Blandad modellbedömning vid tidpunkterna 0, 24, 48, 72 timmar
Förändring av den dagliga infunderade volymen över tiden
Tidsram: Blandad modellbedömning vid tidpunkterna 0, 24, 48, 72 timmar
Förändring av den dagliga infunderade volymen, stratifierad efter grupper, under de första 72 timmarna, vilket följer uppfyllelse av inklusionskriterier
Blandad modellbedömning vid tidpunkterna 0, 24, 48, 72 timmar
Förändring i PaO2/FiO2-förhållandet över tiden
Tidsram: Blandad modellbedömning vid tidpunkterna 0, 2, 4, 8, 12 , 24, 48, 72 timmar
Förändring i PaO2/FiO2-förhållandet, stratifierat efter grupper, under de första 72 timmarna, vilket följer uppfyllelse av inklusionskriterier
Blandad modellbedömning vid tidpunkterna 0, 2, 4, 8, 12 , 24, 48, 72 timmar
Förändringar i serumalbuminnivåer över tid
Tidsram: Blandad modellbedömning vid tidpunkterna 0, 24, 48, 72 timmar
Förändring i serumalbuminnivåer, stratifierade efter grupper, under de första 72 timmarna, vilket följer uppfyllelse av inklusionskriterier
Blandad modellbedömning vid tidpunkterna 0, 24, 48, 72 timmar
Förändring i bilirubinnivåer över tid
Tidsram: Blandad modellbedömning vid tidpunkterna 0, 24, 48, 72 timmar
Förändring i bilirubinnivåer, stratifierade efter grupper, under de första 72 timmarna, vilket följer uppfyllelse av inklusionskriterier
Blandad modellbedömning vid tidpunkterna 0, 24, 48, 72 timmar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Samarbetspartners

Utredare

  • Huvudutredare: Marco Maggiorini, MD, Medizinische Intensivstation D-HOER 27, UniversitatsSpital Zürich

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

27 november 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

24 augusti 2018

Avslutad studie (Faktisk)

31 december 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 maj 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 maj 2021

Första postat (Faktisk)

2 juni 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

10 juni 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 juni 2021

Senast verifierad

1 juni 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera