Ensaio clínico de um novo inibidor de EBNA1 de pequena molécula, VK 2019, em pacientes com câncer de nasofaringe (NPC) positivo para vírus Epstein Barr (EBV) e outros cânceres associados ao vírus Epstein-Barr (EBV), com estudos correlativos farmacocinéticos e farmacodinâmicos

Critério de inclusão:

• 1 Consentimento informado obtido antes de qualquer protocolo de procedimentos específicos do estudo, de acordo com as políticas institucionais.
• 2 Carcinoma nasofaríngeo avaliável RECIST loco regionalmente recorrente ou metastático positivo para EBV não passível de tratamento curativo sem opção terapêutica padrão de tratamento eficaz aceita.

Adendo para coortes exploratórias de fase 2: indivíduos com PTLD ou linfoma EBV não passíveis de tratamento curativo sem opção terapêutica padrão de tratamento eficaz aceita.

• 3 Não elegível para outras terapias padrão ou aprovadas
• 4. Radiação paliativa anterior deve ter sido concluída pelo menos 2 semanas antes do estudo Ciclo 1 Dia 0
• 5. O tratamento sistêmico anti-câncer anterior deve ter sido concluído mais de 4 semanas antes da primeira dose de VK 2019 ou os indivíduos devem ter se recuperado de todos os EAs agudos relacionados ao tratamento anterior
• 6. Toxicidades relacionadas à terapia anticancerígena anterior devem ter retornado ao Grau 1 ou inferior. A neuropatia periférica deve ser de Grau 2 ou menos. Toxicidades crônicas mas estáveis ​​Grau > 1 (por exemplo, disfasia, dependência do tubo G, etc.) são permitidas.
• 7.Idade ≥ 18
• 8. Contagem absoluta de neutrófilos > 1500/µL (estável de qualquer fator de crescimento por pelo menos 1 semana de administração do medicamento em estudo)
• 9.Hemoglobina > 9g/dL (a transfusão para atingir este nível é permitida)
• 10. Contagem de plaquetas > 75 x 103/µL (transfusão para atingir este nível NÃO é permitida)
• 11. Aspartato transaminase sérica (AST) e alanina transaminase sérica (ALT) ≤ 2,5 x limite superior do normal (LSN). Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x LSN
• 12. Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN ou depuração de creatinina ≥ 50 mL/min, conforme calculado pela equação de Cockcroft Gault
• 13.Proteína urinária < 2+ por vareta. Se vareta ≥ 2+, então uma coleta de urina de 24 horas pode ser feita e o indivíduo pode entrar apenas se a proteína urinária for < 1 g/24 horas
• 14. Indivíduos sexualmente ativos devem concordar em utilizar método anticoncepcional durante o tratamento e por 18 semanas após a última dose de VK 2019.
• 15.Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2 ou inferior.
• 16.Capacidade de entender e vontade de assinar pessoalmente o documento de consentimento informado aprovado pelo IRB.

Critério de exclusão:

• 1.Restrições terapêuticas anteriores.
• 2. Tratamento concomitante com terapia direcionada ao câncer sistêmico, incluindo tratamentos complementares, alternativos, à base de ervas ou suplementos nutricionais cujo objetivo seja o efeito anticancerígeno
• 3. Doenças cardiopulmonares sintomáticas graves ou ativas, incluindo angina instável, insuficiência cardíaca congestiva ou doença vascular periférica nos 12 meses anteriores à administração do medicamento em estudo; e/ou exacerbação da doença pulmonar obstrutiva crônica ou outra doença respiratória que requeira hospitalização dentro de 4 semanas antes da administração do medicamento do estudo. Indivíduos com condições efetivamente tratadas (por exemplo, stent para doença arterial coronariana) são elegíveis se estáveis ​​por pelo menos 4 semanas antes da administração do medicamento em estudo
• 4. Doença metastática com envolvimento ativo do sistema nervoso central (SNC), definida como envolvimento do parênquima cerebral. Indivíduos com envolvimento de nervos cranianos ou da base do crânio sem os itens acima são elegíveis. Indivíduos com metástases do SNC estáveis ​​na imagem por pelo menos 1 mês após o tratamento focal com radiação são elegíveis

• 5. História conhecida do vírus da imunodeficiência humana (HIV), a menos que os indivíduos HIV positivos tenham:

  1. Um regime estável de terapia antirretroviral altamente ativa (HAART)
  2. Não há necessidade de antibióticos ou agentes antifúngicos concomitantes para a prevenção de infecções oportunistas
  3. Uma contagem de CD4 acima de 250 células/mcL e uma carga viral de HIV indetectável no teste padrão baseado em PCR
• 6. Distúrbio médico grave descontrolado ou infecção ativa que, na opinião do Investigador, prejudicaria a capacidade do sujeito de receber terapia de protocolo ou cujo controle pode ser comprometido pelas complicações desta terapia
• 7.Indivíduos NPC: receberam um aloenxerto de órgão anterior ou transplante alogênico de medula óssea.
• 8. Dependência atual de drogas não prescritas ou álcool
• 9. Para todas as mulheres: gravidez ou amamentação
• 10. Todas as mulheres com potencial reprodutivo devem ter um teste de gravidez negativo (soro ou urina) antes da inscrição
• 11. Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do medicamento do estudo, ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo, ou no julgamento do investigador tornaria o sujeito inapropriado para entrar no estudo
• 12. QT corrigido pela fórmula de Fridericia (QTcF) de > 470 ms médio (média) em ECG triplicado realizado durante a triagem