Prevalence hyperandrogenismu u diabetu 1. typu

Syndrom polycystických ovarií (PCOS) je nejčastější endokrinní poruchou u žen v reprodukčním věku s odhadovanou prevalencí 6–15 % obecné populace na celém světě. Tento heterogenní syndrom má významné kardio-metabolické, reprodukční a psycho-emocionální důsledky, a proto má pro tyto ženy prvořadý význam rychlé rozpoznání a léčba. Přestože je hyperandrogenismus základním kamenem patofyziologie PCOS, tato porucha úzce souvisí s inzulinovou rezistencí, kompenzační hyperinzulinémií a abdominální adipozitou. Hyperinzulinémie zvyšuje sekreci androgenů tím, že kromě gonadotropinů stimuluje jak ovariální, tak adrenální steroidogenezi, což vede k převládajícímu ukládání viscerálního/abdominálního tuku a dále přispívá k inzulínové rezistenci a hyperinzulinémii. Kromě toho je PCOS klasicky spojován s metabolickými změnami, jako je nadváha/obezita a diabetes mellitus 2. typu. Diabetes mellitus 1. typu (T1D) je však výsledkem autoimunitně zprostředkované destrukce slinivky břišní, která u většiny pacientů způsobuje úplný nedostatek inzulínu. Intenzivní inzulínová terapie – povinný iatrogenní hyperinzulinismus – při zlepšení chronické glykemické kontroly a prognózy vedla v posledních letech u těchto pacientů ke vzniku „nových“ reprodukčních důsledků, jako je funkční hyperandrogenismus a menstruační nepravidelnosti. Tato asociace se očekává od stimulace produkce ovariálních androgenů exogenním inzulinem, který se dostává do vaječníků v suprafyziologických koncentracích. Tyto studie však vykazují vysokou heterogenitu a míry prevalence se významně liší v závislosti na několika proměnných, jako jsou mimo jiné kritéria použitá pro diagnostiku PCOS, rasa/etnická příslušnost, věk studované populace a prevalence obezity. V roce 2016 byl publikován systematický přehled hodnotící prevalenci PCOS u T1D, zahrnující 475 žen s T1D z 9 studií. Výsledky ukázaly celkovou prevalenci PCOS asi 24 % u T1D, což je vyšší než u běžné populace. Časté byly i další hyperandrogenní rysy, jako je hirsutismus (25 %), hyperandrogenémie (24 %) nebo ovulační dysfunkce (33 %). Přestože je PCOS jednou z nejčastějších komorbidit u pacientů s T1D, v literatuře existuje omezený počet publikací. Stručně řečeno, PCOS a funkční hyperandrogenismus zůstávají u těchto pacientů stavem, který je třeba důkladně prozkoumat.

Výzkumníci předpokládají, že prevalence funkčního hyperandrogenismu včetně PCOS u španělských žen s T1D je vyšší než u žen z obecné populace. Kromě toho mohou být známky a příznaky hyperandrogenismu a hyperandrogenémie mírnější u pacientů s T1D ve srovnání s hyperandrogenními ženami z obecné populace. Kromě toho může být výskyt PCOS u těchto žen ovlivněn dávkou inzulínu, délkou diabetu a chronickou metabolickou kontrolou.

Hlavním cílem této studie je zjistit aktuální prevalenci PCOS u premenopauzálních žen s T1DM podle různých diagnostických kritérií/fenotypů PCOS [klasické PCOS (klasická NIH kritéria), hyperandrogenní PCOS (kritéria AES-PCOS) a/nebo včetně kritéria ESHRE-ASRM/Rotterdam]. Jako sekundární cíle si výzkumníci také kladou za cíl popsat: i) hyperandrogenní rysy spojené s PCOS u žen s T1DM; a ii) metabolické-T1D související parametry u žen s hyperandrogenismem nebo bez něj.

Výpočet velikosti vzorku: Analýza velikosti vzorku použila online kalkulačku velikosti vzorku a výkonu z Programu výzkumu zánětlivých a kardiovaskulárních poruch, Institut Municipal d'Investigació Mèdica, Barcelona, ​​Španělsko (https://www.imim.cat/ofertadeserveis/software -veřejnost/granmo/). Vzhledem k předchozím údajům o prevalenci SOP u dospívajících a dospělých žen s T1D podle kritérií ESHRE-ASRM/Rotterdam došli výzkumníci k závěru, že k předpokladu očekávaného podílu 40 % by bylo zapotřebí 150 účastníků, s absolutní přesností 5 % v obou případech. strany podílu a asymptotický bilaterální 95% interval spolehlivosti as odhadovaným náhradovým poměrem 10 %.

Statistická analýza: Spojité proměnné budou vyjádřeny jako průměr ± SD s příslušnými 95% intervaly spolehlivosti (95%CI). Normálnost spojitých proměnných bude kontrolována Kolmogorovovým-Smirnovovým testem a zajištěna aplikací logaritmických transformací. vyšetřovatelé použijí neparametrické testy k analýze proměnných, které zůstaly zkreslené i po transformaci. Rozdíly v průměrech budou analyzovány Studentovým t nebo Mann-Whitney U testem. Diskrétní proměnné budou zobrazeny podle jejich absolutní, relativní frekvence a 95% CI stanoveného pomocí Wilsonovy metody bez korekce kontinuity. Rozdíly mezi proporcemi budou odhadnuty pomocí χ2 nebo Fisherových exaktních testů. K vyhodnocení domnělé asociace mezi spojitými proměnnými bude použita korelační analýza. Nakonec budou provedeny vícenásobné lineární a binární logistické regresní úplné a postupné modely (pravděpodobnost vstupu ≤0,05, pravděpodobnost odstranění ≥0,10), aby se zjistily hlavní determinanty předem stanovených výsledků. Statistická významnost bude stanovena na hladině P < 0,05.