- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04910893
Adsorpce cytokinů u těžkého, refrakterního septického šoku
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Uvolňování cytokinů hraje důležitou roli ve fyziologii imunitní odpovědi na patologické vlivy rekrutováním imunitních buněk do patogenních lokusů, ať už infekční nebo neinfekční povahy. Jakmile jsou v ohnisku, aktivované imunitní buňky mohou zase uvolnit více cytokinů, pokud je zapotřebí rozsáhlejší imunitní reakce. Tento pro organismus nesmírně důležitý mechanismus se však může stát patologickým, pokud pozitivní zpětnovazební smyčka mezi imunitními buňkami a cytokiny z jakéhokoli důvodu přestřelí ve formě tzv. cytokinové bouře a značné množství uvolněných cytokinů získá systémový vliv. Akutní komplikací této nadměrné imunitní reakce je SIRS, která může kriticky eskalovat do potenciálně letálního syndromu víceorgánové dysfunkce, což vyžaduje okamžitou intenzivní péči.
To je s ohledem na tento rámec důvodem, proč byl CytoSorb-Adsorber vyvinut jako nový terapeutický milník. V podstatě hemoperfuzní filtr, který svým vrstvením polymerovými kuličkami (Divinylbenzen/Polyvinylpyrrolidon) dokáže adsorbovat cytokiny i mnohočetné zánětlivé mediátory a účinně je tak odstraňovat z krevního řečiště, snižuje jejich možný systémový vliv a zlepšuje tak výsledky pro léčené pacienty. s tím.
CytoSorb-Adsorber je již produktem schváleným CE, který prokázal svou schopnost významně snížit hladiny cytokinů, jako je IL-6, IL-8, IL-10, TNFα, HMGB-1, IL-1ra v různých preklinické studie. Stejně jako v klinické randomizované multicentrické studii, která testovala CytoSorb-Adsorber na kohortě pacientů s ALI/ARDS a těžce septických/septicky šokovaných pacientů. Výsledky pozdější studie lze hodnotit velmi kladně, především a především ukázaly, že u hemoperfuzního filtru nebylo třeba mít žádné obavy o bezpečnost, protože nebyly zjištěny žádné nežádoucí účinky, které by bylo možné přičíst zařízení. A dále prokázáním účinku na systémové hladiny cytokinů ve formě významného snížení IL-6, IL-8, MCP-1 a IL-1ra, jakož i snížení úmrtnosti pacientů s vysokými počátečními hladinami cytokinů. účinně snižuje míru úmrtnosti po 60 dnech z 60 % na 17 % u souboru 14 pacientů.
Se záměrem dále objasnit užitečnost a klinický význam tohoto zařízení tato studie navrhuje prospektivní nábor pacientů v těžkém refrakterním septickém šoku k testování účinnosti tohoto zařízení.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pacienti diagnostikovaný septický šok během 24 hodin po diagnóze:
(I) těžký, refrakterní septický šok definovaný jako:
- akutní zvýšení skóre SOFA o ≥ 2 body v důsledku předpokládané nebo prokázané infekce
- objemová resuscitace alespoň 30 ml/kg za posledních 24 hodin
- index závislosti na vasopresoru11 (VPI) vyšší nebo rovný 3
- trvale zvýšená hladina laktátu v séru >2 mmol/l (II) Hladiny interleukinu-6 rovné nebo vyšší 1000 ng/l (III) byly starší 18 let.
Kritéria vyloučení:
- Kontraindikace z etických důvodů
- rodící nebo kojící ženy
- terminální pacienti
- virus lidské imunodeficience s počtem buněk CD4 <0,2 106/l
- alergie na Polystyren/divinylbenzen, Polykarbonát, Polypropylen, Silikon nebo Polyester
- potřeba mimotělní membránové oxygenace
- žádný daný souhlas.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Cytokinové adsorpční rameno
Intervence pomocí CytoSorb
|
Cytokinová adsorpční terapie bude poskytována nepřetržitě po dobu 72 hodin pomocí kolony CytoSorb® (CytoSorbents Corporation, Monmouth Junction, USA), sériově vedeného do veno-venózního kontinuálního hemodialyzačního systému, který bude vyměňován každých 24 hodin.
