Prevalência de hiperandrogenismo no diabetes tipo 1

A síndrome dos ovários policísticos (SOP) é ​​o distúrbio endócrino mais comum em mulheres em idade reprodutiva, com uma prevalência estimada de 6-15% da população geral em todo o mundo. Essa síndrome heterogênea tem consequências cardiometabólicas, reprodutivas e psicoemocionais significativas e, portanto, um pronto reconhecimento e manejo é de suma importância para essas mulheres. Apesar do hiperandrogenismo ser a pedra angular na fisiopatologia da SOP, esse distúrbio está intimamente relacionado à resistência à insulina, hiperinsulinemia compensatória e adiposidade abdominal. A hiperinsulinemia aumenta a secreção de andrógenos por co-estimular, além das gonadotrofinas, a esteroidogênese adrenal e ovariana, o que leva à deposição predominante de gordura visceral/abdominal e contribui ainda mais para a resistência à insulina e hiperinsulinemia. Além disso, a SOP tem sido classicamente associada a alterações metabólicas, como sobrepeso/obesidade e diabetes mellitus tipo 2. No entanto, o diabetes mellitus tipo 1 (DM1) resulta da destruição autoimune do pâncreas, causando uma completa falta de insulina na maioria dos pacientes. A terapêutica intensiva com insulina - um hiperinsulinismo iatrogénico obrigatório -, ao mesmo tempo que melhora o controlo e prognóstico glicémico crónico, tem levado nos últimos anos ao aparecimento de "novas" consequências reprodutivas nestas doentes, como o hiperandrogenismo funcional e a irregularidade menstrual. Essa associação é esperada a partir do estímulo da produção ovariana de andrógenos pela insulina exógena, que chega ao ovário em concentrações suprafisiológicas. No entanto, esses estudos apresentam alta heterogeneidade e as taxas de prevalência variam significativamente dependendo de diversas variáveis, como os critérios utilizados para o diagnóstico de SOP, raça/etnia, idade da população estudada, prevalência de obesidade, entre outros. Em 2016, foi publicada uma revisão sistemática avaliando a prevalência de SOP em DM1, incluindo 475 mulheres com DM1 de 9 estudos. Os resultados mostraram uma prevalência geral de SOP de cerca de 24% em DM1, maior do que a relatada na população em geral. Outras características hiperandrogênicas como hirsutismo (25%), hiperandrogenemia (24%) ou disfunção ovulatória (33%) também foram comuns. Embora a SOP seja uma das comorbidades mais comuns em pacientes com DM1, há um número limitado de publicações na literatura. Em resumo, a SOP e o hiperandrogenismo funcional continuam sendo uma condição a ser explorada minuciosamente nessas pacientes.

Os investigadores levantam a hipótese de que a prevalência de hiperandrogenismo funcional incluindo SOP em mulheres espanholas com DM1 é maior do que em mulheres da população em geral. Além disso, sinais e sintomas de hiperandrogenismo e hiperandrogenemia podem ser mais leves em pacientes com DM1 em comparação com mulheres hiperandrogênicas da população em geral. Além disso, a ocorrência de SOP nessas mulheres pode ser influenciada pela dose de insulina, duração do diabetes e controle metabólico crônico.

O principal objetivo deste estudo é determinar a prevalência real de SOP em mulheres na pré-menopausa com DM1, de acordo com diferentes critérios diagnósticos/fenótipos de SOP [SOP clássica (critérios clássicos do NIH), SOP hiperandrogênica (critérios AES-SOP) e/ou SOP inclusiva Critérios ESHRE-ASRM/Rotterdam]. Como objetivos secundários, os investigadores também pretendem descrever: i) os traços hiperandrogênicos associados à SOP em mulheres com DM1; e ii) os parâmetros metabólicos relacionados ao DM1 em mulheres com ou sem hiperandrogenismo.

Cálculo do tamanho da amostra: A análise do tamanho da amostra usou a calculadora online de tamanho de amostra e potência do Programa de Pesquisa em Distúrbios Inflamatórios e Cardiovasculares, Institut Municipal d'Investigació Mèdica, Barcelona, ​​Espanha (https://www.imim.cat/ofertadeserveis/software -public/granmo/). Considerando dados anteriores sobre prevalência de SOP em adolescentes e mulheres adultas com DM1 de acordo com os critérios ESHRE-ASRM/Rotterdam, os investigadores concluíram que seriam necessários 150 participantes para assumir uma proporção esperada de 40%, com uma precisão absoluta de 5% em ambos lados da proporção, e um intervalo de confiança assintótico bilateral de 95%, e com uma taxa de substituição estimada de 10%.

Análise estatística: As variáveis ​​contínuas serão expressas como média ± DP com seus respectivos intervalos de confiança de 95% (IC95%). A normalidade das variáveis ​​contínuas será verificada pelo teste de Kolmogorov-Smirnov, e assegurada pela aplicação de transformações logarítmicas. os investigadores usarão testes não paramétricos para analisar variáveis ​​que permaneceram distorcidas mesmo após a transformação. As diferenças de médias serão analisadas pelos testes t de Student ou U de Mann-Whitney. As variáveis ​​discretas serão apresentadas de acordo com sua frequência absoluta, relativa e IC95% determinada pelo método de Wilson sem correção de continuidade. As diferenças entre as proporções serão estimadas pelos testes do χ2 ou exato de Fisher. A análise de correlação será usada para avaliar a possível associação entre variáveis ​​contínuas. Por fim, modelos múltiplos lineares e de regressão logística binária completa e stepwise (probabilidade de entrada ≤0,05, probabilidade de remoção ≥0,10) serão realizados para determinar os principais determinantes de resultados predeterminados. A significância estatística será estabelecida no nível P < 0,05.