Występowanie hiperandrogenizmu w cukrzycy typu 1

Zespół policystycznych jajników (PCOS) jest najczęstszym zaburzeniem endokrynologicznym u kobiet w wieku rozrodczym, z szacunkową częstością występowania 6-15% ogólnej populacji na całym świecie. Ten heterogenny zespół ma istotne konsekwencje sercowo-metaboliczne, reprodukcyjne i psychoemocjonalne, dlatego też szybkie rozpoznanie i leczenie ma ogromne znaczenie dla tych kobiet. Chociaż hiperandrogenizm jest kamieniem węgielnym w patofizjologii PCOS, zaburzenie to jest ściśle związane z opornością na insulinę, kompensacyjną hiperinsulinemią i otyłością brzuszną. Hiperinsulinemia zwiększa wydzielanie androgenów przez współstymulację, oprócz gonadotropin, steroidogenezy jajników i nadnerczy, co prowadzi do odkładania się głównie tłuszczu trzewnego/brzusznego, a ponadto przyczynia się do insulinooporności i hiperinsulinemii. Ponadto PCOS jest klasycznie kojarzony ze zmianami metabolicznymi, takimi jak nadwaga/otyłość i cukrzyca typu 2. Jednak cukrzyca typu 1 (T1D) wynika z autoimmunologicznego zniszczenia trzustki, powodując całkowity brak insuliny u większości pacjentów. Intensywna insulinoterapia – obowiązkowy jatrogenny hiperinsulinizm – poprawiając przewlekłą kontrolę glikemii i rokowanie, doprowadziła w ostatnich latach do pojawienia się u tych pacjentek „nowych” konsekwencji rozrodczych, takich jak hiperandrogenizm czynnościowy i nieregularne miesiączki. Tego związku oczekuje się od stymulacji jajnikowej produkcji androgenów przez egzogenną insulinę, która dociera do jajnika w stężeniach ponadfizjologicznych. Jednak badania te charakteryzują się dużą heterogenicznością, a częstość występowania znacznie się różni w zależności od kilku zmiennych, takich jak między innymi kryteria stosowane do diagnozy PCOS, rasa/pochodzenie etniczne, wiek badanej populacji i rozpowszechnienie otyłości. W 2016 roku opublikowano systematyczny przegląd oceniający częstość występowania PCOS w T1D, obejmujący 475 kobiet z T1D z 9 badań. Wyniki wykazały, że ogólna częstość występowania PCOS w T1D wynosi około 24%, czyli jest wyższa niż w populacji ogólnej. Częste były również inne cechy hiperandrogenne, takie jak hirsutyzm (25%), hiperandrogenemia (24%) czy zaburzenia owulacji (33%). Chociaż PCOS jest jedną z najczęstszych chorób współistniejących u pacjentek z T1D, liczba publikacji w piśmiennictwie jest ograniczona. Podsumowując, PCOS i czynnościowy hiperandrogenizm pozostają u tych pacjentek stanem wymagającym dokładnego zbadania.

Badacze stawiają hipotezę, że częstość występowania funkcjonalnego hiperandrogenizmu, w tym PCOS, u hiszpańskich kobiet z cukrzycą typu 1 jest wyższa niż u kobiet z populacji ogólnej. Ponadto objawy przedmiotowe i podmiotowe hiperandrogenizmu i hiperandrogenemii mogą być łagodniejsze u pacjentek z T1D w porównaniu z kobietami z hiperandrogenizmem z populacji ogólnej. Ponadto na występowanie PCOS u tych kobiet może mieć wpływ dawka insuliny, czas trwania cukrzycy oraz przewlekła kontrola metaboliczna.

Głównym celem niniejszego badania jest określenie faktycznej częstości występowania PCOS u kobiet przed menopauzą z cukrzycą typu 1, według różnych kryteriów diagnostycznych/fenotypów PCOS [klasyczny PCOS (klasyczne kryteria NIH), hiperandrogenny PCOS (kryterium AES-PCOS) i/lub włącznie kryteria ESHRE-ASRM/Rotterdam]. Jako cele drugorzędne badacze zamierzają również opisać: i) cechy hiperandrogenne związane z PCOS u kobiet z T1DM; oraz ii) parametry związane z metabolicznym T1D u kobiet z hiperandrogenizmem lub bez niego.

Obliczenie wielkości próby: W analizie wielkości próby wykorzystano internetowy kalkulator wielkości próby i mocy z Programu badań nad chorobami zapalnymi i sercowo-naczyniowymi, Institut Municipal d'Investigació Mèdica, Barcelona, ​​Hiszpania (https://www.imim.cat/ofertadeserveis/software -publiczny/granmo/). Biorąc pod uwagę wcześniejsze dane dotyczące rozpowszechnienia SOP u młodzieży i dorosłych kobiet z T1D według kryteriów ESHRE-ASRM/Rotterdam, badacze doszli do wniosku, że potrzeba 150 uczestników, aby przyjąć oczekiwany odsetek 40%, z bezwzględną dokładnością 5% w obu przypadkach strony proporcji i asymptotyczny dwustronny przedział ufności 95% oraz szacowana stopa zastąpienia wynosząca 10%.

Analiza statystyczna: Zmienne ciągłe zostaną wyrażone jako średnia ± SD z odpowiednimi 95% przedziałami ufności (95% CI). Normalność zmiennych ciągłych zostanie sprawdzona testem Kołmogorowa-Smirnowa i zapewniona przez zastosowanie przekształceń logarytmicznych. badacze użyją testów nieparametrycznych do analizy zmiennych, które pozostały wypaczone nawet po transformacji. Różnice w średnich będą analizowane testami t Studenta lub U Manna-Whitneya. Zmienne dyskretne zostaną pokazane zgodnie z ich bezwzględną, względną częstotliwością i 95% CI określonymi metodą Wilsona bez korekty ciągłości. Różnice między proporcjami zostaną oszacowane za pomocą testu χ2 lub dokładnego testu Fishera. Analiza korelacji zostanie wykorzystana do oceny domniemanego związku między zmiennymi ciągłymi. Na koniec przeprowadzone zostaną pełne i stopniowe modele wielokrotnej liniowej i binarnej regresji logistycznej (prawdopodobieństwo wejścia ≤0,05, prawdopodobieństwo usunięcia ≥0,10) w celu ustalenia głównych determinantów z góry określonych wyników. Istotność statystyczna zostanie ustalona na poziomie P < 0,05.