Prevalencia de hiperandrogenismo en diabetes tipo 1

El síndrome de ovario poliquístico (SOP) es el trastorno endocrino más común en mujeres en edad reproductiva, con una prevalencia estimada del 6-15% de la población general en todo el mundo. Este síndrome heterogéneo tiene importantes consecuencias cardio-metabólicas, reproductivas y psicoemocionales, por lo que su reconocimiento y manejo oportunos son de suma importancia para estas mujeres. A pesar de que el hiperandrogenismo es la piedra angular en la fisiopatología del SOP, este trastorno está estrechamente relacionado con la resistencia a la insulina, la hiperinsulinemia compensatoria y la adiposidad abdominal. La hiperinsulinemia aumenta la secreción de andrógenos al coestimular, además de las gonadotropinas, la esteroidogénesis ovárica y suprarrenal, lo que conduce a un depósito predominante de grasa visceral/abdominal y contribuye aún más a la resistencia a la insulina y la hiperinsulinemia. Además, el SOP se ha asociado clásicamente con alteraciones metabólicas como sobrepeso/obesidad y diabetes mellitus tipo 2. Sin embargo, la diabetes mellitus tipo 1 (T1D) resulta de la destrucción del páncreas mediada por autoinmunidad, lo que provoca una falta total de insulina en la mayoría de los pacientes. La insulinoterapia intensiva -un hiperinsulinismo iatrogénico obligatorio-, si bien mejora el control glucémico crónico y el pronóstico, ha provocado en los últimos años la aparición de “nuevas” consecuencias reproductivas en estos pacientes, como el hiperandrogenismo funcional y la irregularidad menstrual. Esta asociación se espera de la estimulación de la producción de andrógenos ováricos por parte de la insulina exógena, que llega al ovario en concentraciones suprafisiológicas. Sin embargo, estos estudios presentan una alta heterogeneidad y las tasas de prevalencia varían significativamente según varias variables, como los criterios utilizados para el diagnóstico de SOP, la raza/etnicidad, la edad de la población de estudio y la prevalencia de obesidad, entre otras. En 2016, se publicó una revisión sistemática que evaluó la prevalencia de PCOS en DT1, que incluyó a 475 mujeres con DT1 de 9 estudios. Los resultados mostraron una prevalencia general de SOP de alrededor del 24 % en DT1, más alta que la reportada en la población general. Otros rasgos hiperandrogénicos como el hirsutismo (25 %), la hiperandrogenemia (24 %) o la disfunción ovulatoria (33 %) también fueron comunes. Aunque el SOP es una de las comorbilidades más comunes en pacientes con DT1, hay un número limitado de publicaciones en la literatura. En resumen, el síndrome de ovario poliquístico y el hiperandrogenismo funcional siguen siendo una condición que debe explorarse a fondo en estos pacientes.

Los investigadores plantean la hipótesis de que la prevalencia de hiperandrogenismo funcional, incluido el síndrome de ovario poliquístico, en mujeres españolas con diabetes tipo 1 es mayor que en mujeres de la población general. Además, los signos y síntomas de hiperandrogenismo e hiperandrogenemia pueden ser más leves en pacientes con DT1 en comparación con las mujeres hiperandrogénicas de la población general. Además, la aparición de SOP en estas mujeres puede verse influida por la dosis de insulina, la duración de la diabetes y el control metabólico crónico.

El objetivo principal de este estudio es determinar la prevalencia real de SOPQ en mujeres premenopáusicas con DM1, según diferentes criterios diagnósticos/fenotipos SOP [SOP clásico (criterios NIH clásicos), SOP hiperandrogénico (criterios AES-SOP) y/o Criterios ESHRE-ASRM/Rotterdam]. Como objetivos secundarios, los investigadores también pretenden describir: i) los rasgos hiperandrogénicos asociados con el síndrome de ovario poliquístico en mujeres con DM1; y ii) los parámetros metabólicos relacionados con T1D en mujeres con o sin hiperandrogenismo.

Cálculo del tamaño de la muestra: el análisis del tamaño de la muestra utilizó la calculadora de potencia y tamaño de la muestra en línea del Programa de Investigación en Trastornos Inflamatorios y Cardiovasculares, Institut Municipal d'Investigació Mèdica, Barcelona, ​​España (https://www.imim.cat/ofertadeserveis/software -público/granmo/). Teniendo en cuenta los datos anteriores sobre la prevalencia de SOP en mujeres adolescentes y adultas con DM1 según los criterios de ESHRE-ASRM/Rotterdam, los investigadores concluyeron que se necesitarían 150 participantes para asumir una proporción esperada del 40 %, con una precisión absoluta del 5 % en ambos lados de la proporción, y un intervalo de confianza del 95% bilateral asintótico, y con una tasa de reemplazo estimada del 10%.

Análisis estadístico: Las variables continuas se expresarán como media ± DE con sus respectivos intervalos de confianza del 95% (IC95%). La normalidad de las variables continuas se verificará mediante la prueba de Kolmogorov-Smirnov y se garantizará mediante la aplicación de transformaciones logarítmicas. los investigadores utilizarán pruebas no paramétricas para analizar las variables que permanecieron asimétricas incluso después de la transformación. Las diferencias de medias se analizarán mediante las pruebas t de Student o U de Mann-Whitney. Las variables discretas se mostrarán según su frecuencia absoluta, relativa e IC95% determinado por el método de Wilson sin corrección de continuidad. Las diferencias entre proporciones se estimarán mediante la prueba de la χ2 o exacta de Fisher. El análisis de correlación se utilizará para evaluar la supuesta asociación entre variables continuas. Finalmente, se realizarán modelos de regresión logística binaria lineal múltiple y por pasos (probabilidad de entrada ≤0,05, probabilidad de eliminación ≥0,10) para determinar los principales determinantes de los resultados predeterminados. La significación estadística se establecerá en el nivel P < 0,05.