Klinisk prövning av en ny liten molekyl EBNA1-hämmare, VK 2019, i patienter med Epstein Barr-virus (EBV)-positiv nasofarynxcancer (NPC) och andra Epstein-Barr-virus (EBV)-associerade cancer, med farmakokinetiska och farmakodynamiska korrelativa studier

Inklusionskriterier:

• 1 Informerat samtycke erhållits före eventuella protokollförordnade studiespecifika procedurer i enlighet med institutionella riktlinjer.
• 2 Antingen lokalt regionalt återkommande eller metastaserande EBV-positivt RECIST-utvärderbart nasofarynxkarcinom som inte är mottagligt för kurativ behandling utan någon accepterad effektiv terapeutisk standardbehandling.

Tillägg för fas 2 explorativa kohorter: försökspersoner med PTLD- eller EBV-lymfom som inte är mottagliga för kurativ behandling utan någon accepterad effektiv terapeutisk standardbehandling.

• 3 Inte kvalificerad för andra godkända eller standardterapier
• 4. Tidigare palliativ strålning måste ha genomförts minst 2 veckor före studiecykel 1 Dag 0
• 5. Tidigare systemisk behandling mot cancer måste ha avslutats mer än 4 veckor före den första dosen av VK 2019 eller försökspersonerna måste ha återhämtat sig från alla akuta tidigare behandlingsrelaterade biverkningar
• 6. Toxicitet relaterade till tidigare anticancerterapi måste ha återgått till grad 1 eller lägre. Perifer neuropati måste vara grad 2 eller lägre. Kroniska men stabila toxiciteter Grad > 1 (t.ex. dysfasi, G-rörberoende, etc.) är tillåtna.
• 7. Ålder ≥ 18
• 8.Absolut neutrofilantal > 1500/µL (stabil från alla tillväxtfaktorer under minst 1 veckas administrering av studieläkemedlet)
• 9. Hemoglobin > 9 g/dL (transfusion för att uppnå denna nivå är tillåten)
• 10. Trombocytantal > 75 x 103/µL (transfusion för att uppnå denna nivå är INTE tillåten)
• 11.Serumaspartattransaminas (ASAT) och serumalanintransaminas (ALT) ≤ 2,5 x övre normalgräns (ULN). Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN
• 12.Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance ≥ 50 mL/min beräknat enligt Cockcroft Gaults ekvation
• 13.Urinprotein < 2+ med mätsticka. Om mätstickan ≥ 2+, kan en urinuppsamling under 24 timmar göras och försökspersonen får endast gå in om urinprotein är < 1 g/24 timmar
• 14. Sexuellt aktiva försökspersoner måste gå med på att använda preventivmetoden under behandlingen och i 18 veckor efter den sista dosen av VK 2019.
• 15.Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 2 eller lägre.
• 16. Förmåga att förstå och vilja att personligen underteckna det skriftliga IRB-godkända informerade samtyckesdokumentet.

Exklusions kriterier:

• 1. Restriktioner för tidigare behandling.
• 2.Samtidig behandling med systemisk cancerinriktad terapi inklusive komplementära, alternativa, växtbaserade eller kosttillskottsbaserade behandlingar vars syfte är att motverka cancer
• 3. Allvarliga eller aktiva symtomatiska hjärt- och lungsjukdomar, inklusive instabil angina, kronisk hjärtsvikt eller perifer kärlsjukdom inom 12 månader före administrering av studieläkemedlet; och/eller exacerbation av kronisk obstruktiv lungsjukdom eller annan luftvägssjukdom som kräver sjukhusvistelse inom 4 veckor före administrering av studieläkemedlet. Försökspersoner med effektivt behandlade tillstånd (t.ex. stentning för kranskärlssjukdom) är kvalificerade om de är stabila i minst 4 veckor före administrering av studieläkemedlet
• 4. Metastaserande sjukdom med aktiv inblandning i centrala nervsystemet (CNS), definierad som parenkymal hjärninblandning. Försökspersoner med kranialnerv eller skallbasen involverad utan ovanstående är berättigade. Personer med CNS-metastaser som är stabila vid bildbehandling minst 1 månad efter fokalbehandling med strålning är berättigade

• 5. Känd historia av humant immunbristvirus (HIV) om inte de HIV-positiva försökspersonerna har:

  1. En stabil regim av högaktiv antiretroviral terapi (HAART)
  2. Inget krav på samtidiga antibiotika eller svampdödande medel för att förebygga opportunistiska infektioner
  3. Ett CD4-antal över 250 celler/mcL och en odetekterbar HIV-virusbelastning på standard PCR-baserat test
• 6. Allvarlig okontrollerad medicinsk störning eller aktiv infektion som, enligt utredarens åsikt, skulle försämra patientens förmåga att få protokollbehandling eller vars kontroll kan äventyras av komplikationerna av denna terapi
• 7. NPC-personer: Har tidigare fått ett organallotransplantat eller allogen benmärgstransplantation.
• 8. Aktuellt receptfritt drog- eller alkoholberoende
• 9.För alla kvinnliga försökspersoner: graviditet eller amning
• 10. Alla kvinnliga försökspersoner med reproduktionspotential måste ha ett negativt graviditetstest (serum eller urin) före inskrivning
• 11. Annat allvarligt akut eller kroniskt medicinskt eller psykiatriskt tillstånd eller laboratorieavvikelse som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel, eller som kan störa tolkningen av studieresultat, eller enligt utredarens bedömning skulle göra försökspersonen olämplig för inträde i studien
• 12. Korrigerad QT med Fridericias formel (QTcF) på > 470 ms medelvärde (medelvärde) på triplikat EKG utfört under screening