Ensayo clínico de un nuevo inhibidor de EBNA1 de molécula pequeña, VK 2019, en pacientes con cáncer de nasofaringe (NPC) positivo para el virus de Epstein Barr (EBV) y otros cánceres asociados al virus de Epstein-Barr (EBV), con estudios correlativos farmacocinéticos y farmacodinámicos

Criterios de inclusión:

• 1 Consentimiento informado obtenido antes de cualquier procedimiento específico del estudio exigido por el protocolo de acuerdo con las políticas institucionales.
• 2 Carcinoma nasofaríngeo evaluable con RECIST positivo para VEB metastásico o recidivante loco regional no susceptible de tratamiento curativo sin una opción terapéutica estándar de atención eficaz aceptada.

Anexo para cohortes exploratorias de fase 2: sujetos con PTLD o linfoma EBV que no son susceptibles de tratamiento curativo sin una opción terapéutica estándar de atención efectiva aceptada.

• 3 No elegible para otras terapias estándar o aprobadas
• 4. La radiación paliativa previa debe haberse completado al menos 2 semanas antes del estudio Ciclo 1 Día 0
• 5. El tratamiento sistémico previo contra el cáncer debe haberse completado más de 4 semanas antes de la primera dosis de VK 2019 o los sujetos deben haberse recuperado de todos los AA agudos relacionados con el tratamiento previo.
• 6. Las toxicidades relacionadas con la terapia anticancerígena anterior deben haber regresado al Grado 1 o menos. La neuropatía periférica debe ser de Grado 2 o menos. Se permiten toxicidades crónicas pero estables de grado > 1 (p. ej., disfasia, dependencia de la sonda G, etc.).
• 7.Edad ≥ 18
• 8.Recuento absoluto de neutrófilos > 1500/µL (estable sin ningún factor de crecimiento durante al menos 1 semana de la administración del fármaco del estudio)
• 9.Hemoglobina > 9g/dL (se permite la transfusión para alcanzar este nivel)
• 10. Recuento de plaquetas > 75 x 103/ µL (NO se permite la transfusión para alcanzar este nivel)
• 11. Aspartato transaminasa sérica (AST) y alanina transaminasa sérica (ALT) ≤ 2,5 x límite superior normal (ULN). Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x ULN
• 12. Creatinina sérica ≤ 1,5 x ULN o aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min calculado según la ecuación de Cockcroft Gault
• 13. Proteína urinaria < 2+ por tira reactiva. Si la tira reactiva es ≥ 2+, se puede realizar una recolección de orina de 24 horas y el sujeto puede ingresar solo si la proteína urinaria es < 1 g/24 horas.
• 14. Los sujetos sexualmente activos deben aceptar utilizar un método anticonceptivo durante el tratamiento y durante las 18 semanas posteriores a la última dosis de VK 2019.
• 15. Estado funcional 2 o menos del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG).
• 16. Capacidad para comprender y la voluntad de firmar personalmente el documento de consentimiento informado aprobado por el IRB.

Criterio de exclusión:

• 1.Restricciones de terapia previa.
• 2. Tratamiento concurrente con terapia dirigida contra el cáncer sistémico, incluidos tratamientos complementarios, alternativos, a base de suplementos nutricionales o a base de hierbas cuyo propósito sea el efecto anticancerígeno
• 3.Enfermedades cardiopulmonares sintomáticas graves o activas, que incluyen angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva o enfermedad vascular periférica en los 12 meses anteriores a la administración del fármaco del estudio; y/o exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica u otra enfermedad respiratoria que requiera hospitalización dentro de las 4 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio. Los sujetos con afecciones tratadas de manera eficaz (p. ej., colocación de stent para la enfermedad de las arterias coronarias) son elegibles si están estables durante al menos 4 semanas antes de la administración del fármaco del estudio.
• 4. Enfermedad metastásica con afectación activa del sistema nervioso central (SNC), definida como afectación del parénquima cerebral. Los sujetos con afectación de los nervios craneales o de la base del cráneo sin lo anterior son elegibles. Los sujetos con metástasis del SNC que son estables en las imágenes al menos 1 mes después del tratamiento focal con radiación son elegibles

• 5. Antecedentes conocidos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), a menos que los sujetos VIH positivos tengan:

  1. Un régimen estable de terapia antirretroviral altamente activa (HAART)
  2. No se requieren antibióticos o agentes antifúngicos concurrentes para la prevención de infecciones oportunistas
  3. Un recuento de CD4 superior a 250 células/mcL y una carga viral del VIH indetectable en la prueba estándar basada en PCR
• 6. Trastorno médico grave no controlado o infección activa que, en opinión del investigador, afectaría la capacidad del sujeto para recibir la terapia del protocolo o cuyo control podría verse comprometido por las complicaciones de esta terapia.
• 7. Sujetos NPC: han recibido un aloinjerto de órgano o un trasplante alogénico de médula ósea.
• 8. Dependencia actual de drogas o alcohol sin receta
• 9.Para todas las mujeres: embarazo o lactancia
• 10. Todas las mujeres con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo negativa (suero u orina) antes de la inscripción.
• 11.Otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio, o que, a juicio del investigador, haga que el sujeto sea inapropiado para entrar en el estudio
• 12. QT corregido por la fórmula de Fridericia (QTcF) de > 470 ms promedio (media) en ECG triplicado realizado durante la selección