Prevalens av hyperandrogenisme ved type 1 diabetes

Polycystisk ovariesyndrom (PCOS) er den vanligste endokrine lidelsen hos kvinner i reproduktiv alder, med en estimert prevalens på 6-15 % av den generelle befolkningen på verdensbasis. Dette heterogene syndromet har betydelige kardiometabolske, reproduktive og psyko-emosjonelle konsekvenser, og derfor er en umiddelbar anerkjennelse og behandling av største betydning for disse kvinnene. Til tross for at hyperandrogenisme er hjørnesteinen i patofysiologien til PCOS, er denne forstyrrelsen nært knyttet til insulinresistens, kompenserende hyperinsulinemi og abdominal fett. Hyperinsulinemi øker androgensekresjonen ved å samstimulere ved siden av gonadotropiner både ovarie- og binyresteroidogenese, noe som fører til dominerende visceralt/abdominalt fettavleiring, og bidrar videre til insulinresistens og hyperinsulinemi. I tillegg har PCOS vært klassisk assosiert med metabolske endringer som for overvekt/fedme og type 2 diabetes mellitus. Imidlertid skyldes type 1 diabetes mellitus (T1D) autoimmun-mediert ødeleggelse av bukspyttkjertelen, noe som forårsaker fullstendig insulinmangel hos de fleste pasienter. Intensiv insulinbehandling - en obligatorisk iatrogen hyperinsulinisme - har, samtidig som den forbedrer kronisk glykemisk kontroll og prognose, de siste årene ført til fremkomsten av "nye" reproduktive konsekvenser hos disse pasientene, som funksjonell hyperandrogenisme og menstruasjonsuregelmessigheter. Denne assosiasjonen forventes fra stimulering av ovarie androgenproduksjon av eksogent insulin, som når eggstokken i suprafysiologiske konsentrasjoner. Imidlertid viser disse studiene en høy heterogenitet, og prevalensrater varierer betydelig avhengig av flere variabler som blant annet kriteriene som brukes for PCOS-diagnose, rase/etnisitet, alder på studiepopulasjonen og forekomsten av fedme. I 2016 ble det publisert en systematisk oversikt som vurderer forekomsten av PCOS i T1D, inkludert 475 kvinner med T1D fra 9 studier. Resultatene viste en generell forekomst av PCOS rundt 24 % i T1D, høyere enn rapportert i den generelle befolkningen. Andre hyperandrogene egenskaper som hirsutisme (25 %), hyperandrogenemi (24 %) eller ovulatorisk dysfunksjon (33 %) var også vanlige. Selv om PCOS er en av de vanligste komorbiditetene hos pasienter med T1D, er det et begrenset antall publikasjoner i litteraturen. Oppsummert er PCOS og funksjonell hyperandrogenisme fortsatt en tilstand som bør utforskes grundig hos disse pasientene.

Etterforskerne antar at forekomsten av funksjonell hyperandrogenisme inkludert PCOS hos spanske kvinner med T1D er høyere enn hos kvinner fra den generelle befolkningen. Videre kan tegn og symptomer på hyperandrogenisme og hyperandrogenemi være mildere hos pasienter med T1D sammenlignet med hyperandrogene kvinner fra den generelle befolkningen. Dessuten kan forekomsten av PCOS hos disse kvinnene være påvirket av insulindose, varighet av diabetes og kronisk metabolsk kontroll.

Hovedmålet med denne studien er å bestemme den faktiske prevalensen av PCOS hos premenopausale kvinner med T1DM, i henhold til forskjellige diagnostiske kriterier/PCOS-fenotyper [klassisk PCOS (klassiske NIH-kriterier), hyperandrogene PCOS (AES-PCOS-kriterier) og/eller inkluderende ESHRE-ASRM/Rotterdam kriterier]. Som sekundære mål har etterforskerne også som mål å beskrive: i) de hyperandrogene egenskapene assosiert med PCOS hos kvinner med T1DM; og ii) de metabolske T1D-relaterte parameterne hos kvinner med eller uten hyperandrogenisme.

Beregning av prøvestørrelse: Prøvestørrelsesanalyse brukte den elektroniske prøvestørrelsen og kraftkalkulatoren fra Program of Research in Inflammatory and Cardiovascular Disorders, Institut Municipal d'Investigació Mèdica, Barcelona, ​​Spania (https://www.imim.cat/ofertadeserveis/software) -public/granmo/). Tatt i betraktning tidligere data om prevalens av SOP hos ungdom og voksne kvinner med T1D i henhold til ESHRE-ASRM/Rotterdam-kriteriene, konkluderte etterforskerne med at 150 deltakere ville være nødvendig for å anta en forventet andel på 40 %, med en absolutt presisjon på 5 % ved begge sider av andelen, og et asymptotisk bilateralt 95 % konfidensintervall, og med en estimert erstatningsrate på 10 %.

Statistisk analyse: Kontinuerlige variabler vil bli uttrykt som gjennomsnitt ± SD med sine respektive 95 % konfidensintervaller (95 %CI). Normaliteten til kontinuerlige variabler vil bli kontrollert av Kolmogorov-Smirnov-testen, og sikret ved å bruke logaritmiske transformasjoner. etterforskerne vil bruke ikke-parametriske tester for å analysere variabler som forble skjeve selv etter transformasjon. Forskjellene i gjennomsnitt vil bli analysert ved Student t eller Mann-Whitney U tester. Diskrete variabler vil bli vist i henhold til deres absolutte, relative frekvens og 95 % CI bestemt ved bruk av Wilson-metoden uten kontinuitetskorreksjon. Forskjellene mellom proporsjoner vil bli estimert ved å bruke χ2 eller Fishers eksakte tester. Korrelasjonsanalyse vil bli brukt for å evaluere antatt assosiasjon mellom kontinuerlige variabler. Til slutt vil multiple lineære og binære logistiske regresjonsmodeller og trinnvise modeller (sannsynlighet for inntasting ≤0,05, sannsynlighet for fjerning ≥0,10) bli utført for å fastslå hoveddeterminantene for forhåndsbestemte utfall. Den statistiske signifikansen vil bli satt til P < 0,05 nivå.