Egy új kis molekulájú EBNA1 gátló (VK 2019) klinikai vizsgálata Epstein Barr vírus (EBV) pozitív orrgaratrákban (NPC) és egyéb Epstein-Barr vírussal (EBV) összefüggő rákban szenvedő betegeknél, farmakokinetikai korrelációs és farmakodinámiás vizsgálatokkal

Bevételi kritériumok:

• 1 Tájékozott beleegyezés, amelyet az intézményi szabályzatokkal összhangban, a protokoll által kötelezően előírt vizsgálatspecifikus eljárások előtt szereztek meg.
• 2 Akár lokálisan kiújuló, akár metasztatikus EBV pozitív RECIST értékelhető nasopharyngealis karcinóma, amely nem alkalmas gyógyító kezelésre, és nincs elfogadott hatékony standard ellátási terápiás lehetőség.

Kiegészítés a 2. fázisú feltáró kohorszokhoz: PTLD-ben vagy EBV-limfómában szenvedő alanyok, akik nem alkalmasak kuratív kezelésre, és nincs elfogadott hatékony standard ellátási terápiás lehetőség.

• 3 Nem alkalmas más jóváhagyott vagy standard terápiákra
• 4. A palliatív besugárzást legalább 2 héttel az 1. vizsgálati ciklus 0. napja előtt be kell fejezni
• 5. A korábbi rákellenes szisztémás kezelést több mint 4 héttel a VK 2019 első adagja előtt be kell fejezni, vagy az alanyoknak fel kell gyógyulniuk az összes korábbi kezeléssel összefüggő akut mellékhatásból.
• 6. A korábbi rákellenes kezeléssel összefüggő toxicitásoknak vissza kell térniük az 1. fokozatba vagy az alá. A perifériás neuropátia 2-es vagy annál alacsonyabb fokozatú lehet. Krónikus, de stabil toxicitás Az 1. fokozatú (pl. diszfázia, G-cső-függőség stb.) megengedett.
• 7. Életkor ≥ 18 év
• 8. Abszolút neutrofilszám > 1500/µL (minden növekedési faktor mellett stabil, legalább 1 hétig a vizsgálati gyógyszer beadása után)
• 9. Hemoglobin > 9g/dl (transzfúzió ennek a szintnek az eléréséhez megengedett)
• 10. Thrombocytaszám > 75 x 103/µL (ennek a szintnek a eléréséhez transzfúzió NEM megengedett)
• 11. Szérum aszpartát transzamináz (AST) és szérum alanin transzamináz (ALT) ≤ 2,5-szerese a normál felső határának (ULN). Összszérum bilirubin ≤ 1,5 x ULN
• 12. A szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN vagy kreatinin clearance ≥ 50 ml/perc a Cockcroft Gault egyenlet alapján számítva
• 13.Húgyúti fehérje < 2+ mérőpálcával. Ha a mérőpálca ≥ 2+, akkor 24 órás vizeletgyűjtés végezhető, és az alany csak akkor léphet be, ha a vizelet fehérje < 1 g/24 óra
• 14. A szexuálisan aktív alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a kezelés alatt és a VK 2019 utolsó adagját követő 18 hétig.
• 15.Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 2 vagy kevesebb.
• 16. Az írásos IRB által jóváhagyott tájékozott beleegyező dokumentum megértésének képessége és személyes aláírására való hajlandóság.

Kizárási kritériumok:

• 1. Korábbi terápiás korlátozások.
• 2. Egyidejű kezelés szisztémás rákra irányított terápiával, beleértve a kiegészítő, alternatív, gyógynövény- vagy táplálék-kiegészítő alapú kezeléseket, amelyek célja a rákellenes hatás
• 3.Súlyos vagy aktív tünetekkel járó kardiopulmonális betegségek, beleértve az instabil anginát, a pangásos szívelégtelenséget vagy a perifériás érbetegséget a vizsgált gyógyszer beadását megelőző 12 hónapon belül; és/vagy krónikus obstruktív tüdőbetegség exacerbációja vagy más légúti betegség, amely kórházi kezelést igényel a vizsgált gyógyszer beadását megelőző 4 héten belül. Hatékonyan kezelt (pl. koszorúér-betegség miatt stentelés) szenvedő alanyok alkalmasak, ha stabilak legalább 4 hétig a vizsgálati gyógyszer beadása előtt
• 4. Áttétes betegség aktív központi idegrendszeri (CNS) érintettséggel, parenchymalis agyi érintettségként definiálva. Azok az alanyok, akiknél koponya ideg vagy koponyaalap érintett a fentiek nélkül. Azok a személyek, akiknek központi idegrendszeri áttétjei stabilak a képalkotás során legalább 1 hónappal a fókuszos sugárkezelést követően

• 5. A humán immundeficiencia vírus (HIV) ismert kórtörténete, kivéve, ha a HIV-pozitív alanyok:

  1. A rendkívül aktív retrovírusellenes terápia (HAART) stabil rendje
  2. Az opportunista fertőzések megelőzésére nincs szükség egyidejű antibiotikumokra vagy gombaellenes szerekre
  3. 250 sejt/mcL feletti CD4-szám és kimutathatatlan HIV-vírusterhelés standard PCR-alapú teszten
• 6. Súlyos kontrollálatlan egészségügyi rendellenesség vagy aktív fertőzés, amely a vizsgáló véleménye szerint rontja az alany azon képességét, hogy protokollterápiában részesüljön, vagy amelynek kontrollját a terápia szövődményei veszélyeztethetik.
• 7. NPC alanyok: Korábban szervallograftot vagy allogén csontvelő-transzplantációt kaptak.
• 8. Jelenlegi vény nélkül kapható gyógyszer- vagy alkoholfüggőség
• 9. Minden női alanynak: terhesség vagy szoptatás
• 10. Minden reproduktív potenciállal rendelkező női alanynak negatív terhességi teszttel kell rendelkeznie (szérum vagy vizelet) a felvétel előtt
• 11. Egyéb súlyos akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot vagy laboratóriumi rendellenesség, amely növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer adásával kapcsolatos kockázatot, vagy zavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, vagy a vizsgáló megítélése szerint a vizsgálati alanyt nem megfelelővé tenné a tanulmányba való belépéshez
• 12. Fridericia képletével (QTcF) korrigált QT, amely > 470 ms átlagos (átlag) a szűrés során végzett három EKG-n