新型小分子 EBNA1 抑制剂 VK 2019 在 EB 病毒 (EBV) 阳性鼻咽癌 (NPC) 和其他 EB 病毒 (EBV) 相关癌症患者中的临床试验，以及药代动力学和药效学相关研究

纳入标准：

• 1 根据机构政策，在任何协议强制研究特定程序之前获得知情同意。
• 2 局部复发或转移性 EBV 阳性的 RECIST 可评估鼻咽癌不适合根治性治疗，没有公认的有效护理治疗选择标准。

第 2 阶段探索性队列的附录：患有 PTLD 或 EBV 淋巴瘤的受试者不适合治愈性治疗，没有公认的有效护理治疗选择标准。

• 3 不符合其他批准或标准疗法的条件
• 4.先前的姑息性放疗必须在研究第 1 周期第 0 天前至少 2 周完成
• 5.先前的抗癌全身治疗必须在第一次服用 VK 2019 之前超过 4 周完成，或者受试者必须已经从所有急性先前治疗相关的 AE 中恢复
• 6.与先前抗癌治疗相关的毒性必须已恢复到1级或以下。 周围神经病变必须为 2 级或以下。 慢性但稳定的毒性 > 1 级（例如，语言障碍、G 管依赖等）是允许的。
• 7.年龄≥18岁
• 8.中性粒细胞绝对计数 > 1500/µL（研究药物给药至少 1 周内稳定脱离任何生长因子）
• 9.血红蛋白> 9g/dL（允许输血达到此水平）
• 10.血小板计数 > 75 x 103/µL（不允许输血达到此水平）
• 11.血清天冬氨酸转氨酶（AST）和血清丙氨酸转氨酶（ALT）≤2.5×正常值上限（ULN）。血清总胆红素≤1.5×ULN
• 12.血清肌酐≤ 1.5 x ULN 或肌酐清除率≥ 50 mL/min，根据 Cockcroft Gault 方程计算
• 13.尿蛋白 < 2+ 试纸。 如果试纸 ≥ 2+，则可以进行 24 小时尿液收集，只有当尿蛋白 < 1 g/24 小时时，受试者才可以进入
• 14.性活跃的受试者必须同意在治疗期间和最后一剂 VK 2019 后的 18 周内使用节育方法。
• 15.Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 表现状态 2 或以下。
• 16.能够理解并愿意亲自签署IRB批准的书面知情同意书。

排除标准：

• 1.先前的治疗限制。
• 2.与全身性癌症定向疗法同时治疗，包括以抗癌作用为目的的补充疗法、替代疗法、草药疗法或营养补充疗法
• 3.研究药物给药前12个月内患有严重或活动性症状性心肺疾病，包括不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭或外周血管疾病；和/或慢性阻塞性肺病恶化或其他呼吸系统疾病需要在研究药物给药前 4 周内住院治疗。 如果在研究药物给药前稳定至少 4 周，则具有有效治疗条件（例如，冠状动脉疾病的支架术）的受试者符合条件
• 4.伴有活动性中枢神经系统（CNS）受累的转移性疾病，定义为脑实质受累。 没有上述情况的颅神经或颅底受累的受试者是合格的。 有中枢神经系统转移且在局部放疗后至少 1 个月成像稳定的受试者符合条件

• 5.已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）病史，除非HIV阳性受试者有：

  1. 高效抗逆转录病毒疗法 (HAART) 的稳定方案
  2. 不需要同时使用抗生素或抗真菌剂来预防机会性感染
  3. CD4 计数高于 250 个细胞/mcL，并且在基于标准 PCR 的测试中无法检测到 HIV 病毒载量
• 6.研究者认为严重的不受控制的医学障碍或活动性感染会损害受试者接受方案治疗的能力或其控制可能受到该疗法并发症的危害
• 7.NPC受试者：曾接受过同种异体器官移植或同种异体骨髓移植。
• 8.当前非处方药或酒精依赖
• 9.对于所有女性受试者：怀孕或哺乳
• 10.所有具有生育潜力的女性受试者在入组前必须进行阴性妊娠试验（血清或尿液）
• 11.其他严重的急性或慢性医学或精神疾病或实验室异常可能会增加与研究参与或研究药物管理相关的风险，或可能干扰研究结果的解释，或研究者判断会使受试者不合适进入研究
• 12.通过 Fridericia 的公式 (QTcF) 校正的 QT > 470 ms 平均（平均值）在筛选期间进行的一式三份心电图