Клинические испытания нового низкомолекулярного ингибитора EBNA1, VK 2019, у пациентов с вирусом Эпштейна-Барр (EBV)-положительный рак носоглотки (NPC) и другие виды рака, связанные с вирусом Эпштейна-Барр (EBV), с фармакокинеическими и фармакодинамическими корреляционными исследованиями

Критерии включения:

• 1 Информированное согласие, полученное до проведения любого протокола, требует изучения конкретных процедур в соответствии с институциональной политикой.
• 2 Либо локально-регионарно рецидивирующая, либо метастатическая EBV-положительная RECIST-оцениваемая карцинома носоглотки, не поддающаяся радикальному лечению без общепринятого эффективного стандарта лечения.

Приложение для исследовательских когорт фазы 2: субъекты с PTLD или EBV-лимфомой, не поддающиеся радикальному лечению без общепринятого эффективного стандарта лечения.

• 3 Не подходит для других утвержденных или стандартных методов лечения
• 4. Предварительное паллиативное облучение должно быть проведено не менее чем за 2 недели до исследования Цикл 1 День 0
• 5. Предварительное противораковое системное лечение должно быть завершено более чем за 4 недели до первой дозы VK 2019, или субъекты должны выздороветь от всех острых НЯ, связанных с предшествующим лечением.
• 6. Токсичность, связанная с предшествующей противораковой терапией, должна вернуться к степени 1 или ниже. Периферическая невропатия должна быть степени 2 или ниже. Хроническая, но стабильная токсичность степени > 1 (например, дисфазия, зависимость от желудочно-кишечного тракта и т. д.) допустима.
• 7. Возраст ≥ 18 лет
• 8. Абсолютное количество нейтрофилов > 1500/мкл (стабильно при отсутствии любого фактора роста в течение как минимум 1 недели приема исследуемого препарата).
• 9. Гемоглобин > 9 г/дл (переливание крови для достижения этого уровня разрешено)
• 10. Количество тромбоцитов > 75 x 103/мкл (переливание для достижения этого уровня НЕ разрешено).
• 11. Аспартаттрансаминаза сыворотки (АСТ) и аланинтрансаминаза сыворотки (АЛТ) ≤ 2,5 x верхняя граница нормы (ULN). Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 x ULN
• 12. Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН или клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин, рассчитанный по уравнению Кокрофта-Голта.
• 13. Белок в моче < 2+ по тест-полоске. Если тест-полоска ≥ 2+, то можно провести сбор мочи за 24 часа, и субъект может войти, только если белок в моче < 1 г/24 часа.
• 14. Сексуально активные субъекты должны дать согласие на использование противозачаточных средств во время лечения и в течение 18 недель после последней дозы ВК 2019.
• 15. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус 2 или ниже.
• 16. Способность понимать и готовность лично подписать письменный документ информированного согласия, одобренный IRB.

Критерий исключения:

• 1. Предварительные ограничения терапии.
• 2. Параллельное лечение с системной направленной терапией рака, включая дополнительные, альтернативные, травяные или пищевые добавки, целью которых является противораковый эффект.
• 3. Тяжелые или активные симптоматические сердечно-легочные заболевания, включая нестабильную стенокардию, застойную сердечную недостаточность или заболевание периферических сосудов в течение 12 месяцев до введения исследуемого препарата; и/или обострение хронической обструктивной болезни легких или другое респираторное заболевание, требующее госпитализации в течение 4 недель до введения исследуемого препарата. Субъекты с эффективно леченными состояниями (например, стентирование по поводу ишемической болезни сердца) подходят, если они стабильны в течение как минимум 4 недель до введения исследуемого препарата.
• 4. Метастатическое заболевание с активным поражением центральной нервной системы (ЦНС), определяемое как поражение паренхимы головного мозга. Субъекты с поражением черепных нервов или основания черепа без вышеперечисленного подходят. Субъекты с метастазами в ЦНС, которые стабильны при визуализации по крайней мере через 1 месяц после фокального лечения лучевой терапией, имеют право на участие.

• 5. Наличие в анамнезе вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), за исключением случаев, когда у ВИЧ-позитивных субъектов:

  1. Стабильный режим высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ)
  2. Нет необходимости в одновременном назначении антибиотиков или противогрибковых препаратов для профилактики оппортунистических инфекций.
  3. Количество CD4 выше 250 клеток/мкл и неопределяемая вирусная нагрузка ВИЧ в стандартном тесте на основе ПЦР
• 6. Серьезное неконтролируемое медицинское расстройство или активная инфекция, которые, по мнению исследователя, нарушили бы способность субъекта получать протокольную терапию или контроль над которыми может быть поставлен под угрозу осложнениями этой терапии.
• 7. Субъекты NPC: ранее перенесшие аллотрансплантацию органов или аллогенную трансплантацию костного мозга.
• 8. Текущая безрецептурная наркотическая или алкогольная зависимость.
• 9. Для всех женщин: беременность или кормление грудью
• 10. Все субъекты женского пола с репродуктивным потенциалом должны иметь отрицательный тест на беременность (сыворотка или моча) до зачисления.
• 11. Другое тяжелое острое или хроническое медицинское или психиатрическое состояние или отклонение лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, или могут помешать интерпретации результатов исследования, или, по мнению исследователя, сделают субъекта неприемлемым. для поступления на исследование
• 12. Скорректированный QT по формуле Фридериции (QTcF) > 470 мс в среднем (среднее) на трехкратной ЭКГ, выполненной во время скрининга.