Klinická studie nového inhibitoru EBNA1 s malou molekulou, VK 2019, u pacientů s virem Epstein-Barrové (EBV)-pozitivním karcinomem nosohltanu (NPC) a jinými rakovinami spojenými s virem Epstein-Barrové (EBV), s farmakokinetickými a farmakodynamickými korelačními studiemi

Kritéria pro zařazení:

• 1 Informovaný souhlas získaný před jakýmkoli protokolem nařízeným specifickým postupům studie v souladu s institucionální politikou.
• 2 Lokálně regionálně recidivující nebo metastazující EBV pozitivní RECIST hodnotitelný nazofaryngeální karcinom, který není vhodný pro kurativní léčbu bez akceptovaného účinného standardu terapeutické možnosti.

Dodatek pro explorativní kohorty fáze 2: jedinci s PTLD nebo EBV lymfomem, kteří nejsou přístupní kurativní léčbě bez akceptovaného účinného standardu terapeutické možnosti.

• 3 Není způsobilé pro jiné schválené nebo standardní terapie
• 4. Předchozí paliativní ozařování musí být dokončeno alespoň 2 týdny před studiem Cyklus 1 Den 0
• 5. Předchozí protirakovinná systémová léčba musí být dokončena déle než 4 týdny před první dávkou VK 2019 nebo se subjekty musí zotavit ze všech akutních AE souvisejících s předchozí léčbou
• 6. Toxicita související s předchozí protirakovinnou terapií se musí vrátit na stupeň 1 nebo nižší. Periferní neuropatie musí být stupně 2 nebo nižší. Chronická, ale stabilní toxicita Stupeň > 1 (např. dysfázie, závislost na G trubici atd.) jsou přípustné.
• 7.Věk ≥ 18
• 8. Absolutní počet neutrofilů > 1500/µL (stabilní bez jakéhokoli růstového faktoru po dobu alespoň 1 týdne podávání studovaného léku)
• 9. Hemoglobin > 9 g/dl (transfuze k dosažení této hladiny je povolena)
• 10. Počet krevních destiček > 75 x 103/µL (transfuze k dosažení této hladiny NENÍ povolena)
• 11.Sérová aspartáttransamináza (AST) a sérová alanintransamináza (ALT) ≤ 2,5 x horní hranice normy (ULN) .Celkový sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN
• 12. Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min podle výpočtu podle rovnice Cockcrofta Gaulta
• 13. Bílkoviny v moči < 2+ pomocí měrky. Pokud je měrka ≥ 2+, pak lze provést sběr moči za 24 hodin a subjekt může vstoupit pouze v případě, že protein v moči je < 1 g/24 hodin
• 14. Sexuálně aktivní subjekty musí souhlasit s používáním metody antikoncepce během léčby a po dobu 18 týdnů po poslední dávce VK 2019.
• 15.Výkonnostní stav východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 2 nebo nižší.
• 16. Schopnost porozumět písemnému informovanému souhlasu schválenému IRB a ochota ho osobně podepsat.

Kritéria vyloučení:

• 1. Omezení předchozí terapie.
• 2. Souběžná léčba se systémovou terapií zaměřenou na rakovinu včetně doplňkové, alternativní, bylinné léčby nebo léčby založené na výživových doplňcích, jejímž účelem je protirakovinný účinek
• 3. Těžká nebo aktivní symptomatická kardiopulmonální onemocnění, včetně nestabilní anginy pectoris, městnavého srdečního selhání nebo onemocnění periferních cév během 12 měsíců před podáním studovaného léku; a/nebo exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci nebo jiné respirační onemocnění vyžadující hospitalizaci během 4 týdnů před podáním studovaného léku. Subjekty s účinně léčenými stavy (např. stentováním pro onemocnění koronárních tepen) jsou způsobilé, pokud jsou stabilní alespoň 4 týdny před podáním studovaného léku
• 4. Metastatické onemocnění s aktivním postižením centrálního nervového systému (CNS), definované jako postižení parenchymu mozku. Subjekty s postižením hlavových nervů nebo spodiny lebeční bez výše uvedeného jsou způsobilé. Subjekty s metastázami do CNS, které jsou stabilní při zobrazování alespoň 1 měsíc po fokální léčbě ozařováním, jsou způsobilé

• 5. Známá historie viru lidské imunodeficience (HIV), pokud HIV pozitivní jedinci nemají:

  1. Stabilní režim vysoce aktivní antiretrovirové terapie (HAART)
  2. Není potřeba souběžně podávat antibiotika nebo antimykotika pro prevenci oportunních infekcí
  3. Počet CD4 nad 250 buněk/mcL a nedetekovatelná virová nálož HIV při standardním testu založeném na PCR
• 6. Závažná nekontrolovaná zdravotní porucha nebo aktivní infekce, která by podle názoru zkoušejícího narušila schopnost subjektu přijímat protokolární terapii nebo jejíž kontrola může být ohrožena komplikacemi této terapie.
• 7. Subjekty NPC: Dostali předchozí orgánový aloštěp nebo alogenní transplantaci kostní dřeně.
• 8. Současná závislost na drogách nebo alkoholu bez předpisu
• 9. Pro všechny ženské subjekty: těhotenství nebo kojení
• 10. Všechny ženské subjekty s reprodukčním potenciálem musí mít před zařazením negativní těhotenský test (sérum nebo moč)
• 11. Jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léku ve studii, nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie nebo podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že subjekt bude nevhodný pro vstup do studia
• 12. QT korigovaný Fridericiovým vzorcem (QTcF) > 470 ms průměr (průměr) na trojitém EKG provedeném během screeningu