Adsorpcja cytokin w ciężkim, opornym na leczenie wstrząsie septycznym
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Uwalnianie cytokin odgrywa ważną rolę w fizjologii odpowiedzi immunologicznej na patologiczne wpływy poprzez rekrutację komórek odpornościowych do patogennych loci, zarówno o charakterze zakaźnym, jak i niezakaźnym. W ognisku aktywowane komórki odpornościowe mogą z kolei uwolnić więcej cytokin, jeśli potrzebna jest bardziej rozległa odpowiedź immunologiczna. Ten niezwykle ważny dla organizmu mechanizm może jednak stać się patologiczny, jeśli dodatnie sprzężenie zwrotne między komórkami odpornościowymi a cytokinami z jakiegokolwiek powodu zostanie przekroczone w postaci tzw. burzy cytokinowej i znaczne ilości uwolnionych cytokin uzyskają wpływ ogólnoustrojowy. Ostrym powikłaniem tej nadmiernej reakcji immunologicznej jest SIRS, który może krytycznie przerodzić się w potencjalnie śmiertelny zespół dysfunkcji wielonarządowej, wymagający natychmiastowego leczenia na oddziale intensywnej terapii.
Mając to na uwadze, jest to powód, dla którego CytoSorb-Adsorber został opracowany jako nowy terapeutyczny kamień milowy. Zasadniczo jest to filtr hemoperfuzyjny, który dzięki nawarstwieniu kulek polimerowych (diwinylobenzen/poliwinylopirolidon) może adsorbować cytokiny, jak również liczne mediatory stanu zapalnego, a tym samym skutecznie usuwać je z krwioobiegu, zmniejszając ich możliwy wpływ ogólnoustrojowy, a tym samym poprawiając wyniki leczenia leczonych pacjentów z tym.
CytoSorb-Adsorber jest już zatwierdzonym przez CE produktem, który wykazał swoją zdolność do znacznego obniżenia poziomu cytokin, takich jak IL-6, IL-8, IL-10, TNFα, HMGB-1, IL-1ra w różnych badania przedkliniczne. Jak również w klinicznym randomizowanym, wieloośrodkowym badaniu, w którym przetestowano CytoSorb-Adsorber na kohorcie pacjentów z ALI/ARDS oraz pacjentów z ciężką sepsą/wstrząsem septycznym. Wyniki późniejszych badań można ocenić bardzo pozytywnie, przede wszystkim pokazując, że filtr do hemoperfuzji nie budził żadnych obaw związanych z bezpieczeństwem, ponieważ nie stwierdzono żadnych działań niepożądanych związanych z urządzeniem. Co więcej, poprzez udowodnienie wpływu na ogólnoustrojowe poziomy cytokin w postaci znacznej redukcji IL-6, IL-8, MCP-1 i IL-1ra, a także zmniejszenia śmiertelności pacjentów z wysokim początkowym poziomem cytokin skutecznie zmniejszając 60-dniową śmiertelność z 60% do 17% w grupie 14 pacjentów.
Mając na celu dalsze wyjaśnienie przydatności i znaczenia klinicznego tego urządzenia, niniejsze badanie proponuje prospektywną rekrutację pacjentów w ciężkim, opornym na leczenie wstrząsie septycznym w celu przetestowania skuteczności tego urządzenia.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
Pacjenci, u których rozpoznano wstrząs septyczny w ciągu 24 godzin od rozpoznania:
(I) ciężki, oporny na leczenie wstrząs septyczny zdefiniowany jako:
- ostry wzrost wyniku SOFA o ≥2 punkty w wyniku domniemanej lub potwierdzonej infekcji
- resuscytacji objętościowej co najmniej 30 ml/kg w ciągu ostatnich 24 godzin
- wskaźnik uzależnienia od wazopresora11 (VPI) większy lub równy 3
- utrzymujący się podwyższony poziom mleczanu w surowicy > 2 mmol/l (II) Poziom interleukiny-6 równy lub wyższy niż 1000 ng/l (III) był w wieku powyżej 18 lat.
