Prevalenza dell'iperandrogenismo nel diabete di tipo 1

La sindrome dell'ovaio policistico (PCOS) è il disturbo endocrino più comune nelle donne in età riproduttiva, con una prevalenza stimata del 6-15% della popolazione generale mondiale. Questa sindrome eterogenea ha conseguenze cardio-metaboliche, riproduttive e psico-emotive significative e, pertanto, un tempestivo riconoscimento e gestione è di fondamentale importanza per queste donne. Nonostante l'iperandrogenismo sia la pietra angolare nella fisiopatologia della PCOS, questo squilibrio è strettamente correlato all'insulino-resistenza, all'iperinsulinemia compensatoria e all'adiposità addominale. L'iperinsulinemia aumenta la secrezione di androgeni co-stimolando oltre alle gonadotropine sia la steroidogenesi ovarica che surrenale, che porta alla deposizione predominante di grasso viscerale/addominale e contribuisce ulteriormente all'insulino-resistenza e all'iperinsulinemia. Inoltre, la PCOS è stata classicamente associata ad alterazioni metaboliche come sovrappeso/obesità e diabete mellito di tipo 2. Tuttavia, il diabete mellito di tipo 1 (T1D) deriva dalla distruzione autoimmune-mediata del pancreas, causando una completa mancanza di insulina nella maggior parte dei pazienti. La terapia insulinica intensiva - un iperinsulinismo iatrogeno obbligatorio -, pur migliorando il controllo glicemico cronico e la prognosi, ha portato negli ultimi anni alla comparsa di "nuove" conseguenze riproduttive in queste pazienti, come l'iperandrogenismo funzionale e l'irregolarità mestruale. Questa associazione è attesa dalla stimolazione della produzione di androgeni ovarici da parte dell'insulina esogena, che raggiunge l'ovaio in concentrazioni sovrafisiologiche. Tuttavia, questi studi presentano un'elevata eterogeneità e i tassi di prevalenza variano in modo significativo a seconda di diverse variabili come i criteri utilizzati per la diagnosi di PCOS, la razza/etnia, l'età della popolazione in studio e la prevalenza dell'obesità, tra gli altri. Nel 2016 è stata pubblicata una revisione sistematica che valutava la prevalenza della PCOS nel T1D, includendo 475 donne con T1D da 9 studi. I risultati hanno mostrato una prevalenza complessiva di PCOS di circa il 24% nel T1D, superiore a quanto riportato nella popolazione generale. Erano comuni anche altri tratti iperandrogeni come irsutismo (25%), iperandrogenemia (24%) o disfunzione ovulatoria (33%). Sebbene la PCOS sia una delle comorbidità più comuni nei pazienti con T1D, esiste un numero limitato di pubblicazioni in letteratura. In sintesi, la PCOS e l'iperandrogenismo funzionale rimangono una condizione da esplorare a fondo in questi pazienti.

I ricercatori ipotizzano che la prevalenza dell'iperandrogenismo funzionale, inclusa la PCOS, nelle donne spagnole con T1D sia più alta che nelle donne della popolazione generale. Inoltre, segni e sintomi di iperandrogenismo e iperandrogenemia possono essere più lievi nei pazienti con T1D rispetto alle donne iperandrogeniche della popolazione generale. Inoltre, l'insorgenza di PCOS in queste donne può essere influenzata dalla dose di insulina, dalla durata del diabete e dal controllo metabolico cronico.

L'obiettivo principale di questo studio è determinare l'effettiva prevalenza di PCOS nelle donne in premenopausa con T1DM, in base a diversi criteri diagnostici/fenotipi di PCOS [PCOS classica (criteri NIH classici), PCOS iperandrogenica (criteri AES-PCOS) e/o inclusiva Criteri ESHRE-ASRM/Rotterdam]. Come obiettivi secondari, i ricercatori mirano anche a descrivere: i) i tratti iperandrogenici associati alla PCOS nelle donne con T1DM; e ii) i parametri metabolici correlati al T1D nelle donne con o senza iperandrogenismo.

Calcolo della dimensione del campione: l'analisi della dimensione del campione ha utilizzato il calcolatore online della dimensione del campione e della potenza del Programma di ricerca sui disturbi infiammatori e cardiovascolari, Institut Municipal d'Investigació Mèdica, Barcellona, ​​Spagna (https://www.imim.cat/ofertadeserveis/software -pubblico/granmo/). Considerando i dati precedenti sulla prevalenza di SOP nelle adolescenti e nelle donne adulte con T1D secondo i criteri ESHRE-ASRM/Rotterdam, i ricercatori hanno concluso che sarebbero necessari 150 partecipanti per assumere una percentuale prevista del 40%, con una precisione assoluta del 5% in entrambe le lati della proporzione e un intervallo di confidenza bilaterale asintotico del 95% e con un tasso di sostituzione stimato del 10%.

Analisi statistica: le variabili continue saranno espresse come media ± DS con i rispettivi intervalli di confidenza al 95% (IC 95%). La normalità delle variabili continue sarà verificata mediante il test di Kolmogorov-Smirnov, e assicurata applicando trasformazioni logaritmiche. i ricercatori utilizzeranno test non parametrici per analizzare le variabili che sono rimaste distorte anche dopo la trasformazione. Le differenze nelle medie saranno analizzate mediante test t di Student o U di Mann-Whitney. Le variabili discrete saranno mostrate in base alla loro frequenza assoluta, relativa e 95%CI determinata utilizzando il metodo Wilson senza correzione di continuità. Le differenze tra le proporzioni saranno stimate utilizzando il χ2 o il test esatto di Fisher. L'analisi di correlazione sarà utilizzata per valutare l'associazione putativa tra variabili continue. Infine, saranno eseguiti modelli multipli di regressione logistica lineare e binaria full e stepwise (probabilità di ingresso ≤0.05, probabilità di rimozione ≥0.10) per accertare le principali determinanti degli esiti predeterminati. La significatività statistica sarà fissata al livello P <0,05.