Essai clinique d'un nouvel inhibiteur de petite molécule EBNA1, VK 2019, chez des patients atteints d'un cancer du nasopharynx positif au virus Epstein Barr (EBV) et d'autres cancers associés au virus Epstein-Barr (EBV), avec études corrélatives pharmacocinétiques et pharmacodynamiques

Critère d'intégration:

• 1 Consentement éclairé obtenu avant tout protocole mandatant des procédures spécifiques à l'étude conformément aux politiques institutionnelles.
• 2 Carcinome du nasopharynx évaluable RECIST locorégionalement récurrent ou métastatique positif à l'EBV ne se prêtant pas à un traitement curatif sans option thérapeutique standard efficace acceptée.

Addendum pour les cohortes exploratoires de phase 2 : sujets atteints de lymphome PTLD ou EBV ne se prêtant pas à un traitement curatif sans option thérapeutique standard efficace acceptée.

• 3 Non éligible à d'autres thérapies approuvées ou standard
• 4.La radiothérapie palliative antérieure doit avoir été effectuée au moins 2 semaines avant l'étude Cycle 1 Jour 0
• 5. Le traitement systémique anticancéreux antérieur doit avoir été terminé plus de 4 semaines avant la première dose de VK 2019 ou les sujets doivent s'être remis de tous les EI aigus liés au traitement antérieur
• 6. Les toxicités liées à un traitement anticancéreux antérieur doivent être revenues au grade 1 ou moins. La neuropathie périphérique doit être de grade 2 ou moins. Des toxicités chroniques mais stables de grade > 1 (p. ex., dysphasie, dépendance au tube G, etc.) sont autorisées.
• 7.Âge ≥ 18
• 8. Nombre absolu de neutrophiles > 1500/µL (stable hors de tout facteur de croissance pendant au moins 1 semaine d'administration du médicament à l'étude)
• 9.Hémoglobine > 9g/dL (la transfusion pour atteindre ce niveau est autorisée)
• 10. Numération plaquettaire > 75 x 103/µL (la transfusion pour atteindre ce niveau n'est PAS autorisée)
• 11. Aspartate transaminase sérique (AST) et alanine transaminase sérique (ALT) ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN). Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 x LSN
• 12. Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min, calculée selon l'équation de Cockcroft Gault
• 13.Protéine urinaire < 2+ par bandelette réactive. Si bandelette réactive ≥ 2+, une collecte d'urine sur 24 heures peut être effectuée et le sujet ne peut entrer que si la protéine urinaire est < 1 g/24 heure
• 14.Les sujets sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser la méthode de contrôle des naissances pendant le traitement et pendant 18 semaines après la dernière dose de VK 2019.
• 15.Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2 ou moins.
• 16.Capacité à comprendre et volonté de signer personnellement le document écrit de consentement éclairé approuvé par la CISR.

Critère d'exclusion:

• 1.Restrictions thérapeutiques antérieures.
• 2. Traitement concomitant avec une thérapie systémique dirigée contre le cancer, y compris des traitements complémentaires, alternatifs, à base de plantes ou de suppléments nutritionnels dont le but est d'avoir un effet anticancéreux
• 3. Maladies cardiopulmonaires symptomatiques graves ou actives, y compris angor instable, insuffisance cardiaque congestive ou maladie vasculaire périphérique dans les 12 mois précédant l'administration du médicament à l'étude ; et/ou exacerbation d'une maladie pulmonaire obstructive chronique ou autre maladie respiratoire nécessitant une hospitalisation dans les 4 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude. Les sujets atteints d'affections traitées efficacement (par exemple, pose d'un stent pour une maladie coronarienne) sont éligibles s'ils sont stables pendant au moins 4 semaines avant l'administration du médicament à l'étude
• 4. Maladie métastatique avec atteinte active du système nerveux central (SNC), définie comme une atteinte parenchymateuse cérébrale. Les sujets présentant une atteinte du nerf crânien ou de la base du crâne sans ce qui précède sont éligibles. Les sujets présentant des métastases du SNC stables à l'imagerie au moins 1 mois après un traitement focal par radiothérapie sont éligibles

• 5. Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH), sauf si les sujets séropositifs ont :

  1. Un régime stable de thérapie antirétrovirale hautement active (HAART)
  2. Aucune exigence d'antibiotiques ou d'agents antifongiques concomitants pour la prévention des infections opportunistes
  3. Un nombre de CD4 supérieur à 250 cellules/mcL et une charge virale VIH indétectable sur un test standard basé sur la PCR
• 6. Trouble médical grave non contrôlé ou infection active qui, de l'avis de l'investigateur, nuirait à la capacité du sujet à recevoir une thérapie protocolaire ou dont le contrôle pourrait être compromis par les complications de cette thérapie
• 7. Sujets NPC : ont déjà reçu une allogreffe d'organe ou une greffe allogénique de moelle osseuse.
• 8. Dépendance actuelle aux médicaments sans ordonnance ou à l'alcool
• 9.Pour tous les sujets féminins : grossesse ou allaitement
• 10. Toutes les femmes ayant un potentiel de reproduction doivent avoir un test de grossesse négatif (sérum ou urine) avant l'inscription
• 11. Autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude, ou selon le jugement de l'investigateur, rendrait le sujet inapproprié pour entrer dans l'étude
• 12. QT corrigé par la formule de Fridericia (QTcF) de > 470 ms en moyenne (moyenne) sur un ECG en trois exemplaires effectué lors du dépistage