Kryteria wyłączenia:
- Przeciwwskazanie ze względów etycznych
- kobiety rodzące lub karmiące piersią
- pacjentów terminalnych
- ludzki wirus upośledzenia odporności z liczbą komórek CD4 <0,2 106/l
- uczulenie na polistyren/diwinylobenzen, poliwęglan, polipropylen, silikon lub poliester
- potrzeba pozaustrojowego natlenienia błony
- brak wyrażonej zgody.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię adsorpcji cytokin
Interwencja z CytoSorb
|
Terapia adsorpcyjna cytokin będzie prowadzona w sposób ciągły przez 72 godziny za pomocą kolumny CytoSorb® (CytoSorbents Corporation, Monmouth Junction, USA), podłączonej szeregowo do żylno-żylnego systemu do ciągłej hemodializy, który będzie wymieniany co 24 godziny.
Inne nazwy:
|
|
Inny: Porównanie historyczne
Pacjenci wyodrębnieni z populacji wstrząsu septycznego leczeni w tej samej instytucji w latach 2010–2018 i dopasowani do grupy interwencyjnej.
|
Standardowa intensywna opieka nad pacjentami we wstrząsie septycznym
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana poziomów krążącej interleukiny-6 w czasie
Ramy czasowe: Ocena modelu mieszanego w punktach czasowych 0, 24, 48, 72 godziny
|
Zmiana poziomu krążącej interleukiny-6, w podziale na grupy, w ciągu pierwszych 72 godzin po spełnieniu kryteriów włączenia
|
Ocena modelu mieszanego w punktach czasowych 0, 24, 48, 72 godziny
|
|
Zmiana wymagań dotyczących wazopresorów w czasie
Ramy czasowe: Ocena modelu mieszanego w punktach czasowych 0, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 godziny
|
Zmiana wskaźnika uzależnienia od wazopresorów, z podziałem na grupy, w ciągu pierwszych 72 godzin po spełnieniu kryteriów włączenia
|
Ocena modelu mieszanego w punktach czasowych 0, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 godziny
|
|
Skumulowana śmiertelność na intensywnej terapii po 30 dniach
Ramy czasowe: 30 dni po spełnieniu kryteriów włączenia
|
Ocena śmiertelności na intensywnej terapii w dniu 30 między grupami
|
30 dni po spełnieniu kryteriów włączenia
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana poziomu białka C-reaktywnego w czasie
Ramy czasowe: Ocena modelu mieszanego w punktach czasowych 0, 24, 48, 72 godziny
|
Zmiana poziomu białka C-reaktywnego, stratyfikowana według grup, w ciągu pierwszych 72 godzin po spełnieniu kryteriów włączenia
|
Ocena modelu mieszanego w punktach czasowych 0, 24, 48, 72 godziny
|
|
Zmiana poziomu prokalcytoniny w czasie
Ramy czasowe: Ocena modelu mieszanego w punktach czasowych 0, 24, 48, 72 godziny
|
Zmiana stężeń prokalcytoniny, w podziale na grupy, w ciągu pierwszych 72 godzin po spełnieniu kryteriów włączenia
|
Ocena modelu mieszanego w punktach czasowych 0, 24, 48, 72 godziny
|
|
Zmiana wyniku SOFA w czasie
Ramy czasowe: Ocena modelu mieszanego w punktach czasowych 0, 24, 48, 72 godziny
|
Zmiana wyniku SOFA, z podziałem na grupy, w ciągu pierwszych 72 godzin po spełnieniu kryteriów włączenia
|
Ocena modelu mieszanego w punktach czasowych 0, 24, 48, 72 godziny
|
|
Zmiana poziomu mleczanu w krwi tętniczej w czasie
Ramy czasowe: Ocena modelu mieszanego w punktach czasowych 0, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 godziny
|
Zmiana poziomu mleczanu w krwi tętniczej, w podziale na grupy, w ciągu pierwszych 72 godzin po spełnieniu kryteriów włączenia
|
Ocena modelu mieszanego w punktach czasowych 0, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 godziny
|
|
Zmiana wskaźnika sercowego w czasie
Ramy czasowe: Ocena modelu mieszanego w punktach czasowych 0, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 godziny
|
Zmiana wskaźnika sercowego, stratyfikowana według grup, w ciągu pierwszych 72 godzin po spełnieniu kryteriów włączenia
|
Ocena modelu mieszanego w punktach czasowych 0, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 godziny
