Prevalens av hyperandrogenism i typ 1-diabetes

Polycystiskt ovariesyndrom (PCOS) är den vanligaste endokrina störningen hos kvinnor i reproduktiv ålder, med en uppskattad prevalens på 6-15 % av den allmänna befolkningen i världen. Detta heterogena syndrom har betydande kardiometaboliska, reproduktiva och psyko-emotionella konsekvenser, och därför är ett snabbt erkännande och hantering av största vikt för dessa kvinnor. Trots att hyperandrogenism är hörnstenen i patofysiologin för PCOS, är denna störning nära relaterad till insulinresistens, kompensatorisk hyperinsulinemi och bukfett. Hyperinsulinemi ökar androgenutsöndringen genom att samstimulera förutom gonadotropiner både äggstocks- och binjuresteroidogenes, vilket leder till övervägande visceral/abdominal fettavlagring, och bidrar ytterligare till insulinresistens och hyperinsulinemi. Dessutom har PCOS klassiskt associerats med metabola förändringar såsom för övervikt/fetma och typ 2 diabetes mellitus. Men typ 1-diabetes mellitus (T1D) är resultatet av autoimmun-medierad förstörelse av bukspottkörteln, vilket orsakar en fullständig insulinbrist hos de flesta patienter. Intensiv insulinterapi - en obligatorisk iatrogen hyperinsulinism - har samtidigt som den förbättrar kronisk glykemisk kontroll och prognos lett till att "nya" reproduktiva konsekvenser har uppstått hos dessa patienter, såsom funktionell hyperandrogenism och oregelbunden menstruation. Denna association förväntas från stimulering av äggstocks androgenproduktion av exogent insulin, som når äggstocken i suprafysiologiska koncentrationer. Dessa studier uppvisar dock en hög heterogenitet, och prevalensen varierar signifikant beroende på flera variabler såsom kriterierna som används för PCOS-diagnos, ras/etnicitet, ålder på studiepopulationen och förekomsten av fetma, bland annat. Under 2016 publicerades en systematisk översikt som utvärderade prevalensen av PCOS i T1D, inklusive 475 kvinnor med T1D från 9 studier. Resultaten visade en övergripande prevalens av PCOS cirka 24% i T1D, högre än vad som rapporterats i den allmänna befolkningen. Andra hyperandrogena egenskaper som hirsutism (25 %), hyperandrogenemi (24 %) eller ovulatorisk dysfunktion (33 %) var också vanliga. Även om PCOS är en av de vanligaste komorbiditeterna hos patienter med T1D, finns det ett begränsat antal publikationer i litteraturen. Sammanfattningsvis förblir PCOS och funktionell hyperandrogenism ett tillstånd som måste undersökas grundligt hos dessa patienter.

Utredarna antar att förekomsten av funktionell hyperandrogenism inklusive PCOS hos spanska kvinnor med T1D är högre än hos kvinnor från den allmänna befolkningen. Dessutom kan tecken och symtom på hyperandrogenism och hyperandrogenemi vara mildare hos patienter med T1D jämfört med hyperandrogena kvinnor från den allmänna befolkningen. Dessutom kan förekomsten av PCOS hos dessa kvinnor påverkas av insulindos, diabetes varaktighet och kronisk metabol kontroll.

Huvudsyftet med denna studie är att fastställa den faktiska prevalensen av PCOS hos premenopausala kvinnor med T1DM, enligt olika diagnostiska kriterier/PCOS-fenotyper [klassiska PCOS (klassiska NIH-kriterier), hyperandrogena PCOS (AES-PCOS-kriterier) och/eller inklusive ESHRE-ASRM/Rotterdam kriterier]. Som sekundära mål syftar utredarna också till att beskriva: i) de hyperandrogena egenskaperna associerade med PCOS hos kvinnor med T1DM; och ii) de metaboliska T1D-relaterade parametrarna hos kvinnor med eller utan hyperandrogenism.

Beräkning av provstorlek: Analys av provstorlek använde online-kalkylatorn för provstorlek och kraft från programmet för forskning i inflammatoriska och kardiovaskulära sjukdomar, Institut Municipal d'Investigació Mèdica, Barcelona, ​​Spanien (https://www.imim.cat/ofertadeserveis/software) -public/granmo/). Med tanke på tidigare data om prevalens av SOP hos ungdomar och vuxna kvinnor med T1D enligt ESHRE-ASRM/Rotterdam-kriterier, drog forskarna slutsatsen att 150 deltagare skulle behövas för att anta en förväntad andel på 40 %, med en absolut precision på 5 % vid båda sidor av andelen, och ett asymptotiskt bilateralt 95 % konfidensintervall och med en uppskattad ersättningsgrad på 10 %.

Statistisk analys: Kontinuerliga variabler kommer att uttryckas som medelvärde ± SD med sina respektive 95% konfidensintervall (95%CI). Normaliteten hos kontinuerliga variabler kommer att kontrolleras av Kolmogorov-Smirnov-testet och säkerställs genom att tillämpa logaritmiska transformationer. utredarna kommer att använda icke-parametriska tester för att analysera variabler som förblev skeva även efter transformation. Skillnaderna i medelvärden kommer att analyseras med Student t eller Mann-Whitney U-test. Diskreta variabler kommer att visas enligt deras absoluta, relativa frekvens och 95% CI bestämt med Wilson-metoden utan kontinuitetskorrektion. Skillnaderna mellan proportionerna kommer att uppskattas med hjälp av χ2 eller Fishers exakta test. Korrelationsanalys kommer att användas för att utvärdera förmodat samband mellan kontinuerliga variabler. Slutligen kommer flera linjära och binära logistiska regressionsmodeller och stegvisa modeller (sannolikhet för inträde ≤0,05, sannolikhet för borttagning ≥0,10) att utföras för att fastställa huvuddeterminanterna för förutbestämda utfall. Den statistiska signifikansen kommer att sättas till nivån P < 0,05.