Prevalentie van hyperandrogenisme bij diabetes type 1

Polycysteus ovariumsyndroom (PCOS) is de meest voorkomende endocriene aandoening bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd, met een geschatte prevalentie van 6-15% van de algemene bevolking wereldwijd. Dit heterogene syndroom heeft significante cardio-metabolische, reproductieve en psycho-emotionele gevolgen, en daarom is een snelle herkenning en behandeling van het grootste belang voor deze vrouwen. Ondanks dat hyperandrogenisme de hoeksteen is in de pathofysiologie van PCOS, is deze stoornis nauw verwant aan insulineresistentie, compenserende hyperinsulinemie en buikvet. Hyperinsulinemie verhoogt de secretie van androgeen door co-stimulatie naast gonadotropines van zowel eierstok- als bijniersteroïdogenese, wat leidt tot overheersende afzetting van visceraal/abdominaal vet, en draagt ​​verder bij aan insulineresistentie en hyperinsulinemie. Bovendien wordt PCOS klassiek in verband gebracht met metabole veranderingen, zoals bij overgewicht/obesitas en diabetes mellitus type 2. Type 1 diabetes mellitus (T1D) is echter het gevolg van auto-immuun-gemedieerde vernietiging van de alvleesklier, waardoor bij de meeste patiënten een volledig insulinetekort ontstaat. Intensieve insulinetherapie - een verplicht iatrogeen hyperinsulinisme - heeft weliswaar de chronische glykemische controle en prognose verbeterd, maar heeft de afgelopen jaren geleid tot het optreden van "nieuwe" gevolgen voor de voortplanting bij deze patiënten, zoals functioneel hyperandrogenisme en onregelmatige menstruatie. Deze associatie wordt verwacht van de stimulatie van de ovariële androgeenproductie door exogene insuline, die de eierstok bereikt in suprafysiologische concentraties. Deze onderzoeken vertonen echter een hoge heterogeniteit en de prevalentiecijfers variëren aanzienlijk, afhankelijk van verschillende variabelen, zoals de criteria die worden gebruikt voor PCOS-diagnose, ras/etniciteit, leeftijd van de onderzoekspopulatie en de prevalentie van obesitas. In 2016 werd een systematische review gepubliceerd waarin de prevalentie van PCOS bij T1D werd beoordeeld, waaronder 475 vrouwen met T1D uit 9 onderzoeken. De resultaten toonden een algemene prevalentie van PCOS van ongeveer 24% in T1D, hoger dan gerapporteerd in de algemene bevolking. Andere hyperandrogene kenmerken zoals hirsutisme (25%), hyperandrogenemie (24%) of ovulatoire disfunctie (33%) kwamen ook vaak voor. Hoewel PCOS een van de meest voorkomende comorbiditeiten is bij patiënten met T1D, is er een beperkt aantal publicaties in de literatuur. Samenvattend blijven PCOS en functioneel hyperandrogenisme een aandoening die bij deze patiënten grondig moet worden onderzocht.

De onderzoekers veronderstellen dat de prevalentie van functioneel hyperandrogenisme inclusief PCOS bij Spaanse vrouwen met T1D hoger is dan bij vrouwen uit de algemene bevolking. Bovendien kunnen tekenen en symptomen van hyperandrogenisme en hyperandrogenemie milder zijn bij patiënten met T1D in vergelijking met hyperandrogene vrouwen uit de algemene bevolking. Bovendien kan het optreden van PCOS bij deze vrouwen worden beïnvloed door de insulinedosis, de duur van diabetes en chronische metabole controle.

Het hoofddoel van deze studie is het bepalen van de werkelijke prevalentie van PCOS bij premenopauzale vrouwen met T1DM, volgens verschillende diagnostische criteria/PCOS-fenotypes [klassieke PCOS (klassieke NIH-criteria), hyperandrogene PCOS (AES-PCOS-criteria) en/of inclusief ESHRE-ASRM/Rotterdam-criteria]. Als secundaire doelen willen de onderzoekers ook beschrijven: i) de hyperandrogene eigenschappen geassocieerd met PCOS bij vrouwen met T1DM; en ii) de metabole T1D-gerelateerde parameters bij vrouwen met of zonder hyperandrogenisme.

Berekening van de steekproefomvang: Analyse van de steekproefomvang maakte gebruik van de online rekenmachine voor steekproefomvang en vermogen van het programma voor onderzoek naar inflammatoire en cardiovasculaire aandoeningen, Institut Municipal d'Investigació Mèdica, Barcelona, ​​Spanje (https://www.imim.cat/ofertadeserveis/software -openbaar/granmo/). Rekening houdend met eerdere gegevens over de prevalentie van SOP bij adolescenten en volwassen vrouwen met T1D volgens de ESHRE-ASRM/Rotterdam-criteria, concludeerden de onderzoekers dat er 150 deelnemers nodig zouden zijn om uit te gaan van een verwacht aandeel van 40%, met een absolute nauwkeurigheid van 5% bij beide zijden van de proportie, en een asymptotisch bilateraal betrouwbaarheidsinterval van 95%, en met een geschat vervangingspercentage van 10%.

Statistische analyse: continue variabelen worden uitgedrukt als gemiddelde ± SD met de respectievelijke 95% betrouwbaarheidsintervallen (95% BI). De normaliteit van continue variabelen wordt gecontroleerd door de Kolmogorov-Smirnov-test en wordt gegarandeerd door logaritmische transformaties toe te passen. de onderzoekers zullen niet-parametrische tests gebruiken om variabelen te analyseren die zelfs na transformatie scheef bleven. De verschillen in gemiddelden zullen worden geanalyseerd door middel van Student t- of Mann-Whitney U-testen. Discrete variabelen worden weergegeven op basis van hun absolute, relatieve frequentie en 95% BI bepaald met behulp van de Wilson-methode zonder continuïteitscorrectie. De verschillen tussen verhoudingen worden geschat met behulp van de χ2- of Fisher's exact-tests. Correlatieanalyse zal worden gebruikt om vermeende associatie tussen continue variabelen te evalueren. Ten slotte zullen meerdere lineaire en binaire logistische regressie volledige en stapsgewijze modellen (kans op binnenkomst ≤0,05, kans op verwijdering ≥0,10) worden uitgevoerd om de belangrijkste determinanten van vooraf bepaalde uitkomsten vast te stellen. De statistische significantie wordt ingesteld op het niveau P < 0,05.