|
|
Zmiana wskaźnika pozanaczyniowej wody w płucach w czasie
Ramy czasowe: Ocena modelu mieszanego w punktach czasowych 0, 24, 48, 72 godziny
|
Zmiana wskaźnika pozanaczyniowej wody w płucach, w podziale na grupy, w ciągu pierwszych 72 godzin po spełnieniu kryteriów włączenia
|
Ocena modelu mieszanego w punktach czasowych 0, 24, 48, 72 godziny
|
|
Zmiana dziennej podanej objętości w czasie
Ramy czasowe: Ocena modelu mieszanego w punktach czasowych 0, 24, 48, 72 godziny
|
Zmiana dziennej objętości podanej infuzji, z podziałem na grupy, w ciągu pierwszych 72 godzin po spełnieniu kryteriów włączenia
|
Ocena modelu mieszanego w punktach czasowych 0, 24, 48, 72 godziny
|
|
Zmiana stosunku PaO2/FiO2 w czasie
Ramy czasowe: Ocena modelu mieszanego w punktach czasowych 0, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 godziny
|
Zmiana stosunku PaO2/FiO2, w podziale na grupy, w ciągu pierwszych 72 godzin po spełnieniu kryteriów włączenia
|
Ocena modelu mieszanego w punktach czasowych 0, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 godziny
|
|
Zmiana poziomów albumin w surowicy w czasie
Ramy czasowe: Ocena modelu mieszanego w punktach czasowych 0, 24, 48, 72 godziny
|
Zmiana poziomów albuminy w surowicy, w podziale na grupy, w ciągu pierwszych 72 godzin po spełnieniu kryteriów włączenia
|
Ocena modelu mieszanego w punktach czasowych 0, 24, 48, 72 godziny
|
|
Zmiana poziomu bilirubiny w czasie
Ramy czasowe: Ocena modelu mieszanego w punktach czasowych 0, 24, 48, 72 godziny
|
Zmiana poziomu bilirubiny w podziale na grupy w ciągu pierwszych 72 godzin po spełnieniu kryteriów włączenia
|
Ocena modelu mieszanego w punktach czasowych 0, 24, 48, 72 godziny
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Marco Maggiorini, MD, Medizinische Intensivstation D-HOER 27, UniversitatsSpital Zürich
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Wang H, Ma S. The cytokine storm and factors determining the sequence and severity of organ dysfunction in multiple organ dysfunction syndrome. Am J Emerg Med. 2008 Jul;26(6):711-5. doi: 10.1016/j.ajem.2007.10.031.
- Taniguchi T. Cytokine adsorbing columns. Contrib Nephrol. 2010;166:134-141. doi: 10.1159/000314863. Epub 2010 May 7.
- Morris C, Gray L, Giovannelli M. Early report: The use of Cytosorb haemabsorption column as an adjunct in managing severe sepsis: initial experiences, review and recommendations. J Intensive Care Soc. 2015 Aug;16(3):257-264. doi: 10.1177/1751143715574855. Epub 2015 Mar 18.
- Rimmelé T, Kellum JA. Clinical review: blood purification for sepsis. Crit Care. 2011;15(1):205. doi: 10.1186/cc9411. Epub 2011 Feb 16. Review.
- Reiter K, Bordoni V, Dall'Olio G, Ricatti MG, Soli M, Ruperti S, Soffiati G, Galloni E, D'Intini V, Bellomo R, Ronco C. In vitro removal of therapeutic drugs with a novel adsorbent system. Blood Purif. 2002;20(4):380-8. doi: 10.1159/000063108.
- Kellum JA, Song M, Venkataraman R. Hemoadsorption removes tumor necrosis factor, interleukin-6, and interleukin-10, reduces nuclear factor-kappaB DNA binding, and improves short-term survival in lethal endotoxemia. Crit Care Med. 2004 Mar;32(3):801-5. doi: 10.1097/01.ccm.0000114997.39857.69.
- Peng ZY, Carter MJ, Kellum JA. Effects of hemoadsorption on cytokine removal and short-term survival in septic rats. Crit Care Med. 2008 May;36(5):1573-7. doi: 10.1097/CCM.0b013e318170b9a7.
- D Schädler, C Porzelius, A Jörres, G Marx, A Meier-Hellmann, C Putensen, M Quintel, C Spies, C Engel, NWeiler, M Kuhlmann. A multicenter randomized controlled study of an extracorporeal cytokine hemoadsorption device in septic patients. Critical Care 2013, 17(Suppl 2):P62 (19 March 2013).
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- Cytosorb
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .