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Prévalence de l'hyperandrogénie dans le diabète de type 1

Prévalence de l'hyperandrogénie chez les jeunes femmes atteintes de diabète de type 1 et étude des mécanismes physiopathologiques sous-jacents

Les chercheurs visent à estimer la prévalence de l'hyperandrogénie ovarienne fonctionnelle [hyperandrogénie idiopathique, hirsutisme idiopathique et syndrome des ovaires polykystiques (SOPK)] chez les patientes adultes atteintes de diabète de type 1 (T1DM) dans une étude observationnelle transversale. La population de l'étude est composée de femmes adultes préménopausées avec un diagnostic de DT1, recrutées consécutivement dans une clinique externe de diabète d'un hôpital tertiaire en Espagne, en Europe.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Le syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) est le trouble endocrinien le plus courant chez les femmes en âge de procréer, avec une prévalence estimée de 6 à 15 % de la population générale dans le monde. Ce syndrome hétérogène a des conséquences cardio-métaboliques, reproductives et psycho-émotionnelles importantes, et par conséquent, une reconnaissance et une prise en charge rapides sont d'une importance primordiale pour ces femmes. Bien que l'hyperandrogénie soit la pierre angulaire de la physiopathologie du SOPK, ce trouble est étroitement lié à la résistance à l'insuline, à l'hyperinsulinémie compensatoire et à l'adiposité abdominale. L'hyperinsulinémie augmente la sécrétion d'androgènes en co-stimulant en plus des gonadotrophines à la fois la stéroïdogenèse ovarienne et surrénalienne, ce qui conduit à un dépôt prédominant de graisse viscérale/abdominale, et contribue en outre à la résistance à l'insuline et à l'hyperinsulinémie. De plus, le SOPK a été classiquement associé à des altérations métaboliques telles que le surpoids/l'obésité et le diabète sucré de type 2. Cependant, le diabète sucré de type 1 (DT1) résulte de la destruction auto-immune du pancréas, provoquant une carence totale en insuline chez la plupart des patients. L'insulinothérapie intensive - un hyperinsulinisme iatrogène obligatoire -, tout en améliorant le contrôle et le pronostic glycémique chronique, a conduit ces dernières années à l'apparition de "nouvelles" conséquences reproductives chez ces patientes, telles que l'hyperandrogénie fonctionnelle et l'irrégularité menstruelle. Cette association est attendue de la stimulation de la production ovarienne d'androgènes par l'insuline exogène, qui atteint l'ovaire à des concentrations supraphysiologiques. Cependant, ces études présentent une forte hétérogénéité et les taux de prévalence varient considérablement en fonction de plusieurs variables telles que les critères utilisés pour le diagnostic du SOPK, la race/ethnicité, l'âge de la population étudiée et la prévalence de l'obésité, entre autres. En 2016, une revue systématique évaluant la prévalence du SOPK dans le DT1 a été publiée, incluant 475 femmes atteintes de DT1 issues de 9 études. Les résultats ont montré une prévalence globale du SOPK d'environ 24 % dans le DT1, supérieure à celle rapportée dans la population générale. D'autres traits hyperandrogènes tels que l'hirsutisme (25 %), l'hyperandrogénémie (24 %) ou le dysfonctionnement ovulatoire (33 %) étaient également fréquents. Bien que le SOPK soit l'une des comorbidités les plus fréquentes chez les patients atteints de DT1, il existe un nombre limité de publications dans la littérature. En résumé, le SOPK et l'hyperandrogénie fonctionnelle restent une condition à explorer en profondeur chez ces patients.

Les chercheurs émettent l'hypothèse que la prévalence de l'hyperandrogénie fonctionnelle, y compris le SOPK, chez les femmes espagnoles atteintes de DT1 est plus élevée que chez les femmes de la population générale. De plus, les signes et symptômes d'hyperandrogénie et d'hyperandrogénémie peuvent être plus légers chez les patientes atteintes de DT1 que chez les femmes hyperandrogéniques de la population générale. De plus, la survenue du SOPK chez ces femmes peut être influencée par la dose d'insuline, la durée du diabète et le contrôle métabolique chronique.

L'objectif principal de cette étude est de déterminer la prévalence réelle du SOPK chez les femmes préménopausées atteintes de DT1, selon différents critères diagnostiques/phénotypes du SOPK [SOPK classique (critères NIH classiques), SOPK hyperandrogénique (critères AES-SOPK) et/ou inclus Critères ESHRE-ASRM/Rotterdam]. Comme objectifs secondaires, les chercheurs visent également à décrire : i) les traits hyperandrogènes associés au SOPK chez les femmes atteintes de DT1 ; et ii) les paramètres métaboliques liés au DT1 chez les femmes avec ou sans hyperandrogénie.

