Klinisk forsøg med en ny lille molekyle EBNA1-hæmmer, VK 2019, i patienter med Epstein Barr-virus (EBV)-positiv nasopharyngeal cancer (NPC) og andre Epstein-Barr-virus (EBV)-associerede kræftformer, med farmakokinetiske og farmakodynamiske korrelative undersøgelser

Inklusionskriterier:

• 1 Informeret samtykke opnået forud for protokolpligtige undersøgelsesspecifikke procedurer i overensstemmelse med institutionelle politikker.
• 2 Enten lokalt regionalt recidiverende eller metastatisk EBV-positivt RECIST-evaluerbart nasopharyngealt karcinom, der ikke er modtageligt for kurativ behandling uden nogen accepteret effektiv terapeutisk standardbehandlingsmulighed.

Tillæg til fase 2 udforskende kohorter: forsøgspersoner med PTLD- eller EBV-lymfom, der ikke er modtagelige for helbredende behandling uden nogen accepteret effektiv terapeutisk standardbehandlingsmulighed.

• 3 Ikke berettiget til andre godkendte eller standardbehandlinger
• 4.Forudgående palliativ stråling skal være afsluttet mindst 2 uger før studiecyklus 1 Dag 0
• 5.Forudgående systemisk behandling mod cancer skal være afsluttet mere end 4 uger før den første dosis af VK 2019, eller forsøgspersoner skal være kommet sig fra alle akutte tidligere behandlingsrelaterede bivirkninger
• 6. Toksiciteter relateret til tidligere kræftbehandling skal være vendt tilbage til grad 1 eller derunder. Perifer neuropati skal være grad 2 eller derunder. Kroniske, men stabile toksiciteter Grad > 1 (f.eks. dysfasi, G-rørafhængighed osv.) er tilladt.
• 7. Alder ≥ 18
• 8.Absolut neutrofiltal > 1500/µL (stabil fra enhver vækstfaktor i mindst 1 uges administration af studielægemidlet)
• 9. Hæmoglobin > 9 g/dL (transfusion for at opnå dette niveau er tilladt)
• 10. Blodpladetal > 75 x 103/µL (transfusion for at opnå dette niveau er IKKE tilladt)
• 11.Serumaspartattransaminase (AST) og serumalanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN). Samlet serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN
• 12.Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance ≥ 50 mL/min som beregnet pr. Cockcroft Gault-ligning
• 13.Urinprotein < 2+ ved oliepind. Hvis målepinden ≥ 2+, kan der foretages en 24 timers urinopsamling, og forsøgspersonen må kun komme ind, hvis urinprotein er < 1 g/24 timer
• 14. Seksuelt aktive forsøgspersoner skal acceptere at bruge præventionsmetoden under behandlingen og i 18 uger efter den sidste dosis af VK 2019.
• 15.Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 2 eller mindre.
• 16. Evne til at forstå og villighed til personligt at underskrive det skriftlige IRB-godkendte informerede samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• 1.Forudgående terapirestriktioner.
• 2.Samtidig behandling med systemisk cancerstyret terapi, herunder komplementære, alternative, urte- eller kosttilskudsbaserede behandlinger, hvis formål er anti-kræfteffekt
• 3. Alvorlige eller aktive symptomatiske hjerte-lungesygdomme, herunder ustabil angina, kongestiv hjertesvigt eller perifer vaskulær sygdom inden for 12 måneder før administration af studielægemidlet; og/eller kronisk obstruktiv lungesygdom, eksacerbation eller anden luftvejssygdom, der kræver hospitalsindlæggelse inden for 4 uger før administration af studielægemidlet. Forsøgspersoner med effektivt behandlede tilstande (f.eks. stenting for koronararteriesygdom) er berettigede, hvis de er stabile i mindst 4 uger før administration af studiemedicin
• 4. Metastatisk sygdom med aktiv involvering af centralnervesystemet (CNS), defineret som parenkymal hjerneinvolvering. Forsøgspersoner med kranienerve eller kraniebase involvering uden ovenstående er kvalificerede. Personer med CNS-metastaser, der er stabile på billeddiagnostik mindst 1 måned efter fokal behandling med stråling, er kvalificerede

• 5. Kendt historie med human immundefektvirus (HIV), medmindre de HIV-positive personer har:

  1. Et stabilt regime af højaktiv antiretroviral terapi (HAART)
  2. Intet krav om samtidige antibiotika eller svampedræbende midler til forebyggelse af opportunistiske infektioner
  3. Et CD4-tal over 250 celler/mcL og en ikke-detekterbar HIV-virusbelastning på standard PCR-baseret test
• 6. Alvorlig ukontrolleret medicinsk lidelse eller aktiv infektion, som efter efterforskerens mening ville forringe forsøgspersonens evne til at modtage protokolterapi, eller hvis kontrol kan bringes i fare af komplikationerne ved denne terapi
• 7.NPC-personer: Har modtaget et tidligere organallotransplantat eller allogen knoglemarvstransplantation.
• 8. Aktuel ikke-receptpligtig medicin eller alkoholafhængighed
• 9.For alle kvindelige emner: graviditet eller amning
• 10. Alle kvindelige forsøgspersoner med reproduktionspotentiale skal have en negativ graviditetstest (serum eller urin) før tilmelding
• 11.Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemiddel, eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, eller efter investigators vurdering ville gøre forsøgspersonen upassende for optagelse i studiet
• 12. Korrigeret QT ved Fridericias formel (QTcF) på > 470 ms gennemsnit (gennemsnit) på tredobbelt EKG udført under screening