- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04979377
Prévalence de l'hyperandrogénie dans le diabète de type 1
Prévalence de l'hyperandrogénie chez les jeunes femmes atteintes de diabète de type 1 et étude des mécanismes physiopathologiques sous-jacents
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
- Autre: Évaluation clinique de l'hyperandrogénie
- Test diagnostique: Testostérone totale (ng/dL)
- Test diagnostique: A1c (%)
- Test diagnostique: Cholestérol total
- Autre: Indice de masse corporelle (IMC) (kg/m2)
- Test diagnostique: Fréquence des complications vasculaires chroniques [n (%)]
- Test diagnostique: Morphologie des ovaires polykystiques
- Test diagnostique: Tests réflexes autonomes cardiovasculaires (CART)
- Test diagnostique: Globuline liant les hormones sexuelles (SHBG) (nmol/L)
- Test diagnostique: Sulfate de déhydroépiandrostérone (IQL) (ng/mL)
- Autre: Tour de taille (cm)
- Autre: Rapport taille-hanches
- Autre: La composition corporelle
- Test diagnostique: Glycémie moyenne (mg/dL)
- Test diagnostique: Temps dans la plage cible (heures)
- Test diagnostique: Temps en hyperglycémie (heures)
- Autre: Dose d'insuline (UI/Kg)
- Autre: Sensibilité à l'insuline
- Test diagnostique: Lipoprotéines de haute densité (HDL) (mg/dL)
- Test diagnostique: Lipoprotéines de basse densité (LDL) (mg/dL)
- Test diagnostique: Triglycérides (mg/dL)
Description détaillée
Le syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) est le trouble endocrinien le plus courant chez les femmes en âge de procréer, avec une prévalence estimée de 6 à 15 % de la population générale dans le monde. Ce syndrome hétérogène a des conséquences cardio-métaboliques, reproductives et psycho-émotionnelles importantes, et par conséquent, une reconnaissance et une prise en charge rapides sont d'une importance primordiale pour ces femmes. Bien que l'hyperandrogénie soit la pierre angulaire de la physiopathologie du SOPK, ce trouble est étroitement lié à la résistance à l'insuline, à l'hyperinsulinémie compensatoire et à l'adiposité abdominale. L'hyperinsulinémie augmente la sécrétion d'androgènes en co-stimulant en plus des gonadotrophines à la fois la stéroïdogenèse ovarienne et surrénalienne, ce qui conduit à un dépôt prédominant de graisse viscérale/abdominale, et contribue en outre à la résistance à l'insuline et à l'hyperinsulinémie. De plus, le SOPK a été classiquement associé à des altérations métaboliques telles que le surpoids/l'obésité et le diabète sucré de type 2. Cependant, le diabète sucré de type 1 (DT1) résulte de la destruction auto-immune du pancréas, provoquant une carence totale en insuline chez la plupart des patients. L'insulinothérapie intensive - un hyperinsulinisme iatrogène obligatoire -, tout en améliorant le contrôle et le pronostic glycémique chronique, a conduit ces dernières années à l'apparition de "nouvelles" conséquences reproductives chez ces patientes, telles que l'hyperandrogénie fonctionnelle et l'irrégularité menstruelle. Cette association est attendue de la stimulation de la production ovarienne d'androgènes par l'insuline exogène, qui atteint l'ovaire à des concentrations supraphysiologiques. Cependant, ces études présentent une forte hétérogénéité et les taux de prévalence varient considérablement en fonction de plusieurs variables telles que les critères utilisés pour le diagnostic du SOPK, la race/ethnicité, l'âge de la population étudiée et la prévalence de l'obésité, entre autres. En 2016, une revue systématique évaluant la prévalence du SOPK dans le DT1 a été publiée, incluant 475 femmes atteintes de DT1 issues de 9 études. Les résultats ont montré une prévalence globale du SOPK d'environ 24 % dans le DT1, supérieure à celle rapportée dans la population générale. D'autres traits hyperandrogènes tels que l'hirsutisme (25 %), l'hyperandrogénémie (24 %) ou le dysfonctionnement ovulatoire (33 %) étaient également fréquents. Bien que le SOPK soit l'une des comorbidités les plus fréquentes chez les patients atteints de DT1, il existe un nombre limité de publications dans la littérature. En résumé, le SOPK et l'hyperandrogénie fonctionnelle restent une condition à explorer en profondeur chez ces patients.