Calcul de la taille de l'échantillon : L'analyse de la taille de l'échantillon a utilisé le calculateur de taille et de puissance de l'échantillon en ligne du Programme de recherche sur les troubles inflammatoires et cardiovasculaires, Institut Municipal d'Investigació Mèdica, Barcelone, Espagne (https://www.imim.cat/ofertadeserveis/software -public/granmo/). Compte tenu des données antérieures sur la prévalence du SOP chez les adolescentes et les femmes adultes atteintes de DT1 selon les critères ESHRE-ASRM/Rotterdam, les enquêteurs ont conclu qu'il faudrait 150 participants pour assumer une proportion attendue de 40 %, avec une précision absolue de 5 % aux deux côtés de la proportion, et un intervalle de confiance bilatéral asymptotique à 95 %, et avec un taux de remplacement estimé à 10 %.

Analyse statistique : les variables continues seront exprimées sous forme de moyenne ± écart-type avec leurs intervalles de confiance respectifs à 95 % (IC à 95 %). La normalité des variables continues sera vérifiée par le test de Kolmogorov-Smirnov, et assurée en appliquant des transformations logarithmiques. les enquêteurs utiliseront des tests non paramétriques pour analyser les variables qui sont restées biaisées même après la transformation. Les différences de moyennes seront analysées par les tests t de Student ou U de Mann-Whitney. Les variables discrètes seront affichées en fonction de leur fréquence absolue, relative et de leur IC à 95 % déterminé à l'aide de la méthode de Wilson sans correction de continuité. Les différences entre les proportions seront estimées à l'aide des tests χ2 ou exact de Fisher. L'analyse de corrélation sera utilisée pour évaluer l'association putative entre les variables continues. Enfin, des modèles complets et pas à pas de régression logistique linéaire multiple et binaire (probabilité d'entrée ≤0,05, probabilité de retrait ≥0,10) seront exécutés pour déterminer les principaux déterminants des résultats prédéterminés. La signification statistique sera fixée au niveau P < 0,05.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

150

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Madrid, Espagne, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 45 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Femmes préménopausées atteintes de DT1 consécutivement recrutées dans une clinique externe de diabète d'un hôpital tertiaire.

La description

Critère d'intégration:

  • Âge entre 18 et 45 ans
  • Diabète de type 1 diagnostiqué au moins 1 an avant l'inclusion dans l'étude. Diagnostic confirmé par une auto-immunité positive (GAD-65 ou IA2) et un déficit en insuline.
  • Traitement par insulinothérapie sous-cutanée (doses multiples ou perfusion sous-cutanée continue d'insuline).
  • Ménarche au moins 2 ans avant l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Période de lune de miel.
  • Altération des taux d'hormones thyroïdiennes ou de prolactine.
  • Hyperplasie surrénale congénitale.
  • Maladie chronique grave.
  • Contraceptif oral ou corticothérapie au cours des 3 derniers mois.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cohorte
  • Perspectives temporelles: Transversale

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Femmes adultes préménopausées atteintes de diabète sucré de type 1
Cent cinquante femmes âgées de 18 à 45 ans recrutées consécutivement dans une clinique de diabète de type 1 d'un hôpital tertiaire de Madrid, Espagne
Échelle de Ferriman-Gallwey modifiée
Autres noms:
  • Score d'hirsutisme
Testostérone totale circulante (méthode LC-MS/MS ou IQL-CDC) en phase folliculaire
Autres noms:
  • Profil des stéroïdes sexuels
Chromatographie liquide à haute performance (HPLC)
Autres noms:
  • Contrôle métabolique
Déterminé par des méthodes enzymatiques
Autres noms:
  • Profile lipidique
Défini comme le poids corporel divisé par le carré de la taille corporelle et exprimé en kg/m2
Autres noms:
  • Anthropométrie et composition corporelle
Rétinopathie, néphropathie, neuropathie et maladie macrovasculaire.
Bilan échographique
Évaluation de la fonction cardio-autonomique par Vital scan HW7-HW6T :
Autres noms:
  • Fonction cardiovasculaire
SHBG circulante (IQL) en phase folliculaire
Autres noms:
  • Profil des stéroïdes sexuels
DHEAS circulante (IQL) en phase folliculaire
Autres noms:
  • Profil des stéroïdes sexuels
Mesure du tour de taille réalisée au sommet de la crête iliaque
Autres noms:
  • Anthropométrie et composition corporelle
Tour de taille divisé par le tour de hanches (la mesure doit être prise autour de la partie la plus large des fesses)
Autres noms:
  • Anthropométrie et composition corporelle
Analyse vitale HW7-HW6T
Autres noms:
  • Bioimpédancemétrie
Enregistrements de surveillance continue du glucose (GCM)
Autres noms:
  • Contrôle métabolique
Enregistrements de surveillance continue de la glycémie (GCM)
Autres noms:
  • Contrôle métabolique
Enregistrements de surveillance continue de la glycémie (GCM)
Autres noms:
  • Contrôle métabolique
Dose quotidienne d'insuline divisée par le poids corporel
Autres noms:
  • Contrôle métabolique
Équation reposant sur des mesures cliniques de routine : A1c, présence d'hypertension et tour de taille
Autres noms:
  • Estimation du taux d'élimination du glucose (eGDR)
Méthodes enzymatiques après précipitation du sérum avec de l'acide phosphotungstique et du Mg2+
Autres noms:
  • HDL-cholestérol
Estimé par l'équation de Friedewald.
Autres noms:
  • Profile lipidique
Déterminé par des méthodes enzymatiques
Autres noms:
  • Profile lipidique

