Badanie kliniczne nowego drobnocząsteczkowego inhibitora EBNA1, VK 2019, u pacjentów z rakiem nosogardzieli (NPC) dodatnim pod względem obecności wirusa Epsteina-Barra (EBV) i innymi nowotworami związanymi z wirusem Epsteina-Barra (EBV), z badaniami korelacji farmakokinetycznej i farmakodynamicznej

Kryteria przyjęcia:

• 1 Świadoma zgoda uzyskana przed jakimikolwiek procedurami wymaganymi przez protokół zgodnie z polityką instytucji.
• 2 Rak jamy nosowo-gardłowej z miejscowym nawrotem lub przerzutami EBV dodatni, podlegający ocenie RECIST, nie nadający się do wyleczenia bez zaakceptowanej skutecznej standardowej opcji terapeutycznej.

Dodatek dla kohort eksploracyjnych fazy 2: pacjenci z chłoniakiem PTLD lub EBV niekwalifikujący się do leczenia wyleczalnego bez zaakceptowanej skutecznej standardowej opcji terapeutycznej.

• 3 Nie kwalifikuje się do innych zatwierdzonych lub standardowych terapii
• 4. Wcześniejsza radioterapia paliatywna musi być zakończona co najmniej 2 tygodnie przed badaniem Cykl 1 Dzień 0
• 5. Wcześniejsze ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe musiało zostać zakończone wcześniej niż 4 tygodnie przed pierwszą dawką VK 2019 lub pacjenci musieli wyzdrowieć ze wszystkich ostrych AE związanych z wcześniejszym leczeniem
• 6. Toksyczność związana z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową musi powrócić do stopnia 1. lub niższego. Neuropatia obwodowa musi mieć stopień 2 lub niższy. Dopuszczalna jest przewlekła, ale stabilna toksyczność stopnia > 1 (np. dysfazja, zależność od rurki G itp.).
• 7. Wiek ≥ 18 lat
• 8. Bezwzględna liczba neutrofili > 1500/µL (stabilna bez jakiegokolwiek czynnika wzrostu przez co najmniej 1 tydzień podawania badanego leku)
• 9.Hemoglobina > 9g/dL (dozwolona jest transfuzja w celu uzyskania tego poziomu)
• 10.Liczba płytek krwi > 75 x 103/ µL (transfuzja w celu uzyskania tego poziomu NIE jest dozwolona)
• 11. Aktywność transaminazy asparaginianowej (AST) i alaninowej (ALT) w surowicy ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN). Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 x GGN
• 12. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min obliczone według równania Cockcrofta-Gaulta
• 13. Białko w moczu < 2+ na podstawie testu paskowego. Jeśli wynik testu paskowego ≥ 2+, można wykonać 24-godzinną zbiórkę moczu, a pacjent może wejść tylko wtedy, gdy białko w moczu wynosi < 1 g/24 godz.
• 14.Osoby aktywne seksualnie muszą wyrazić zgodę na stosowanie metody antykoncepcji w trakcie leczenia i przez 18 tygodni po ostatniej dawce VK 2019.
• 15. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2 lub niższy.
• 16. Zdolność zrozumienia i gotowość do osobistego podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody zatwierdzonego przez IRB.

Kryteria wyłączenia:

• 1.Wcześniejsze ograniczenia terapii.
• 2. Jednoczesne leczenie z ogólnoustrojową terapią ukierunkowaną na raka, w tym leczeniem uzupełniającym, alternatywnym, opartym na ziołach lub suplementach diety, którego celem jest działanie przeciwnowotworowe
• 3. Ciężkie lub czynne objawowe choroby sercowo-płucne, w tym niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca lub choroba naczyń obwodowych w ciągu 12 miesięcy przed podaniem badanego leku; i/lub zaostrzenia przewlekłej obturacyjnej choroby płuc lub innej choroby układu oddechowego wymagającej hospitalizacji w ciągu 4 tygodni przed podaniem badanego leku. Pacjenci ze skutecznie leczonymi schorzeniami (np. po stentowaniu choroby wieńcowej) kwalifikują się, jeśli są stabilni przez co najmniej 4 tygodnie przed podaniem badanego leku
• 4. Choroba z przerzutami z aktywnym zajęciem ośrodkowego układu nerwowego (OUN), zdefiniowana jako zajęcie miąższu mózgu. Kwalifikują się osoby z zajęciem nerwu czaszkowego lub podstawy czaszki bez powyższego. Kwalifikują się pacjenci z przerzutami do OUN, które są stabilne w badaniach obrazowych co najmniej 1 miesiąc po radioterapii ogniskowej

• 5. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), chyba że osoba zakażona wirusem HIV ma:

  1. Stabilny schemat wysoce aktywnej terapii przeciwretrowirusowej (HAART)
  2. Brak wymogu jednoczesnego stosowania antybiotyków lub leków przeciwgrzybiczych w celu zapobiegania zakażeniom oportunistycznym
  3. Liczba CD4 powyżej 250 komórek/ml i niewykrywalne miano wirusa HIV w standardowym teście PCR
• 6. Poważne niekontrolowane zaburzenie medyczne lub aktywna infekcja, które w opinii Badacza mogą upośledzać zdolność pacjenta do przyjmowania terapii zgodnej z protokołem lub których kontrola może być zagrożona przez powikłania tej terapii
• 7. Pacjenci NPC: Otrzymali wcześniej alloprzeszczep narządu lub allogeniczny przeszczep szpiku kostnego.
• 8. Aktualne uzależnienie od leków lub alkoholu bez recepty
• 9. Dla wszystkich kobiet: ciąża lub karmienie piersią
• 10. Wszystkie kobiety z potencjałem rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego (surowica lub mocz) przed włączeniem
• 11. Inny poważny ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku, mogą zakłócać interpretację wyników badania lub w ocenie badacza uczyniłyby uczestnika nieodpowiednim o wejście na studia
• 12. Skorygowany odstęp QT za pomocą wzoru Fridericia (QTcF) > 470 ms średnio (średnio) w trzykrotnym EKG wykonanym podczas badania przesiewowego