Les chercheurs émettent l'hypothèse que la prévalence de l'hyperandrogénie fonctionnelle, y compris le SOPK, chez les femmes espagnoles atteintes de DT1 est plus élevée que chez les femmes de la population générale. De plus, les signes et symptômes d'hyperandrogénie et d'hyperandrogénémie peuvent être plus légers chez les patientes atteintes de DT1 que chez les femmes hyperandrogéniques de la population générale. De plus, la survenue du SOPK chez ces femmes peut être influencée par la dose d'insuline, la durée du diabète et le contrôle métabolique chronique.
L'objectif principal de cette étude est de déterminer la prévalence réelle du SOPK chez les femmes préménopausées atteintes de DT1, selon différents critères diagnostiques/phénotypes du SOPK [SOPK classique (critères NIH classiques), SOPK hyperandrogénique (critères AES-SOPK) et/ou inclus Critères ESHRE-ASRM/Rotterdam]. Comme objectifs secondaires, les chercheurs visent également à décrire : i) les traits hyperandrogènes associés au SOPK chez les femmes atteintes de DT1 ; et ii) les paramètres métaboliques liés au DT1 chez les femmes avec ou sans hyperandrogénie.
Calcul de la taille de l'échantillon : L'analyse de la taille de l'échantillon a utilisé le calculateur de taille et de puissance de l'échantillon en ligne du Programme de recherche sur les troubles inflammatoires et cardiovasculaires, Institut Municipal d'Investigació Mèdica, Barcelone, Espagne (https://www.imim.cat/ofertadeserveis/software -public/granmo/). Compte tenu des données antérieures sur la prévalence du SOP chez les adolescentes et les femmes adultes atteintes de DT1 selon les critères ESHRE-ASRM/Rotterdam, les enquêteurs ont conclu qu'il faudrait 150 participants pour assumer une proportion attendue de 40 %, avec une précision absolue de 5 % aux deux côtés de la proportion, et un intervalle de confiance bilatéral asymptotique à 95 %, et avec un taux de remplacement estimé à 10 %.
Analyse statistique : les variables continues seront exprimées sous forme de moyenne ± écart-type avec leurs intervalles de confiance respectifs à 95 % (IC à 95 %). La normalité des variables continues sera vérifiée par le test de Kolmogorov-Smirnov, et assurée en appliquant des transformations logarithmiques. les enquêteurs utiliseront des tests non paramétriques pour analyser les variables qui sont restées biaisées même après la transformation. Les différences de moyennes seront analysées par les tests t de Student ou U de Mann-Whitney. Les variables discrètes seront affichées en fonction de leur fréquence absolue, relative et de leur IC à 95 % déterminé à l'aide de la méthode de Wilson sans correction de continuité. Les différences entre les proportions seront estimées à l'aide des tests χ2 ou exact de Fisher. L'analyse de corrélation sera utilisée pour évaluer l'association putative entre les variables continues. Enfin, des modèles complets et pas à pas de régression logistique linéaire multiple et binaire (probabilité d'entrée ≤0,05, probabilité de retrait ≥0,10) seront exécutés pour déterminer les principaux déterminants des résultats prédéterminés. La signification statistique sera fixée au niveau P < 0,05.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Madrid, Espagne, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Âge entre 18 et 45 ans
- Diabète de type 1 diagnostiqué au moins 1 an avant l'inclusion dans l'étude. Diagnostic confirmé par une auto-immunité positive (GAD-65 ou IA2) et un déficit en insuline.
- Traitement par insulinothérapie sous-cutanée (doses multiples ou perfusion sous-cutanée continue d'insuline).
- Ménarche au moins 2 ans avant l'étude.
Critère d'exclusion:
- Période de lune de miel.
- Altération des taux d'hormones thyroïdiennes ou de prolactine.
- Hyperplasie surrénale congénitale.
- Maladie chronique grave.
- Contraceptif oral ou corticothérapie au cours des 3 derniers mois.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Transversale
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Femmes adultes préménopausées atteintes de diabète sucré de type 1
Cent cinquante femmes âgées de 18 à 45 ans recrutées consécutivement dans une clinique de diabète de type 1 d'un hôpital tertiaire de Madrid, Espagne
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Échelle de Ferriman-Gallwey modifiée
Autres noms:
Testostérone totale circulante (méthode LC-MS/MS ou IQL-CDC) en phase folliculaire
Autres noms:
Chromatographie liquide à haute performance (HPLC)
Autres noms:
Déterminé par des méthodes enzymatiques
Autres noms:
Défini comme le poids corporel divisé par le carré de la taille corporelle et exprimé en kg/m2
Autres noms:
Rétinopathie, néphropathie, neuropathie et maladie macrovasculaire.