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Prévalence du SOPK dans le DT1
Délai: 2020-2022
Prévalence du SOPK chez les femmes atteintes de DT1 selon les critères ESHRE-ASRM/Rotterdam
2020-2022
Prévalence du SOPK classique dans le DT1
Délai: 2020-2022
Prévalence du SOPK chez les femmes atteintes de DT1 selon les critères classiques du NIH
2020-2022
Prévalence du SOPK hyperandrogénique dans le DT1
Délai: 2020-2022
Prévalence du SOPK chez les femmes atteintes de DT1 selon les critères AES-SOPK
2020-2022

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Prévalence des traits apparentés chez les femmes atteintes de DT1
Délai: 2020-2022
Prévalence des traits hyperandrogènes associés (hirsutisme idiopathique, hyperandrogénémie, oligoménorrhée et morphologie ovarienne polycytaire isolée) chez les femmes atteintes de DT1
2020-2022
Influence de l'apparition du diabète de type 1 sur l'hyperandrogénie
Délai: 2020-2022
Évaluer l'influence du moment du diagnostic du diabète de type 1 sur l'apparition de l'hyperandrogénie, ainsi que l'effet possible de la durée du diabète.
2020-2022
Influence des besoins en insuline sur l'hyperandrogénie
Délai: 2020-2022
Décrire les besoins quotidiens en insuline et leur influence sur la survenue d'hyperandrogénie fonctionnelle. Nous visons également à déterminer l'effet du contrôle métabolique chronique sur l'apparition du SOPK.
2020-2022
Influence du contrôle métabolique sur l'hyperandrogénie
Délai: 2020-2022
Décrire l'influence du contrôle métabolique (A1c) sur la survenue d'hyperandrogénie fonctionnelle. Nous visons également à déterminer l'effet du contrôle métabolique chronique sur l'apparition du SOPK.
2020-2022
Influence de la composition corporelle sur l'hyperandrogénie
Délai: 2020-2022
Évaluer l'influence des facteurs de risque de la composition corporelle dans la survenue de l'hyperandrogénie ovarienne et du SOPK chez les femmes atteintes de diabète de type 1.
2020-2022
Influence de l'hyperandrogénie sur les besoins en insuline
Délai: 2020-2022
Décrire l'influence de l'hyperandrogénie sur le contrôle métabolique.
2020-2022
Influence de l'hyperandrogénie sur A1c
Délai: 2020-2022
Décrire l'influence de l'hyperandrogénie sur le contrôle métabolique.
2020-2022
Influence de l'hyperandrogénie sur la glycémie moyenne (GCM)
Délai: 2020-2022
Décrire l'influence de l'hyperandrogénie sur le contrôle métabolique.
2020-2022
Influence de l'hyperandrogénie sur le temps dans l'intervalle (GCM)
Délai: 2020-2022
Décrire l'influence de l'hyperandrogénie sur le contrôle métabolique.
2020-2022
Influence de l'hyperandrogénie sur les complications chroniques
Délai: 2020-2022
Décrire l'influence de l'hyperandrogénie sur la fréquence des complications chroniques liées au diabète de type 1
2020-2022

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Manuel Luque-Ramírez, PhD, MD, MBA, CIBERDEM, Instituto de Salud Carlos III
  • Chaise d'étude: Héctor F Escobar-Morreale, PhD, MD, University of Alcala

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

9 mars 2020

Achèvement primaire (Réel)

30 décembre 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

30 décembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 juillet 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 juillet 2021

Première publication (Réel)

28 juillet 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 mars 2025

Dernière vérification

1 mars 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Tous les ensembles de données générés pendant et/ou analysés pendant l'étude actuelle ne sont pas accessibles au public, mais sont disponibles auprès de l'auteur correspondant sur demande raisonnable.

Délai de partage IPD

Depuis la fin de l'étude sans limite de temps

Critères d'accès au partage IPD

Demande raisonnable

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • ANALYTIC_CODE
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

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