Ostatní jména:
|
|
Jiný: Historické srovnání
Pacienti extrahovaní z populace septického šoku léčeni ve stejném ústavu v letech 2010 až 2018 a přiřazení k intervenční skupině.
|
Standardní intenzivní péče o pacienty se septickým šokem
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna hladiny cirkulujícího interleukinu-6 v průběhu času
Časové okno: Hodnocení smíšeného modelu v časových bodech 0, 24, 48, 72 hodin
|
Změna hladin cirkulujícího interleukinu-6, stratifikovaná podle skupin, během prvních 72 hodin po splnění kritérií pro zařazení
|
Hodnocení smíšeného modelu v časových bodech 0, 24, 48, 72 hodin
|
|
Změna požadavků na vazopresor v průběhu času
Časové okno: Hodnocení smíšeného modelu v časových bodech 0, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 hodin
|
Změna indexu závislosti na vazopresoru, stratifikovaná podle skupin, během prvních 72 hodin po splnění kritérií pro zařazení
|
Hodnocení smíšeného modelu v časových bodech 0, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 hodin
|
|
Kumulativní úmrtnost na jednotce intenzivní péče po 30 dnech
Časové okno: 30 dní po splnění kritérií pro zařazení
|
Hodnocení úmrtnosti v intenzivní péči 30. den mezi skupinami
|
30 dní po splnění kritérií pro zařazení
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna hladin C-reaktivního proteinu v průběhu času
Časové okno: Hodnocení smíšeného modelu v časových bodech 0, 24, 48, 72 hodin
|
Změna hladin C-reaktivního proteinu, stratifikovaná podle skupin, během prvních 72 hodin po splnění kritérií pro zařazení
|
Hodnocení smíšeného modelu v časových bodech 0, 24, 48, 72 hodin
|
|
Změna hladin prokalcitoninu v průběhu času
Časové okno: Hodnocení smíšeného modelu v časových bodech 0, 24, 48, 72 hodin
|
Změna hladin prokalcitoninu, stratifikovaná podle skupin, během prvních 72 hodin po splnění kritérií pro zařazení
|
Hodnocení smíšeného modelu v časových bodech 0, 24, 48, 72 hodin
|
|
Změna skóre SOFA v průběhu času
Časové okno: Hodnocení smíšeného modelu v časových bodech 0, 24, 48, 72 hodin
|
Změna skóre SOFA, stratifikovaná podle skupin, během prvních 72 hodin po splnění kritérií pro zařazení
|
Hodnocení smíšeného modelu v časových bodech 0, 24, 48, 72 hodin
|
|
Změna hladiny laktátu v tepnách v průběhu času
Časové okno: Hodnocení smíšeného modelu v časových bodech 0, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 hodin
|
Změna v hladinách arteriálního laktátu, stratifikovaná podle skupin, během prvních 72 hodin po splnění kritérií pro zařazení
|
Hodnocení smíšeného modelu v časových bodech 0, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 hodin
|
|
Změna srdečního indexu v průběhu času
Časové okno: Hodnocení smíšeného modelu v časových bodech 0, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 hodin
|
Změna srdečního indexu, stratifikovaná podle skupin, během počátečních 72 hodin po splnění kritérií pro zařazení
|
Hodnocení smíšeného modelu v časových bodech 0, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 hodin
|
|
Změna indexu extravaskulární plicní vody v průběhu času
Časové okno: Hodnocení smíšeného modelu v časových bodech 0, 24, 48, 72 hodin
|
Změna indexu extravaskulární plicní vody, stratifikovaná podle skupin, během prvních 72 hodin po splnění kritérií pro zařazení
|
Hodnocení smíšeného modelu v časových bodech 0, 24, 48, 72 hodin
|
|
Změna denního infuzního objemu v průběhu času
Časové okno: Hodnocení smíšeného modelu v časových bodech 0, 24, 48, 72 hodin
|
Změna denního infuzního objemu, stratifikovaná podle skupin, během prvních 72 hodin po splnění kritérií pro zařazení
|
Hodnocení smíšeného modelu v časových bodech 0, 24, 48, 72 hodin
|
|
Změna poměru PaO2/FiO2 v průběhu času
Časové okno: Hodnocení smíšeného modelu v časových bodech 0, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 hodin
|
Změna poměru PaO2/FiO2, stratifikovaná podle skupin, během prvních 72 hodin po splnění kritérií pro zařazení
|
Hodnocení smíšeného modelu v časových bodech 0, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 hodin
|
|
Změna hladin sérového albuminu v průběhu času
Časové okno: Hodnocení smíšeného modelu v časových bodech 0, 24, 48, 72 hodin
|
Změna hladin sérového albuminu, stratifikovaná podle skupin, během prvních 72 hodin po splnění kritérií pro zařazení
|
Hodnocení smíšeného modelu v časových bodech 0, 24, 48, 72 hodin
|
|
Změna hladiny bilirubinu v průběhu času
Časové okno: Hodnocení smíšeného modelu v časových bodech 0, 24, 48, 72 hodin
|
Změna hladin bilirubinu, stratifikovaná podle skupin, během prvních 72 hodin po splnění kritérií pro zařazení
|
Hodnocení smíšeného modelu v časových bodech 0, 24, 48, 72 hodin
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Marco Maggiorini, MD, Medizinische Intensivstation D-HOER 27, UniversitatsSpital Zürich
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Wang H, Ma S. The cytokine storm and factors determining the sequence and severity of organ dysfunction in multiple organ dysfunction syndrome. Am J Emerg Med. 2008 Jul;26(6):711-5. doi: 10.1016/j.ajem.2007.10.031.