Bilan échographique
Évaluation de la fonction cardio-autonomique par Vital scan HW7-HW6T :
Autres noms:
SHBG circulante (IQL) en phase folliculaire
Autres noms:
DHEAS circulante (IQL) en phase folliculaire
Autres noms:
Mesure du tour de taille réalisée au sommet de la crête iliaque
Autres noms:
Tour de taille divisé par le tour de hanches (la mesure doit être prise autour de la partie la plus large des fesses)
Autres noms:
Analyse vitale HW7-HW6T
Autres noms:
Enregistrements de surveillance continue du glucose (GCM)
Autres noms:
Enregistrements de surveillance continue de la glycémie (GCM)
Autres noms:
Enregistrements de surveillance continue de la glycémie (GCM)
Autres noms:
Dose quotidienne d'insuline divisée par le poids corporel
Autres noms:
Équation reposant sur des mesures cliniques de routine : A1c, présence d'hypertension et tour de taille
Autres noms:
Méthodes enzymatiques après précipitation du sérum avec de l'acide phosphotungstique et du Mg2+
Autres noms:
Estimé par l'équation de Friedewald.
Autres noms:
Déterminé par des méthodes enzymatiques
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Prévalence du SOPK dans le DT1
Délai: 2020-2022
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Prévalence du SOPK chez les femmes atteintes de DT1 selon les critères ESHRE-ASRM/Rotterdam
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2020-2022
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Prévalence du SOPK classique dans le DT1
Délai: 2020-2022
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Prévalence du SOPK chez les femmes atteintes de DT1 selon les critères classiques du NIH
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2020-2022
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Prévalence du SOPK hyperandrogénique dans le DT1
Délai: 2020-2022
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Prévalence du SOPK chez les femmes atteintes de DT1 selon les critères AES-SOPK
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2020-2022
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Prévalence des traits apparentés chez les femmes atteintes de DT1
Délai: 2020-2022
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Prévalence des traits hyperandrogènes associés (hirsutisme idiopathique, hyperandrogénémie, oligoménorrhée et morphologie ovarienne polycytaire isolée) chez les femmes atteintes de DT1
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2020-2022
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Influence de l'apparition du diabète de type 1 sur l'hyperandrogénie
Délai: 2020-2022
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Évaluer l'influence du moment du diagnostic du diabète de type 1 sur l'apparition de l'hyperandrogénie, ainsi que l'effet possible de la durée du diabète.
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2020-2022
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Influence des besoins en insuline sur l'hyperandrogénie
Délai: 2020-2022
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Décrire les besoins quotidiens en insuline et leur influence sur la survenue d'hyperandrogénie fonctionnelle.
Nous visons également à déterminer l'effet du contrôle métabolique chronique sur l'apparition du SOPK.
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2020-2022
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Influence du contrôle métabolique sur l'hyperandrogénie
Délai: 2020-2022
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Décrire l'influence du contrôle métabolique (A1c) sur la survenue d'hyperandrogénie fonctionnelle.
Nous visons également à déterminer l'effet du contrôle métabolique chronique sur l'apparition du SOPK.
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2020-2022
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Influence de la composition corporelle sur l'hyperandrogénie
Délai: 2020-2022
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Évaluer l'influence des facteurs de risque de la composition corporelle dans la survenue de l'hyperandrogénie ovarienne et du SOPK chez les femmes atteintes de diabète de type 1.
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2020-2022
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Influence de l'hyperandrogénie sur les besoins en insuline
Délai: 2020-2022
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Décrire l'influence de l'hyperandrogénie sur le contrôle métabolique.
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2020-2022
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Influence de l'hyperandrogénie sur A1c
Délai: 2020-2022
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Décrire l'influence de l'hyperandrogénie sur le contrôle métabolique.
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2020-2022
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Influence de l'hyperandrogénie sur la glycémie moyenne (GCM)
Délai: 2020-2022
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Décrire l'influence de l'hyperandrogénie sur le contrôle métabolique.
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2020-2022
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Influence de l'hyperandrogénie sur le temps dans l'intervalle (GCM)
Délai: 2020-2022
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Décrire l'influence de l'hyperandrogénie sur le contrôle métabolique.
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2020-2022
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Influence de l'hyperandrogénie sur les complications chroniques
Délai: 2020-2022
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Décrire l'influence de l'hyperandrogénie sur la fréquence des complications chroniques liées au diabète de type 1
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2020-2022
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Manuel Luque-Ramírez, PhD, MD, MBA, CIBERDEM, Instituto de Salud Carlos III
- Chaise d'étude: Héctor F Escobar-Morreale, PhD, MD, University of Alcala
Publications et liens utiles
Publications générales
- Escobar-Morreale HF, Roldan B, Barrio R, Alonso M, Sancho J, de la Calle H, Garcia-Robles R. High prevalence of the polycystic ovary syndrome and hirsutism in women with type 1 diabetes mellitus. J Clin Endocrinol Metab. 2000 Nov;85(11):4182-7. doi: 10.1210/jcem.85.11.6931.
