Prävalenz von Hyperandrogenismus bei Typ-1-Diabetes

Das polyzystische Ovarialsyndrom (PCOS) ist die häufigste endokrine Störung bei Frauen im gebärfähigen Alter, mit einer geschätzten Prävalenz von 6-15 % der Allgemeinbevölkerung weltweit. Dieses heterogene Syndrom hat erhebliche kardiometabolische, reproduktive und psycho-emotionale Folgen, und daher ist eine schnelle Erkennung und Behandlung für diese Frauen von größter Bedeutung. Obwohl Hyperandrogenismus der Eckpfeiler in der Pathophysiologie von PCOS ist, steht diese Störung in engem Zusammenhang mit Insulinresistenz, kompensatorischer Hyperinsulinämie und abdominaler Adipositas. Hyperinsulinämie erhöht die Androgensekretion, indem sie neben Gonadotropinen sowohl die Eierstock- als auch die Nebennierensteroidogenese co-stimuliert, was zu einer überwiegenden viszeralen/abdominalen Fettablagerung führt und weiter zur Insulinresistenz und Hyperinsulinämie beiträgt. Darüber hinaus wurde PCOS klassischerweise mit Stoffwechselveränderungen wie Übergewicht/Adipositas und Typ-2-Diabetes mellitus in Verbindung gebracht. Typ-1-Diabetes mellitus (T1D) resultiert jedoch aus einer autoimmunvermittelten Zerstörung der Bauchspeicheldrüse, die bei den meisten Patienten zu einem vollständigen Insulinmangel führt. Intensive Insulintherapie – ein obligatorischer iatrogener Hyperinsulinismus – führte in den letzten Jahren, während sie die chronische glykämische Kontrolle und Prognose verbesserte, zum Auftreten „neuer“ reproduktiver Folgen bei diesen Patienten, wie funktionellem Hyperandrogenismus und unregelmäßiger Menstruation. Diese Assoziation wird von der Stimulierung der ovariellen Androgenproduktion durch exogenes Insulin erwartet, das den Ovar in supraphysiologischen Konzentrationen erreicht. Diese Studien weisen jedoch eine hohe Heterogenität auf, und die Prävalenzraten variieren erheblich in Abhängigkeit von mehreren Variablen, wie unter anderem den Kriterien, die für die PCOS-Diagnose verwendet werden, Rasse/ethnische Zugehörigkeit, Alter der Studienpopulation und Prävalenz von Fettleibigkeit. Im Jahr 2016 wurde eine systematische Übersichtsarbeit zur Bewertung der Prävalenz von PCOS bei T1D veröffentlicht, an der 475 Frauen mit T1D aus 9 Studien teilnahmen. Die Ergebnisse zeigten eine Gesamtprävalenz von PCOS von etwa 24 % bei T1D, höher als in der Allgemeinbevölkerung berichtet. Andere hyperandrogene Merkmale wie Hirsutismus (25 %), Hyperandrogenämie (24 %) oder ovulatorische Dysfunktion (33 %) waren ebenfalls häufig. Obwohl PCOS eine der häufigsten Komorbiditäten bei Patienten mit T1D ist, gibt es in der Literatur nur eine begrenzte Anzahl von Veröffentlichungen. Zusammenfassend bleiben PCOS und funktioneller Hyperandrogenismus ein Zustand, der bei diesen Patienten gründlich untersucht werden muss.

Die Forscher vermuten, dass die Prävalenz von funktionellem Hyperandrogenismus einschließlich PCOS bei spanischen Frauen mit T1D höher ist als bei Frauen der Allgemeinbevölkerung. Darüber hinaus können Anzeichen und Symptome von Hyperandrogenismus und Hyperandrogenämie bei Patienten mit T1D im Vergleich zu hyperandrogenen Frauen aus der Allgemeinbevölkerung milder sein. Darüber hinaus kann das Auftreten von PCOS bei diesen Frauen durch die Insulindosis, die Dauer des Diabetes und die chronische Stoffwechselkontrolle beeinflusst werden.

Das Hauptziel dieser Studie ist die Bestimmung der tatsächlichen PCOS-Prävalenz bei prämenopausalen Frauen mit T1DM nach verschiedenen diagnostischen Kriterien/PCOS-Phänotypen [klassisches PCOS (klassische NIH-Kriterien), hyperandrogenes PCOS (AES-PCOS-Kriterien) und/oder inklusive ESHRE-ASRM/Rotterdam-Kriterien]. Als sekundäre Ziele wollen die Forscher auch Folgendes beschreiben: i) die hyperandrogenen Merkmale, die mit PCOS bei Frauen mit T1DM verbunden sind; und ii) die metabolischen T1D-bezogenen Parameter bei Frauen mit oder ohne Hyperandrogenismus.

Berechnung der Stichprobengröße: Für die Analyse der Stichprobengröße wurde der Online-Rechner für Stichprobengröße und -stärke des Programme of Research in Inflammatory and Cardiovascular Disorders, Institut Municipal d'Investigació Mèdica, Barcelona, ​​Spanien (https://www.imim.cat/ofertadeserveis/software -public/granmo/). Unter Berücksichtigung früherer Daten zur Prävalenz von SOP bei Jugendlichen und erwachsenen Frauen mit T1D gemäß den ESHRE-ASRM/Rotterdam-Kriterien kamen die Forscher zu dem Schluss, dass 150 Teilnehmer erforderlich wären, um einen erwarteten Anteil von 40 % mit einer absoluten Genauigkeit von jeweils 5 % anzunehmen Seiten des Anteils und einem asymptotischen bilateralen Konfidenzintervall von 95 % und einer geschätzten Ersatzrate von 10 %.

Statistische Analyse: Kontinuierliche Variablen werden als Mittelwert ± Standardabweichung mit ihren jeweiligen 95 %-Konfidenzintervallen (95 %-KI) ausgedrückt. Die Normalität kontinuierlicher Variablen wird durch den Kolmogorov-Smirnov-Test überprüft und durch Anwendung von logarithmischen Transformationen sichergestellt. Die Ermittler werden nichtparametrische Tests verwenden, um Variablen zu analysieren, die auch nach der Transformation verzerrt blieben. Die Mittelwertunterschiede werden durch Student-t- oder Mann-Whitney-U-Tests analysiert. Diskrete Variablen werden gemäß ihrer absoluten, relativen Häufigkeit und ihrem 95 %-KI angezeigt, das mit der Wilson-Methode ohne Kontinuitätskorrektur bestimmt wurde. Die Unterschiede zwischen den Proportionen werden unter Verwendung des χ2- oder exakten Fisher-Tests geschätzt. Die Korrelationsanalyse wird verwendet, um die mutmaßliche Assoziation zwischen kontinuierlichen Variablen zu bewerten. Schließlich werden vollständige und schrittweise Modelle der multiplen linearen und binären logistischen Regression (Einstiegswahrscheinlichkeit ≤ 0,05, Ausstiegswahrscheinlichkeit ≥ 0,10) durchgeführt, um die Hauptdeterminanten vorgegebener Ergebnisse zu ermitteln. Die statistische Signifikanz wird auf das Niveau P < 0,05 gesetzt.