- Taniguchi T. Cytokine adsorbing columns. Contrib Nephrol. 2010;166:134-141. doi: 10.1159/000314863. Epub 2010 May 7.
- Morris C, Gray L, Giovannelli M. Early report: The use of Cytosorb haemabsorption column as an adjunct in managing severe sepsis: initial experiences, review and recommendations. J Intensive Care Soc. 2015 Aug;16(3):257-264. doi: 10.1177/1751143715574855. Epub 2015 Mar 18.
- Rimmelé T, Kellum JA. Clinical review: blood purification for sepsis. Crit Care. 2011;15(1):205. doi: 10.1186/cc9411. Epub 2011 Feb 16. Review.
- Reiter K, Bordoni V, Dall'Olio G, Ricatti MG, Soli M, Ruperti S, Soffiati G, Galloni E, D'Intini V, Bellomo R, Ronco C. In vitro removal of therapeutic drugs with a novel adsorbent system. Blood Purif. 2002;20(4):380-8. doi: 10.1159/000063108.
- Kellum JA, Song M, Venkataraman R. Hemoadsorption removes tumor necrosis factor, interleukin-6, and interleukin-10, reduces nuclear factor-kappaB DNA binding, and improves short-term survival in lethal endotoxemia. Crit Care Med. 2004 Mar;32(3):801-5. doi: 10.1097/01.ccm.0000114997.39857.69.
- Peng ZY, Carter MJ, Kellum JA. Effects of hemoadsorption on cytokine removal and short-term survival in septic rats. Crit Care Med. 2008 May;36(5):1573-7. doi: 10.1097/CCM.0b013e318170b9a7.
- D Schädler, C Porzelius, A Jörres, G Marx, A Meier-Hellmann, C Putensen, M Quintel, C Spies, C Engel, NWeiler, M Kuhlmann. A multicenter randomized controlled study of an extracorporeal cytokine hemoadsorption device in septic patients. Critical Care 2013, 17(Suppl 2):P62 (19 March 2013).
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Cytosorb
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Septický šok
-
Cairo UniversityDokončeno
-
Cairo UniversityNábor
-
Nepal Health Research CouncilFogarty International Center of the National Institute of HealthNábor
-
University of WashingtonFogarty International Center of the National Institute of HealthDokončeno
-
Arrowhead Regional Medical CenterDokončenoPopáleniny | Nedostatek kyseliny askorbové | Nerovnováha tekutin a elektrolytů | Druhý stupeň spálení | Třetí stupeň spalování | Burn ShockSpojené státy
-
Hospital General de México Dr. Eduardo LiceagaNáborFotopletysmografie | Šokový septik | PrůběhMexiko
-
University of ZurichTriemli Hospital; Kantonsspital Münsterlingen; Waid City Hospital, ZurichZatím nenabíráme
-
Bezmialem Vakif UniversityDokončeno
-
InotremAktivní, ne náborŠok, septikBelgie, Francie, Španělsko, Dánsko, Finsko, Irsko
-
Gruppo Italiano per la Valutazione degli Interventi...BELLCO Srl Mirandola (MO) ITALYUkončeno
Klinické studie na Adsorpce cytokinů
-
Gruppo Italiano per la Valutazione degli Interventi...BELLCO S.r.l., Mirandola (MO), ITALYUkončeno