Распространенность гиперандрогении при диабете 1 типа

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) является наиболее распространенным эндокринным заболеванием у женщин репродуктивного возраста, распространенность которого, по оценкам, составляет 6-15% населения в целом во всем мире. Этот гетерогенный синдром имеет значительные кардио-метаболические, репродуктивные и психоэмоциональные последствия, и поэтому для этих женщин первостепенное значение имеет быстрое распознавание и лечение. Несмотря на то, что гиперандрогения является краеугольным камнем патофизиологии СПКЯ, это расстройство тесно связано с резистентностью к инсулину, компенсаторной гиперинсулинемией и абдоминальным ожирением. Гиперинсулинемия увеличивает секрецию андрогенов путем ко-стимулирования помимо гонадотропинов как яичникового, так и надпочечникового стероидогенеза, что приводит к преимущественному отложению висцерального/абдоминального жира и в дальнейшем способствует резистентности к инсулину и гиперинсулинемии. Кроме того, СПКЯ обычно связывают с метаболическими изменениями, такими как избыточный вес/ожирение и сахарный диабет 2 типа. Однако сахарный диабет 1 типа (СД1) возникает в результате аутоиммунно-опосредованного разрушения поджелудочной железы, вызывая полную нехватку инсулина у большинства пациентов. Интенсивная инсулинотерапия - обязательный ятрогенный гиперинсулинизм - улучшая хронический гликемический контроль и прогноз, привела в последние годы к появлению у этих больных «новых» репродуктивных последствий, таких как функциональная гиперандрогения и нарушение менструального цикла. Эта связь ожидается от стимуляции продукции андрогенов яичниками экзогенным инсулином, который достигает яичников в супрафизиологических концентрациях. Тем не менее, эти исследования демонстрируют высокую гетерогенность, а показатели распространенности значительно варьируются в зависимости от нескольких переменных, таких как критерии, используемые для диагностики СПКЯ, расовая/этническая принадлежность, возраст исследуемой популяции и распространенность ожирения, среди прочего. В 2016 г. был опубликован систематический обзор по оценке распространенности СПКЯ при СД1, включающий 475 женщин с СД1 из 9 исследований. Результаты показали общую распространенность СПКЯ около 24% при СД1, что выше, чем в общей популяции. Также были распространены другие гиперандрогенные признаки, такие как гирсутизм (25%), гиперандрогенемия (24%) или овуляторная дисфункция (33%). Хотя СПКЯ является одним из наиболее частых сопутствующих заболеваний у пациентов с СД1, количество публикаций в литературе ограничено. Таким образом, СПКЯ и функциональная гиперандрогения остаются состояниями, требующими тщательного изучения у этих пациентов.

Исследователи предполагают, что распространенность функциональной гиперандрогении, включая СПКЯ, у испанских женщин с СД1 выше, чем у женщин из общей популяции. Кроме того, признаки и симптомы гиперандрогении и гиперандрогенемии могут быть менее выраженными у пациентов с СД1 по сравнению с гиперандрогенными женщинами из общей популяции. Кроме того, на возникновение СПКЯ у этих женщин могут влиять доза инсулина, продолжительность диабета и хронический метаболический контроль.

Основная цель этого исследования — определить фактическую распространенность СПКЯ у женщин в пременопаузе с СД1 в соответствии с различными диагностическими критериями/фенотипами СПКЯ [классический СПКЯ (классические критерии NIH), гиперандрогенный СПКЯ (критерии AES-СПКЯ) и/или инклюзивные ESHRE-ASRM/Роттердамские критерии]. В качестве второстепенных целей исследователи также стремятся описать: i) гиперандрогенные признаки, связанные с СПКЯ у женщин с СД1; и ii) метаболические параметры, связанные с СД1, у женщин с гиперандрогенией или без нее.

Расчет размера выборки: при анализе размера выборки использовался онлайн-калькулятор размера и мощности выборки из Программы исследований воспалительных и сердечно-сосудистых заболеваний, Муниципальный институт медицинских исследований, Барселона, Испания (https://www.imim.cat/ofertadeserveis/software). -public/гранмо/). Принимая во внимание предыдущие данные о распространенности СОП у подростков и взрослых женщин с СД1 в соответствии с критериями ESHRE-ASRM/Rotterdam, исследователи пришли к выводу, что потребуется 150 участников, чтобы предположить ожидаемую долю 40% с абсолютной точностью 5% в обоих случаях. стороны пропорции и асимптотический двусторонний 95% доверительный интервал, а также расчетный коэффициент замещения 10%.

Статистический анализ: Непрерывные переменные будут выражены как среднее ± стандартное отклонение с соответствующими 95% доверительными интервалами (95% ДИ). Нормальность непрерывных переменных будет проверяться критерием Колмогорова-Смирнова и обеспечиваться применением логарифмических преобразований. исследователи будут использовать непараметрические тесты для анализа переменных, которые остались искаженными даже после преобразования. Различия в средних значениях будут проанализированы с помощью t-критерия Стьюдента или U-критерия Манна-Уитни. Дискретные переменные будут показаны в соответствии с их абсолютной, относительной частотой и 95% ДИ, определенными с использованием метода Уилсона без поправки на непрерывность. Различия между пропорциями будут оцениваться с помощью критерия χ2 или точного критерия Фишера. Корреляционный анализ будет использоваться для оценки предполагаемой связи между непрерывными переменными. Наконец, будут выполнены полные и пошаговые модели множественной линейной и бинарной логистической регрессии (вероятность входа ≤0,05, вероятность удаления ≥0,10), чтобы установить основные факторы, определяющие заранее определенные результаты. Статистическая значимость будет установлена ​​на уровне P < 0,05.