- Roldan B, Escobar-Morreale HF, Barrio R, de La Calle H, Alonso M, Garcia-Robles R, Sancho J. Identification of the source of androgen excess in hyperandrogenic type 1 diabetic patients. Diabetes Care. 2001 Jul;24(7):1297-9. doi: 10.2337/diacare.24.7.1297. No abstract available.
- Codner E, Escobar-Morreale HF. Clinical review: Hyperandrogenism and polycystic ovary syndrome in women with type 1 diabetes mellitus. J Clin Endocrinol Metab. 2007 Apr;92(4):1209-16. doi: 10.1210/jc.2006-2641. Epub 2007 Feb 6.
- Escobar-Morreale HF, Roldan-Martin MB. Type 1 Diabetes and Polycystic Ovary Syndrome: Systematic Review and Meta-analysis. Diabetes Care. 2016 Apr;39(4):639-48. doi: 10.2337/dc15-2577.
- Codner E, Soto N, Lopez P, Trejo L, Avila A, Eyzaguirre FC, Iniguez G, Cassorla F. Diagnostic criteria for polycystic ovary syndrome and ovarian morphology in women with type 1 diabetes mellitus. J Clin Endocrinol Metab. 2006 Jun;91(6):2250-6. doi: 10.1210/jc.2006-0108. Epub 2006 Mar 28.
- Codner E, Iniguez G, Villarroel C, Lopez P, Soto N, Sir-Petermann T, Cassorla F, Rey RA. Hormonal profile in women with polycystic ovarian syndrome with or without type 1 diabetes mellitus. J Clin Endocrinol Metab. 2007 Dec;92(12):4742-6. doi: 10.1210/jc.2007-1252. Epub 2007 Sep 25.
- Gaete X, Vivanco M, Eyzaguirre FC, Lopez P, Rhumie HK, Unanue N, Codner E. Menstrual cycle irregularities and their relationship with HbA1c and insulin dose in adolescents with type 1 diabetes mellitus. Fertil Steril. 2010 Oct;94(5):1822-6. doi: 10.1016/j.fertnstert.2009.08.039. Epub 2009 Sep 30.
- Codner E, Merino PM, Tena-Sempere M. Female reproduction and type 1 diabetes: from mechanisms to clinical findings. Hum Reprod Update. 2012 Sep-Oct;18(5):568-85. doi: 10.1093/humupd/dms024. Epub 2012 Jun 17.
- Nattero-Chavez L, Alonso Diaz S, Jimenez-Mendiguchia L, Garcia-Cano A, Fernandez-Duran E, Dorado Avendano B, Escobar-Morreale HF, Luque-Ramirez M. Sexual Dimorphism and Sex Steroids Influence Cardiovascular Autonomic Neuropathy in Patients With Type 1 Diabetes. Diabetes Care. 2019 Nov;42(11):e175-e178. doi: 10.2337/dc19-1375. Epub 2019 Sep 17. No abstract available.
- Escobar-Morreale HF, Carmina E, Dewailly D, Gambineri A, Kelestimur F, Moghetti P, Pugeat M, Qiao J, Wijeyaratne CN, Witchel SF, Norman RJ. Epidemiology, diagnosis and management of hirsutism: a consensus statement by the Androgen Excess and Polycystic Ovary Syndrome Society. Hum Reprod Update. 2012 Mar-Apr;18(2):146-70. doi: 10.1093/humupd/dmr042. Epub 2011 Nov 6. Erratum In: Hum Reprod Update. 2013 Mar-Apr;19(2):207.
- Escobar-Morreale HF, Bayona A, Nattero-Chavez L, Luque-Ramirez M. Type 1 diabetes mellitus and polycystic ovary syndrome. Nat Rev Endocrinol. 2021 Dec;17(12):701-702. doi: 10.1038/s41574-021-00576-0. No abstract available.
- Teede HJ, Misso ML, Costello MF, Dokras A, Laven J, Moran L, Piltonen T, Norman RJ; International PCOS Network. Recommendations from the international evidence-based guideline for the assessment and management of polycystic ovary syndrome. Hum Reprod. 2018 Sep 1;33(9):1602-1618. doi: 10.1093/humrep/dey256. Erratum In: Hum Reprod. 2019 Feb 1;34(2):388. doi: 10.1093/humrep/dey363.
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- Maladies urogénitales
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- Hormones
- Insuline, Globine Zinc
- Déhydroépiandrostérone
Autres numéros d'identification d'étude
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Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
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Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
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- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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