Hyperandrogenismin esiintyvyys tyypin 1 diabeteksessa

Munasarjojen monirakkulaoireyhtymä (PCOS) on lisääntymisiässä olevien naisten yleisin hormonaalinen sairaus, ja sen esiintyvyys on arviolta 6-15 % koko väestöstä maailmanlaajuisesti. Tällä heterogeenisellä oireyhtymällä on merkittäviä kardiometabolisia, lisääntymiseen liittyviä ja psykoemotionaalisia seurauksia, ja siksi nopea tunnistaminen ja hoito on ensiarvoisen tärkeää näille naisille. Huolimatta siitä, että hyperandrogenismi on PCOS:n patofysiologian kulmakivi, tämä poikkeavuus liittyy läheisesti insuliiniresistenssiin, kompensoivaan hyperinsulinemiaan ja vatsan rasvaisuuteen. Hyperinsulinemia lisää androgeenieritystä stimuloimalla gonadotropiinien lisäksi sekä munasarjojen että lisämunuaisen steroidogeneesiä, mikä johtaa vallitsevaan viskeraaliseen/vatsan rasvakertymään ja edistää edelleen insuliiniresistenssiä ja hyperinsulinemiaa. Lisäksi PCOS on perinteisesti liitetty metabolisiin muutoksiin, kuten ylipainoon/lihavuuteen ja tyypin 2 diabetekseen. Tyypin 1 diabetes mellitus (T1D) johtuu kuitenkin haiman autoimmuunivälitteisestä tuhoutumisesta, mikä aiheuttaa suurimman osan potilaista täydellisen insuliinin puutteen. Intensiivinen insuliinihoito - pakollinen iatrogeeninen hyperinsulinismi -, samalla kun se parantaa kroonista glykeemistä hallintaa ja ennustetta, on viime vuosina johtanut "uusien" lisääntymisvaikutusten ilmaantumiseen näillä potilailla, kuten toiminnallinen hyperandrogenismi ja kuukautiskierron epäsäännöllisyys. Tämä yhteys odotetaan munasarjojen androgeenituotannon stimulaatiosta eksogeenisellä insuliinilla, joka saavuttaa munasarjan suprafysiologisina pitoisuuksina. Näissä tutkimuksissa on kuitenkin suuri heterogeenisyys, ja esiintyvyysasteet vaihtelevat merkittävästi useiden muuttujien mukaan, kuten PCOS-diagnoosissa käytetyistä kriteereistä, rodusta/etnisestä taustasta, tutkimuspopulaation iästä ja liikalihavuuden esiintyvyydestä. Vuonna 2016 julkaistiin systemaattinen katsaus, jossa arvioitiin PCOS:n esiintyvyyttä T1D:ssä, mukaan lukien 475 naista, joilla oli T1D yhdeksästä tutkimuksesta. Tulokset osoittivat, että PCOS:n yleinen esiintyvyys on noin 24 % T1D:ssä, mikä on korkeampi kuin yleisväestössä raportoitu. Muut hyperandrogeeniset ominaisuudet, kuten hirsutismi (25 %), hyperandrogenemia (24 %) tai ovulaatiohäiriö (33 %), olivat myös yleisiä. Vaikka PCOS on yksi T1D-potilaiden yleisimmistä liitännäissairauksista, kirjallisuudessa on rajoitettu määrä julkaisuja. Yhteenvetona voidaan todeta, että PCOS ja toiminnallinen hyperandrogenismi ovat edelleen ehto, joka on tutkittava perusteellisesti näillä potilailla.

Tutkijat olettavat, että funktionaalisen hyperandrogenismin, mukaan lukien PCOS, esiintyvyys espanjalaisilla naisilla, joilla on T1D, on suurempi kuin yleisväestön naisilla. Lisäksi hyperandrogenismin ja hyperandrogenemian merkit ja oireet voivat olla lievempiä T1D-potilailla verrattuna yleisen väestön hyperandrogeenisiin naisiin. Lisäksi PCOS:n esiintymiseen näillä naisilla voi vaikuttaa insuliiniannos, diabeteksen kesto ja krooninen aineenvaihdunnan hallinta.

Tämän tutkimuksen päätavoitteena on määrittää PCOS:n todellinen esiintyvyys premenopausaalisilla naisilla, joilla on T1DM, erilaisten diagnostisten kriteerien/PCOS-fenotyyppien mukaisesti [klassinen PCOS (klassiset NIH-kriteerit), hyperandrogeeninen PCOS (AES-PCOS-kriteerit) ja/tai mukaan lukien. ESHRE-ASRM/Rotterdam kriteerit]. Toissijaisina tavoitteina tutkijat pyrkivät myös kuvaamaan: i) PCOS:iin liittyvät hyperandrogeeniset ominaisuudet naisilla, joilla on T1DM; ja ii) metaboliseen T1D:hen liittyvät parametrit naisilla, joilla on tai ei ole hyperandrogenismia.

Otoskoon laskenta: Otoskoon analyysissä käytettiin online-otoskoko- ja teholaskuria Inflammatory and Cardiovascular Disorders -tutkimuksen ohjelmasta, Institut Municipal d'Investigació Mèdica, Barcelona, ​​Espanja (https://www.imim.cat/ofertadeserveis/software -julkinen/granmo/). Ottaen huomioon aiemmat tiedot SOP:n esiintyvyydestä nuorilla ja aikuisilla naisilla, joilla on T1D ESHRE-ASRM/Rotterdamin kriteerien mukaan, tutkijat päättelivät, että 150 osallistujaa tarvitaan olettamaan odotettu 40 %:n osuus absoluuttisella 5 %:n tarkkuudella molemmissa tapauksissa. osuuden puolet ja asymptoottinen kahdenvälinen 95 % luottamusväli ja arvioitu korvausaste 10 %.

Tilastollinen analyysi: Jatkuvat muuttujat ilmaistaan ​​keskiarvona ± SD vastaavalla 95 %:n luottamusvälillä (95 % CI). Jatkuvien muuttujien normaalius tarkistetaan Kolmogorov-Smirnov-testillä ja varmistetaan logaritmisilla muunnoksilla. tutkijat käyttävät ei-parametrisia testejä analysoidakseen muuttujia, jotka jäivät vinoon muunnoksen jälkeenkin. Keskiarvojen eroja analysoidaan Student t- tai Mann-Whitney U -testeillä. Diskreetit muuttujat esitetään niiden absoluuttisen, suhteellisen frekvenssin ja 95 % CI:n mukaan, jotka on määritetty Wilsonin menetelmällä ilman jatkuvuuskorjausta. Suhteiden väliset erot arvioidaan käyttämällä χ2- tai Fisherin tarkkaa testiä. Korrelaatioanalyysiä käytetään arvioimaan jatkuvien muuttujien välistä oletettua yhteyttä. Lopuksi suoritetaan useita lineaarisia ja binaarisia logistisia regressiomalleja (täysi ja vaiheittainen) (syötön todennäköisyys ≤ 0,05, poistamisen todennäköisyys ≥ 0,10) ennalta määrättyjen tulosten päätekijöiden selvittämiseksi. Tilastollinen merkitsevyys asetetaan tasolle P < 0,05.