Klinische studie van een nieuwe kleinmoleculaire EBNA1-remmer, VK 2019, bij patiënten met Epstein-Barr-virus (EBV)-positieve nasofaryngeale kanker (NPC) en andere met Epstein-Barr-virus (EBV) geassocieerde kankers, met farmacokinetische en farmacodynamische correlatieve studies

Inclusiecriteria:

• 1 Geïnformeerde toestemming verkregen voorafgaand aan een protocol dat studiespecifieke procedures verplicht stelt in overeenstemming met het instellingsbeleid.
• 2 Ofwel loco regionaal recidiverend of gemetastaseerd EBV-positief RECIST evalueerbaar nasofarynxcarcinoom dat niet vatbaar is voor curatieve behandeling zonder geaccepteerde effectieve standaardbehandeling therapeutische optie.

Addendum voor verkennende fase 2-cohorten: proefpersonen met PTLD of EBV-lymfoom die niet in aanmerking komen voor curatieve behandeling zonder geaccepteerde effectieve standaardbehandeling therapeutische optie.

• 3 Komt niet in aanmerking voor andere goedgekeurde of standaardtherapieën
• 4. Voorafgaande palliatieve bestraling moet ten minste 2 weken voorafgaand aan studiecyclus 1 dag 0 zijn voltooid
• 5. Voorafgaande antikanker systemische behandeling moet meer dan 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis VK 2019 voltooid zijn of proefpersonen moeten hersteld zijn van alle acute eerdere behandelingsgerelateerde bijwerkingen
• 6. Toxiciteiten gerelateerd aan eerdere antikankertherapie moeten zijn teruggekeerd tot graad 1 of lager. Perifere neuropathie moet graad 2 of lager zijn. Chronische maar stabiele toxiciteit Graad > 1 (bijv. dysfasie, afhankelijkheid van de G-buis enz.) is toegestaan.
• 7.Leeftijd ≥ 18
• 8.Absoluut aantal neutrofielen > 1500/µL (stabiel voor elke groeifactor gedurende ten minste 1 week toediening van het onderzoeksgeneesmiddel)
• 9.Hemoglobine > 9g/dL (transfusie om dit niveau te bereiken is toegestaan)
• 10. Aantal bloedplaatjes > 75 x 103/ µL (transfusie om dit niveau te bereiken is NIET toegestaan)
• 11.Serumaspartaattransaminase (AST) en serumalaninetransaminase (ALT) ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN). Totaal serumbilirubine ≤ 1,5 x ULN
• 12.Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN of creatinineklaring ≥ 50 ml/min zoals berekend volgens de Cockcroft Gault-vergelijking
• 13. Urine-eiwit < 2+ met peilstok. Als de peilstok ≥ 2+ is, kan er gedurende 24 uur urine worden verzameld en mag de proefpersoon alleen naar binnen als het urine-eiwit < 1 g/24 uur is
• 14.Seksueel actieve proefpersonen moeten ermee instemmen om anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 18 weken na de laatste dosis VK 2019.
• 15. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 2 of lager.
• 16. Bekwaamheid om het schriftelijke, door de IRB goedgekeurde geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om het persoonlijk te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Voorafgaande therapiebeperkingen.
• 2. Gelijktijdige behandeling met systemische op kanker gerichte therapie, inclusief complementaire, alternatieve, op kruiden of voedingssupplementen gebaseerde behandelingen met als doel kankerbestrijding
• 3. Ernstige of actieve symptomatische cardiopulmonale aandoeningen, waaronder instabiele angina, congestief hartfalen of perifere vasculaire aandoeningen binnen 12 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel; en/of exacerbatie van chronische obstructieve longziekte of andere aandoeningen van de luchtwegen die ziekenhuisopname vereisen binnen 4 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Proefpersonen met effectief behandelde aandoeningen (bijv. stenting voor coronaire hartziekte) komen in aanmerking als ze stabiel zijn gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• 4. Gemetastaseerde ziekte met actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS), gedefinieerd als betrokkenheid van de parenchymale hersenen. Proefpersonen met betrokkenheid van de hersenzenuw of schedelbasis zonder bovenstaande komen in aanmerking. Personen met CZS-metastasen die stabiel zijn op beeldvorming ten minste 1 maand na focale behandeling met bestraling komen in aanmerking

• 5. Bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), tenzij de hiv-positieve proefpersoon:

  1. Een stabiel regime van zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART)
  2. Geen behoefte aan gelijktijdige antibiotica of antischimmelmiddelen voor de preventie van opportunistische infecties
  3. Een CD4-telling van meer dan 250 cellen/mcl en een niet-detecteerbare hiv-virale lading op een standaard PCR-gebaseerde test
• 6. Ernstige ongecontroleerde medische stoornis of actieve infectie die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de proefpersoon om protocoltherapie te krijgen zou aantasten of waarvan de controle in gevaar kan worden gebracht door de complicaties van deze therapie
• 7.NPC-proefpersonen: hebben eerder een orgaantransplantaat of een allogene beenmergtransplantatie ondergaan.
• 8. Huidige niet-voorgeschreven drugs- of alcoholafhankelijkheid
• 9. Voor alle vrouwelijke proefpersonen: zwangerschap of borstvoeding
• 10.Alle vrouwelijke proefpersonen met voortplantingsvermogen moeten een negatieve zwangerschapstest (serum of urine) hebben voordat ze worden ingeschreven
• 11. Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoeningen of laboratoriumafwijkingen die het risico kunnen verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of toediening van onderzoeksgeneesmiddelen, of die de interpretatie van onderzoeksresultaten kunnen verstoren, of die naar het oordeel van de onderzoeker de proefpersoon ongeschikt zouden maken voor deelname aan de studie
• 12. Gecorrigeerde QT volgens de formule van Fridericia (QTcF) van > 470 ms gemiddeld (gemiddeld) op ECG in drievoud uitgevoerd tijdens screening