Klinische Studie zu einem neuartigen niedermolekularen EBNA1-Inhibitor, VK 2019, bei Patienten mit Epstein-Barr-Virus (EBV)-positivem Nasopharynxkarzinom (NPC) und anderen Epstein-Barr-Virus (EBV)-assoziierten Krebsarten, mit pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Korrelationsstudien

Einschlusskriterien:

• 1 Einwilligung nach Aufklärung, die vor allen protokollpflichtigen studienspezifischen Verfahren gemäß den institutionellen Richtlinien eingeholt wurde.
• 2 Entweder lokal rezidivierendes oder metastasiertes EBV-positives RECIST-auswertbares Nasopharynxkarzinom, das einer kurativen Behandlung nicht zugänglich ist, ohne anerkannten wirksamen Behandlungsstandard.

Nachtrag für explorative Phase-2-Kohorten: Patienten mit PTLD- oder EBV-Lymphom, die für eine kurative Behandlung nicht geeignet sind, ohne akzeptierten wirksamen Behandlungsstandard.

• 3 Für andere zugelassene oder Standardtherapien nicht geeignet
• 4. Eine vorherige palliative Bestrahlung muss mindestens 2 Wochen vor Studienzyklus 1 Tag 0 abgeschlossen worden sein
• 5.Vorherige systemische Krebsbehandlung muss mehr als 4 Wochen vor der ersten Dosis von VK 2019 abgeschlossen worden sein oder die Probanden müssen sich von allen akuten behandlungsbedingten UE erholt haben
• 6. Toxizitäten im Zusammenhang mit einer früheren Krebstherapie müssen auf Grad 1 oder weniger zurückgekehrt sein. Periphere Neuropathie muss Grad 2 oder niedriger sein. Chronische, aber stabile Toxizitäten Grad > 1 (z. B. Dysphasie, G-Sonden-Abhängigkeit etc.) sind zulässig.
• 7. Alter ≥ 18
• 8. Absolute Neutrophilenzahl > 1500/µL (stabil ohne jeglichen Wachstumsfaktor für mindestens 1 Woche Verabreichung des Studienmedikaments)
• 9. Hämoglobin > 9 g/dL (Transfusion zum Erreichen dieses Wertes ist erlaubt)
• 10. Thrombozytenzahl > 75 x 103/µL (Transfusionen zum Erreichen dieses Wertes sind NICHT erlaubt)
• 11. Serum-Aspartat-Transaminase (AST) und Serum-Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN). Gesamtserumbilirubin ≤ 1,5 x ULN
• 12.Serum-Kreatinin ≤ 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min, berechnet nach Cockcroft-Gault-Gleichung
• 13. Protein im Urin < 2+ durch Messstab. Wenn der Teststreifen ≥ 2+ ist, kann eine 24-Stunden-Urinsammlung durchgeführt werden und der Proband darf nur eintreten, wenn das Protein im Urin < 1 g/24 Stunden beträgt
• 14. Sexuell aktive Probanden müssen zustimmen, während der Behandlung und für 18 Wochen nach der letzten Dosis von VK 2019 eine Verhütungsmethode anzuwenden.
• 15. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2 oder weniger.
• 16. Fähigkeit, das vom IRB genehmigte Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und die Bereitschaft, es persönlich zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• 1.Vorherige Therapieeinschränkungen.
• 2. Gleichzeitige Behandlung mit einer systemischen, auf Krebs gerichteten Therapie, einschließlich komplementärer, alternativer, pflanzlicher oder auf Nahrungsergänzungsmitteln basierender Behandlungen, deren Zweck die Antikrebswirkung ist
• 3.Schwere oder aktive symptomatische kardiopulmonale Erkrankungen, einschließlich instabiler Angina pectoris, dekompensierter Herzinsuffizienz oder peripherer Gefäßerkrankung innerhalb von 12 Monaten vor der Verabreichung des Studienmedikaments; und/oder Exazerbation einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung oder einer anderen Atemwegserkrankung, die einen Krankenhausaufenthalt innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments erfordert. Probanden mit wirksam behandelten Zuständen (z. B. Stenting bei koronarer Herzkrankheit) sind geeignet, wenn sie mindestens 4 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments stabil waren
• 4.Metastasierende Erkrankung mit aktiver Beteiligung des zentralen Nervensystems (ZNS), definiert als Beteiligung des parenchymalen Gehirns. Probanden mit Hirnnerven- oder Schädelbasisbeteiligung ohne die oben genannten sind förderfähig. Probanden mit ZNS-Metastasen, die bei der Bildgebung mindestens 1 Monat nach der fokalen Bestrahlung stabil sind, sind teilnahmeberechtigt

• 5. Bekannte Geschichte des humanen Immunschwächevirus (HIV), es sei denn, die HIV-positiven Probanden haben:

  1. Ein stabiles Regime einer hochaktiven antiretroviralen Therapie (HAART)
  2. Keine Notwendigkeit für gleichzeitige Antibiotika oder Antimykotika zur Vorbeugung opportunistischer Infektionen
  3. Eine CD4-Zellzahl über 250 Zellen/μl und eine nicht nachweisbare HIV-Viruslast bei Standard-PCR-basierten Tests
• 6. Schwerwiegende unkontrollierte medizinische Störung oder aktive Infektion, die nach Ansicht des Ermittlers die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen würde, eine Protokolltherapie zu erhalten, oder deren Kontrolle durch die Komplikationen dieser Therapie gefährdet sein könnte
• 7. NPC-Subjekte: Haben zuvor eine allogene Organtransplantation oder eine allogene Knochenmarktransplantation erhalten.
• 8.Aktuelle Abhängigkeit von nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten oder Alkohol
• 9.Für alle weiblichen Probanden: Schwangerschaft oder Stillzeit
• 10. Alle weiblichen Probanden mit reproduktivem Potenzial müssen vor der Einschreibung einen negativen Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) haben
• 11. Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen oder nach Einschätzung des Prüfarztes den Probanden ungeeignet machen würden zum Einstieg ins Studium
• 12.Korrigierte QT nach der Fridericia-Formel (QTcF) von > 470 ms Durchschnitt (Mittelwert) bei dreifachem EKG, das während des Screenings durchgeführt wurde