Uuden pienimolekyylisen EBNA1-estäjän, VK 2019, kliininen tutkimus potilailla, joilla on Epstein Barr -virus (EBV) -positiivinen nenänielun syöpä (NPC) ja muut Epstein-Barr-virukseen (EBV) liittyvät syövät, joilla on farmakokineettisiä ja farmakodynaamisia farmakodynaamisia tekijöitä

Sisällyttämiskriteerit:

• 1 Tietoinen suostumus, joka on saatu ennen protokollan edellyttämää tutkimuskohtaista menettelyä laitoksen käytäntöjen mukaisesti.
• 2 Joko paikallisesti toistuva tai metastaattinen EBV-positiivinen RECIST-arvioitava nenänielun syöpä, jota ei voida hoitaa parantavasti ilman hyväksyttyä tehokasta hoitomuotoa.

Lisäys vaiheen 2 tutkiville kohorteille: PTLD- tai EBV-lymfoomaa sairastavat koehenkilöt eivät voi saada parantavaa hoitoa ilman hyväksyttyä tehokasta hoitomuotoa.

• 3 Ei kelpaa muihin hyväksyttyihin tai standardihoitoihin
• 4. Aikaisempi palliatiivinen säteily on oltava suoritettu vähintään 2 viikkoa ennen tutkimusjaksoa 1 päivä 0
• 5. Aiemman syövän systeemisen hoidon on oltava päättynyt yli 4 viikkoa ennen ensimmäistä VK 2019 -annosta tai koehenkilöiden on oltava toipuneet kaikista akuuteista aikaisempaan hoitoon liittyvistä haittavaikutuksista
• 6. Aikaisempaan syövänvastaiseen hoitoon liittyvien toksisuuksien on täytynyt palata 1. asteeseen tai sitä alempaan. Perifeerisen neuropatian on oltava astetta 2 tai vähemmän. Krooniset mutta stabiilit toksisuudet Aste > 1 (esim. dysfasia, G-putkiriippuvuus jne.) ovat sallittuja.
• 7. Ikä ≥ 18
• 8. Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1500/µL (stabiili kaikista kasvutekijöistä vähintään 1 viikon tutkimuslääkkeen annon ajan)
• 9. Hemoglobiini > 9 g/dl (transfuusio tämän tason saavuttamiseksi on sallittu)
• 10. Verihiutalemäärä > 75 x 103/µL (transfuusio tämän tason saavuttamiseksi EI ole sallittua)
• 11. Seerumin aspartaattitransaminaasi (AST) ja seerumin alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN) .Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN
• 12. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min laskettuna Cockcroft Gault -yhtälön mukaan
• 13. Virtsan proteiini < 2+ mittatikulla. Jos mittatikku ≥ 2+, voidaan tehdä 24 tunnin virtsankeräys ja koehenkilö voi mennä sisään vain, jos virtsan proteiinia on < 1 g/24 tuntia
• 14. Seksuaalisesti aktiivisten on suostuttava käyttämään ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja 18 viikon ajan viimeisen VK 2019 -annoksen jälkeen.
• 15. East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​2 tai vähemmän.
• 16. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa henkilökohtaisesti kirjallinen IRB:n hyväksymä tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Aikaisempia hoitorajoituksia.
• 2. Samanaikainen hoito systeemisen syövän suunnatun hoidon kanssa, mukaan lukien täydentävät, vaihtoehtoiset, yrtti- tai ravintolisäpohjaiset hoidot, joiden tarkoituksena on syövän vastainen vaikutus
• 3. Vaikeat tai aktiiviset oireenmukaiset sydän- ja keuhkosairaudet, mukaan lukien epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai perifeerinen verisuonisairaus 12 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista; ja/tai kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden paheneminen tai muu hengitystiesairaus, joka vaatii sairaalahoitoa 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista. Potilaat, joilla on tehokkaasti hoidetut sairaudet (esim. stentointi sepelvaltimotaudin vuoksi), ovat kelvollisia, jos ne ovat stabiileja vähintään 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista
• 4. Metastaattinen sairaus, johon liittyy aktiivinen keskushermosto (CNS), joka määritellään parenkymaaliseksi aivovaurioksi. Koehenkilöt, joilla on kallohermo tai kallonpohja, ilman yllä mainittuja, ovat kelvollisia. Tutkittavat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä, jotka ovat stabiileja kuvantamisessa vähintään 1 kuukauden ajan fokusoidun säteilyhoidon jälkeen, ovat kelvollisia

• 5. Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) historia, ellei HIV-positiivisilla henkilöillä ole:

  1. Vakaa erittäin aktiivisen antiretroviraalisen hoidon (HAART) hoito-ohjelma
  2. Opportunististen infektioiden ehkäisyyn ei vaadita samanaikaisia ​​antibiootteja tai sienilääkkeitä
  3. CD4-määrä yli 250 solua/mcL ja havaitsematon HIV-viruskuormitus tavallisella PCR-pohjaisella testillä
• 6. Vakava hallitsematon lääketieteellinen häiriö tai aktiivinen infektio, joka tutkijan mielestä heikentäisi tutkittavan kykyä saada protokollahoitoa tai jonka hallinta voi vaarantua tämän hoidon komplikaatioiden vuoksi
• 7. NPC-potilaat: ovat saaneet aiemmin elinsiirteen tai allogeenisen luuytimensiirron.
• 8. Nykyinen reseptilääkkeiden tai alkoholin riippuvuus
• 9. Kaikille naishenkilöille: raskaus tai imetys
• 10. Kaikilla naisilla, joilla on lisääntymiskyky, on oltava negatiivinen raskaustesti (seerumi tai virtsa) ennen ilmoittautumista
• 11.Muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä tai saattaa häiritä tutkimustulosten tulkintaa tai tutkijan harkinnan mukaan tehdä aiheesta sopimaton tutkimukseen pääsyä varten
• 12. Korjattu QT Friderician kaavalla (QTcF) > 470 ms keskiarvo (keskiarvo) seulonnan aikana suoritetussa kolmessa EKG:ssa