Sperimentazione clinica di un nuovo inibitore dell'EBNA1 a piccole molecole, VK 2019, in pazienti con carcinoma rinofaringeo (NPC) positivo al virus di Epstein Barr (EBV) e altri tumori associati al virus di Epstein-Barr (EBV), con studi farmacocinetici e farmacodinamici correlati

Criterio di inclusione:

• 1 Consenso informato ottenuto prima di qualsiasi procedura specifica di studio prescritta dal protocollo in conformità con le politiche istituzionali.
• 2 Carcinoma nasofaringeo loco-regionale o metastatico EBV positivo valutabile RECIST non suscettibile di trattamento curativo senza alcuna opzione terapeutica accettata standard di cura efficace.

Addendum per le coorti esplorative di fase 2: soggetti con PTLD o linfoma EBV non suscettibili di trattamento curativo senza alcuna opzione terapeutica standard efficace accettata.

• 3 Non idoneo per altre terapie approvate o standard
• 4. Le radiazioni palliative precedenti devono essere state completate almeno 2 settimane prima dello studio Ciclo 1 Giorno 0
• 5. Il precedente trattamento sistemico antitumorale deve essere stato completato più di 4 settimane prima della prima dose di VK 2019 o i soggetti devono essersi ripresi da tutti gli eventi avversi acuti correlati al trattamento precedente
• 6. Le tossicità correlate alla precedente terapia antitumorale devono essere tornate al grado 1 o inferiore. La neuropatia periferica deve essere di grado 2 o inferiore. Sono ammesse tossicità croniche ma stabili di Grado > 1 (es. disfasia, dipendenza dal tubo G, ecc.).
• 7. Età ≥ 18 anni
• 8. Conta assoluta dei neutrofili > 1500/µL (stabile senza qualsiasi fattore di crescita per almeno 1 settimana di somministrazione del farmaco oggetto dello studio)
• 9. Emoglobina > 9 g/dL (è consentita la trasfusione per raggiungere questo livello)
• 10. Conta piastrinica > 75 x 103/ µL (la trasfusione per raggiungere questo livello NON è consentita)
• 11. Aspartato transaminasi sierica (AST) e alanina transaminasi sierica (ALT) ≤ 2,5 x limite superiore della norma (ULN). Bilirubina sierica totale ≤ 1,5 x ULN
• 12.Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN o clearance della creatinina ≥ 50 ml/min come calcolato secondo l'equazione di Cockcroft Gault
• 13.Proteine ​​urinarie < 2+ tramite stick. Se il dipstick ≥ 2+, può essere eseguita una raccolta delle urine delle 24 ore e il soggetto può entrare solo se la proteina urinaria è < 1 g/24 ore
• 14. I soggetti sessualmente attivi devono accettare di utilizzare il metodo contraccettivo durante il trattamento e per 18 settimane dopo l'ultima dose di VK 2019.
• 15.Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari o inferiore a 2.
• 16.Capacità di comprendere e disponibilità a firmare personalmente il documento di consenso informato scritto approvato dall'IRB.

Criteri di esclusione:

• 1. Restrizioni terapeutiche precedenti.
• 2. Trattamento concomitante con terapia sistemica mirata al cancro, inclusi trattamenti complementari, alternativi, a base di erbe o supplementi nutrizionali il cui scopo è l'effetto antitumorale
• 3. Malattie cardiopolmonari sintomatiche gravi o attive, tra cui angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia o malattia vascolare periferica nei 12 mesi precedenti la somministrazione del farmaco oggetto dello studio; e/o esacerbazione di broncopneumopatia cronica ostruttiva o altra malattia respiratoria che richieda il ricovero in ospedale entro 4 settimane prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio. I soggetti con condizioni trattate in modo efficace (ad esempio, stent per malattia coronarica) sono idonei se stabili per almeno 4 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio
• 4. Malattia metastatica con coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale (SNC), definita come coinvolgimento cerebrale parenchimale. Sono ammissibili i soggetti con coinvolgimento del nervo cranico o della base del cranio senza quanto sopra. Sono ammissibili i soggetti con metastasi del SNC stabili all'imaging almeno 1 mese dopo il trattamento focale con radiazioni

• 5. Storia nota del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) a meno che i soggetti HIV positivi non abbiano:

  1. Un regime stabile di terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART)
  2. Nessun requisito per antibiotici concomitanti o agenti antimicotici per la prevenzione delle infezioni opportunistiche
  3. Una conta di CD4 superiore a 250 cellule/mcL e una carica virale HIV non rilevabile al test standard basato su PCR
• 6. Grave disturbo medico incontrollato o infezione attiva che, a parere dello sperimentatore, comprometterebbe la capacità del soggetto di ricevere la terapia del protocollo o il cui controllo potrebbe essere compromesso dalle complicazioni di questa terapia
• 7. Soggetti NPC: hanno ricevuto un precedente trapianto di organo o trapianto allogenico di midollo osseo.
• 8. Attuale dipendenza da droghe o alcol senza prescrizione medica
• 9.Per tutti i soggetti di sesso femminile: gravidanza o allattamento
• 10. Tutti i soggetti di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza negativo (siero o urina) prima dell'arruolamento
• 11. Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio, o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio o, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il soggetto inappropriato per l'ingresso nello studio
• 12. QT corretto in base alla formula di Fridericia (QTcF) > 470 ms in media (media) su ECG triplicato eseguito durante lo screening