Klinisk utprøving av en ny liten molekyl EBNA1-hemmer, VK 2019, hos pasienter med Epstein Barr-virus (EBV)-positiv nasofaryngeal kreft (NPC) og andre Epstein-Barr-virus (EBV)-assosierte kreftformer, med farmakokinetiske og farmakodynamiske korrelative studier

Inklusjonskriterier:

• 1 Informert samtykke innhentet før protokollpålagte studiespesifikke prosedyrer i samsvar med institusjonelle retningslinjer.
• 2 Enten lokalt regionalt tilbakevendende eller metastatisk EBV-positiv RECIST evaluerbar nasofaryngeal karsinom ikke mottagelig for kurativ behandling uten akseptert effektiv terapeutisk standardbehandlingsalternativ.

Tillegg for fase 2 utforskende kohorter: forsøkspersoner med PTLD- eller EBV-lymfom som ikke er mottagelige for kurativ behandling uten akseptert effektiv terapeutisk standardbehandling.

• 3 Ikke kvalifisert for andre godkjente eller standardbehandlinger
• 4. Tidligere palliativ stråling må være gjennomført minst 2 uker før studiet syklus 1 dag 0
• 5. Tidligere systemisk behandling mot kreft må ha blitt fullført mer enn 4 uker før den første dosen av VK 2019, eller forsøkspersonene må ha kommet seg etter alle akutte tidligere behandlingsrelaterte bivirkninger
• 6. Toksisiteter relatert til tidligere antikreftbehandling må ha gått tilbake til grad 1 eller lavere. Perifer nevropati må være grad 2 eller lavere. Kroniske, men stabile toksisiteter Grad > 1 (f.eks. dysfasi, G-røravhengighet, etc.) er tillatt.
• 7. Alder ≥ 18 år
• 8.Absolutt nøytrofiltall > 1500/µL (stabil fra enhver vekstfaktor i minst 1 uke med administrasjon av studiemedisin)
• 9. Hemoglobin > 9 g/dL (transfusjon for å oppnå dette nivået er tillatt)
• 10. Blodplateantall > 75 x 103/ µL (transfusjon for å oppnå dette nivået er IKKE tillatt)
• 11.Serumaspartattransaminase (AST) og serumalanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 x øvre normalgrense (ULN) .Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN
• 12.Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance ≥ 50 mL/min som beregnet per Cockcroft Gault-ligning
• 13.Urinprotein < 2+ ved peilepinne. Hvis peilepinne ≥ 2+, kan en 24-timers urinsamling gjøres, og forsøkspersonen kan bare gå inn hvis urinprotein er < 1 g/24 timer
• 14. Seksuelt aktive forsøkspersoner må samtykke i å bruke prevensjonsmetoden under behandlingen og i 18 uker etter siste dose av VK 2019.
• 15.Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 2 eller mindre.
• 16. Evne til å forstå og vilje til personlig å signere det skriftlige IRB-godkjente informerte samtykkedokumentet.

Ekskluderingskriterier:

• 1.Begrensninger for tidligere behandling.
• 2.Samtidig behandling med systemisk kreftrettet terapi inkludert komplementære, alternative, urte- eller kosttilskuddsbaserte behandlinger som har til formål å antikrefteffekt
• 3. Alvorlige eller aktive symptomatiske hjerte- og lungesykdommer, inkludert ustabil angina, kongestiv hjertesvikt eller perifer vaskulær sykdom innen 12 måneder før administrasjon av studiemedisin; og/eller forverring av kronisk obstruktiv lungesykdom eller annen luftveissykdom som krever sykehusinnleggelse innen 4 uker før administrasjon av studiemedisin. Personer med effektivt behandlede tilstander (f.eks. stenting for koronararteriesykdom) er kvalifisert hvis de er stabile i minst 4 uker før administrasjon av studiemedikamenter
• 4. Metastatisk sykdom med aktiv sentralnervesystem (CNS) involvering, definert som parenkymal hjerneinvolvering. Personer med kranial nerve eller hodeskalle involvering uten ovennevnte er kvalifisert. Personer med CNS-metastaser som er stabile på bildediagnostikk minst 1 måned etter fokal behandling med stråling er kvalifisert

• 5. Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) med mindre de HIV-positive personene har:

  1. Et stabilt regime med høyaktiv antiretroviral terapi (HAART)
  2. Ingen krav til samtidige antibiotika eller soppdrepende midler for forebygging av opportunistiske infeksjoner
  3. Et CD4-tall over 250 celler/mcL og en uoppdagbar HIV-virusbelastning på standard PCR-basert test
• 6. Alvorlig ukontrollert medisinsk lidelse eller aktiv infeksjon som, etter etterforskerens mening, vil svekke forsøkspersonens evne til å motta protokollbehandling eller hvis kontroll kan bli satt i fare av komplikasjonene til denne behandlingen
• 7. NPC-personer: Har mottatt en tidligere organallograft eller allogen benmargstransplantasjon.
• 8. Nåværende avhengighet av reseptfrie legemidler eller alkohol
• 9.For alle kvinnelige forsøkspersoner: graviditet eller amming
• 10. Alle kvinnelige forsøkspersoner med reproduksjonspotensial må ha en negativ graviditetstest (serum eller urin) før påmelding
• 11. Annen alvorlig akutt eller kronisk medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrering av studiemedikamenter, eller som kan forstyrre tolkningen av studieresultatene, eller etter etterforskerens vurdering vil gjøre forsøkspersonen upassende for å komme inn på studiet
• 12. Korrigert QT ved Fridericias formel (QTcF) på > 470 ms gjennomsnitt (gjennomsnitt) på triplikat EKG utført under screening